1、 ，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，：，（）：，（），：，（）：宋俊杰，雷文馨 对行早期血管内治疗的前循环急性大血管闭塞性卒中患者临床预后的评估价值脑与神经疾病杂志，（）：（收稿日期：）肠绞痛患儿血清、水平分析及与肠道菌群丰度的相关性高俊芳【摘要】目的 探讨肠绞痛患儿血清可溶性白细胞介素 受体（）、干扰素（）、巨噬细胞炎性蛋白（）水平及与肠道菌群丰度的相关性。方法 选择 年 月 年 月本院收治的肠绞痛患儿 例作为观察组；另选择同期健康婴儿 名作为对照组。比较两组肠道菌群丰度、代谢指标、血清、水平差异。结果观察组双歧杆菌、韦荣球菌、萨特菌属、链
2、球菌属和乳酸菌属丰度分别为（，）、（，）、（，）、（，）和（，），明显高于对照组（），而埃格特菌属、肠球菌属丰度分别为（，）和（，），明显低于对照组（）。观察组乙酸为（），明显低于对照组（），丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸分别为（）、（）、（）、（）和（），明显高于对照（）。观察组血清 和分别为（）和（），明显高于对照组（），而 为（），明显低于对照组（）。血清、与双歧杆菌属丰度呈正相关（），而与肠球菌属丰度呈负相关（）。血清 与双歧杆菌属丰度呈负相关（），而与肠球菌属丰度呈正相关（）。观察组治疗后双歧杆菌、韦荣球菌、萨特菌属、链球菌属、乳酸菌属丰度、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸、和 明
3、显低于治疗前（），而埃格特菌属、肠球菌属丰度、乙酸、明显高于治疗前（）。结论肠绞痛患儿血清 和 水平升高，水平降低，三者水平与双歧杆菌属、肠球菌属丰度呈相关性，值得进一步研究。【关键词】肠绞痛；可溶性白细胞介素 受体；干扰素；巨噬细胞炎性蛋白；肠道菌群丰度中图分类号 文献标识码：，【】（），基金项目：河南省医学科技攻关计划（）作者单位：河南郑州，郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院、郑州儿童医院消化内科齐齐哈尔医学院学报 年第 卷第 期 ，（），（），（，），（，），（，），（，）（，），（），（，）（，），（）（），（），（），（），（），（）（），（）（）（），（）；（），（）（），（）（
4、），（），（），（），【】；肠绞痛属于婴幼儿生长发育中常见的肠道系统疾病，一般是肠道平滑肌痉挛造成，患儿主要表现出哭闹、烦躁等临床体征，可伴有大量排气、肠鸣音。目前临床对于肠绞痛发生的具体病因尚未完全清楚，考虑到与多种因素引发的胃肠道功能改变、菌群失衡有关，对患儿的生活质量与身心健康产生严重的影响。近年来研究发现肠绞痛发病过程中患儿肠道菌群是环境因素影响宿主代谢的重要因素之一，在肠绞痛患儿中肠道菌群发生明显变化，而患儿体内多种炎症相关因子也发了相应的变化，其中可溶性 白 细 胞 介 素 受 体（，）属于低亲和力受体，可以结合白细胞介素 对宿主免疫应答发挥负性调节作用，尤其在炎症反应过程中具有重
5、要的调节作用；干扰素（，）属于糖蛋白的一种，一般是先天性免疫细胞分泌，可以通过多种机制发挥抗病毒活性，对于病毒复制和扩散具有抑制作用；巨噬细胞炎性蛋白（，）属于趋化因子成员之一，对白细胞可以发挥特异性趋化吸引作用，在炎症和细胞迁移中发挥了重要作用，但是目前临床对于肠绞痛患儿炎症因子和肠道菌群丰度变化之间存在哪些联系未见报道。本研究分析了肠绞痛患儿、水平变化，同时分析肠道菌群丰度情况，分析上述因子同肠道菌群丰度变化之间的关联，目的是为临床分析肠绞痛发病肠道菌群变化提供一定的依据，为临床早期开展治疗奠定相应的基础，现汇报如下。一、资料与方法一般资料：选择 年 月 年 月本院收治的肠绞痛患儿 例作为
