1、经验交流胸部 缺失型未分化肿瘤 例张素丽 徐文静 吴双 陈蔓 孙谦 黄姬徐 周育夫【摘要】目的 探讨胸部 缺失型未分化肿瘤的临床病理学特征诊断及鉴别诊断要点方法 回顾性分析本院 例 缺失型未分化肿瘤的临床诊疗资料并行病理组织学形态和免疫组织化学特征观察分析 结果 例患者均为男性年龄分别为 岁和 岁均有吸烟史 影像学检查:示 例患者均为肺占位和纵隔肿大淋巴结患者 伴全身多发骨转移、肝转移和盆腔软组织转移病理组织学:肿瘤细胞呈岛状或实性片状分布可伴大片坏死瘤细胞常呈上皮样或横纹肌样 免疫表型:瘤细胞 均阴性 和 均阳性 例患者的总生存期分别为.个月和.个月结论 胸部 缺失型未分化肿瘤是一类罕见的胸
2、腔恶性肿瘤其确诊依赖于病理组织学形态及免疫组织化学检查结果【关键词】胸部肿瘤 胸部 缺失型未分化肿瘤 免疫组织化学 中图分类号.文献标识码:./.:.【】.:.:.:.【】/(也称 复合物)染色体重塑复合物在调节转录过程中发挥重要作用其由多个蛋白质亚基组成 蛋白是/染色质重塑复合体的蛋白质亚基之一由位于 染色体上的 基因编码具有 酶催化活性的同源亚基 蛋白由 基因编码 其余常见亚基有:()、和 越来越多的证据表明这些复合物在肿瘤抑制中具有广泛的作用 近年来/亚基的失活突变在多种癌症 中 被 发 现 年 等首 次 报 道 了 基金项目:蚌埠医学院自然重点项目()作者单位:安徽蚌埠蚌埠医学院第一附
3、属医院 肿瘤放疗科(张素丽、吴双、陈蔓、孙谦、黄姬徐、周育夫)病理科(徐文静)通信作者:周育夫:.缺失的胸部未分化恶性肿瘤由于这些肿瘤在转录组学上更类似于 缺失性肉瘤故将其命名为“缺失的胸腔肉瘤()”既往文献报道显示 患者年龄范围较广(岁)影像学上表现为压迫性和浸润性的胸部肿块初诊时多数已转移至肾上腺、骨和肺等部位病理组织学上常呈上皮样/横纹肌细胞样形态特征免疫组化具有敏感性及特异性目前尚无有效的治疗方案预后差 年世界卫生组织将 命名为“胸部 缺失型的未分 化 肿 瘤()”并认为是区别于 缺失的非小细胞肺癌的独立实体据报道 与/基因突变的肿瘤齐齐哈尔医学院学报 年第 卷第 期 .具有一定的关系
4、如恶性横纹肌样瘤和卵巢高血钙型小细胞癌()本研究报道 例经免疫组织化学染色确诊的 患者结合临床资料、病理资料、随访结果并复习文献以探讨其诊断及鉴别诊断病例资料.临床特征:患者 男 岁有吸烟史(余年 根/天)以“干咳伴颜面水肿 月余”为主诉胸部 示右肺上叶占位(约.)伴纵隔内多发肿大淋巴结右侧胸腔少量积液 如图 、患者 男 岁有吸烟史(余年 根/天)以“右侧肩胛部疼痛 月余”为主诉 胸部/示右肺尖占位伴右肺门及纵隔肿大淋巴结右侧胸腔少许积液肝转移全身多发骨转移右侧盆腔髂窝处软组织转移 如图 、和 .病理组织学特征:例患者的组织均为穿刺标本显微镜下组织学形态类似低倍镜下肿瘤细胞排列成实性片状或岛状
5、并伴大片坏死部分间质可见胶原纤维组织增生高倍镜下肿瘤细胞呈上皮样或横纹肌样分化瘤细胞胞浆丰富嗜酸性部分核偏位部分瘤细胞染色质呈空泡