6、观察组，纳入标准：（）诊断符合罗马标准；（）入院前未使用过抗生素治疗；（）患儿监护人同意。排除标准：（）急腹症、腹痛型癫痫、肠梗阻、肠套叠等其他疾病所致腹痛；（）持续性呕吐；（）胃肠道出血；（）合并有恶性肿瘤、先天遗传性疾病等其他疾病。另选取同期健康婴儿 名作为对照组。观察组和对照组临床资料比较，差异无统计学意义（），具有可比性，见表。本次研究获得医院伦理委员会批准。血 清 检 查：抽 取 患 儿 空 腹 静 脉 血 ，离心 分钟，离心半径 ，仪器选择日立公司提供的 全自动生化分析仪，采取酶联免疫吸附试验测定患儿、浓度变化，上海森雄生物技术有限公司提供试剂盒。齐齐哈尔医学院学报 年第 卷第 期
7、 ，表 两组临床资料比较临床资料观察组（）对照组（）值 值性别（）男（）（）女（）（）日龄（，）出生体重（，）出生身高（，）出生 评分（，分）喂养方式（）母乳喂养（）（）人工喂养（）（）肠道菌群检查：采集患儿新鲜粪便样本，采用 试剂盒提取，对肠道微生物高变区域开展 扩增试验，上游引物设定：，下 游 引 物：，扩增条件：，开展 个循环；延伸 ，完成后开展微生物菌群多样性分析，染色，分钟后分析凝胶色带。肠道菌群代谢能力检测：采用岛津 液相色谱仪（岛津企业管理（中国）有限公司 岛津（香港）有限公司提供）开展粪便短链脂肪酸总量和主要成分的分析，包括乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸。治疗方法：给予
8、患儿常规治疗，包括应用贴脐贴止痛，给予局部理疗和热敷，口服益生菌调节肠道 菌 群，给 予 复 方 嗜 酸 乳 杆 菌 片（商 品名：益菌康，通化金马药业集团股份有限公司，国药准字）片 次，三餐后冷开水送服，服用 周。统计学处理：统计分析采用 ，正态计量资料如日龄、出生体重、等，采用（）表示，组间比较使用 检验，非正态计量资料（肠道菌群丰度）采用（，）表示，组间采用 检验；计数资料如性别、喂养方式等，用（）表示，组间比较使用检验；相关性采用 相关分析。表示差异具有统计学意义。二、结果两组肠道菌群丰度比较：观察组双歧杆菌、韦荣球菌、萨特菌属、链球菌属和乳酸菌属丰度明显高于对照组（），而埃格特菌属、
9、肠球菌属丰度明显低于对照组（）。见表。表 两组肠道菌群丰度比较（）肠道菌群观察组（）对照组（）值 值双歧杆菌属丰度（，）（，）奇异菌属丰度（，）（，）埃格特菌属丰度（，）（，）肠球菌属丰度（，）（，）不动杆菌属丰度（，）（，）韦荣球菌丰度（，）（，）萨特菌属丰度（，）（，）链球菌属丰度（，）（，）乳酸菌属丰度（，）（，）两组肠道菌群代谢指标比较：观察组乙酸水平明显低于对照组（），而丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸水平明显高于对照组（）。见表。两组血清、及 比较：观察组血清 和 水平明显高于对照组（），而 水 平 明 显 低 于 对 照 组（）。见表。表 两组肠道菌群代谢指标比较（，）肠道菌群观
10、察组（）对照组（）值 值乙酸丙酸丁酸异丁酸戊酸异戊酸齐齐哈尔医学院学报 年第 卷第 期 ，表 两组血清、及 比较（，）组别观察组（）对照组（）值 值 血清、及 与肠道菌群丰度等的相关性：血清、与双歧杆菌属丰度呈正相关（），而与肠球菌属丰度呈负相关（）；血清 与双歧杆菌属丰度呈负相关（），而与肠球菌属丰度呈正相关（）；血清、及 与其他肠道菌群丰度、代谢指标无明显相关性（）。见表。观察组治疗前后肠道菌群丰度、代谢指标、血清 等比较：观察组治疗后双歧杆菌、韦荣球菌、萨特菌属、链球菌属、乳酸菌属丰度、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸、和 明显低于治疗前（），而埃格特菌属、肠球菌属丰度、乙酸、明显高于治
11、疗前（）。见表。表 观察组血清、及 与肠道菌群丰度等的相关性指标 值 值 值 值 值 值双歧杆菌属丰度奇异菌属丰度埃格特菌属丰度肠球菌属丰度不动杆菌属丰度韦荣球菌丰度萨特菌属丰度链球菌属丰度乳酸菌属丰度乙酸丙酸丁酸异丁酸戊酸异戊酸表 观察组治疗前后肠道菌群丰度、代谢指标、血清 等比较指标治疗前（）治疗后（）值 值双歧杆菌属丰度（）（，）（，）奇异菌属丰度（）（，）（，）埃格特菌属丰度（）（，）（，）肠球菌属丰度（）（，）（，）不动杆菌属丰度（）（，）（，）韦荣球菌丰度（）（，）（，）萨特菌属丰度（）（，）（，）链球菌属丰度（）（，）（，）乳酸菌属丰度（）（，）（，）乙酸（）丙酸（）丁酸（）异丁
12、酸（）戊酸（）异戊酸（）（）（）（）讨论肠绞痛也称为肠痉挛，一般是肠管壁平滑肌发生强烈收缩引发，患儿起病突然，可伴有剧烈疼痛和面色苍白，由于儿童诉说病情常不清晰且存在哭闹情绪，因此不容易安抚，对患儿生活质量与身心健康产生严重的影响。目前认为引发肠绞痛发生一方面和患儿食物过敏与食物不耐受有关，另一齐齐哈尔医学院学报 年第 卷第 期 ，方面可能同腹部受凉、饮食不节导致消化道不良引发肠蠕动增强有关，同时婴儿肠绞痛发病主要原因是由于肠道产气过多，存在明显腹胀症状，疼痛发作时，腹胀症状更为严重，同时疼痛也大多能随着气体的大量排放而得到缓解。本研究分析了肠绞痛患儿、浓度变化，属于 胞外部分被特异性蛋白酶裂
13、解后以游离状态释放进入血液循环的因子，可以对宿主免疫应答起到负性调控作用，肠绞痛患儿 浓度升高，提示患儿免疫细胞对于 表达失去调控，造成免疫细胞表达 增多，因此血液中含量显著升高。研究发现，儿童发病后 含量升高，主要是发病后体内免疫细胞被激活，同患儿发病程度之间具有一定关联。本研究中 在肠绞痛患儿体内显著升高。该因子属于趋化因子的一种，属于小分子多肽物质，可以通过和 蛋白耦联受体结合介导免疫细胞在循环系统和器官组织发生定向转移，可以参与体内炎症形成过程。因此在肠绞痛患儿体内 升高提示炎症反应加剧。在肠绞痛患儿体内 明显降低，该因子属于人体重要的抗炎因子，在肠绞痛患儿体内分泌减少后抗炎因子分泌减
14、少，促炎因子同抗炎因子动态平衡过程被打破，可以参与到肠绞痛发生过程中，因此也提示调节患儿体内炎症因子平衡过程可以改善患儿临床体征，通过增强抗炎因子分泌可以增强 淋巴细胞和自然杀伤细胞的功能，提升临床治疗效果。本研究还分析了患儿体内菌群丰度变化，肠绞痛患儿体内双歧杆菌、韦荣球菌、萨特菌属、链球菌属和乳酸菌属丰度升高，埃格特菌属、肠球菌属丰度降低。肠道菌群属于复杂的微生物系统，能够抵抗致病微生物入侵，肠道细菌和代谢产物属于肠道免疫系统刺激因素，对于肠道上皮细胞完整性产生影响，通过宿主免疫反应破坏正常肠道菌群，削弱了肠道黏膜屏障功能，而肠绞痛发生后机体处在应激状态会造成肠道菌群失衡并有害菌大量繁殖，
15、最终引发炎症加剧导致疾病发生。正常情况下人体粪便中乙酸、丁酸和丙酸最为常见，一旦肠道菌群发生紊乱后肠道上皮细胞受到刺激会导致局部炎症反应进一步加剧，上皮细胞分化和组蛋白乙酰化过程均会产生影响，本研究中肠绞痛患儿乙酸降低显著，而丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸浓度显著升高，通过积极的治疗后上述指标出现改善。研究发现，人体肠道菌群代谢过程中乳酸杆菌、双气杆菌等可以对肠道胃吸收非淀粉类多糖开展利用，在糖酵解和磷酸戊糖途径过程中形成短链脂肪酸，通过积极的治疗则可以调节肠道菌群的变化，使得患儿肠道菌群丰度发生变化，同时抗炎因子和促炎因子之间恢复平衡状态。本研究还发现，血清、与双歧杆菌属丰度呈正相关，而与
16、肠球菌属丰度呈负相关，与双歧杆菌属丰度呈负相关，而与肠球菌属丰度呈正相关，说明患儿体内炎症变化情况与体内肠道菌群丰度之间具有一定的关联。有研究发现，肠绞痛患儿在发病后菌群多样性缺乏，乳酸菌水平较低，影响了脂肪酸合成过程，同时可以更多定植产气艰难梭菌属、大肠杆菌属以及克雷伯菌属，因此肠道菌群变化属于影响肠绞痛发生和治疗的重要因素，同时也为临床开展益生菌治疗提供相应的依据。此外还有学者报道肠道菌群可以通过诱导、扩增、调节 细胞维持菌群平衡，同时在促进免疫系统成熟方面具有重要的意义，因此也进一步证实了通过对患儿肠道菌群调节可以对体内炎症平衡状态产生调节作用，减轻炎症因子分泌，同时改善患儿临床体征。本研究分析了肠绞痛患儿血清、变化情况，同时证实了上述细胞因子同肠道菌群丰度之间具有一定关联，通过影响体内内环境稳定性引发肠绞痛发生，同时也证实了对患儿开展积极有效的治疗可以对体内肠道菌群丰度进行调节，改善患儿临床体征，为临床了解肠绞痛发病提供了一定帮助。但是研究纳入患儿数量较少，而且均为本地区患者，可能导致最终结果存在一定选择性偏倚，而且也未能开展的动物研究进一步论证，今后还需要增加样本量、开展基础
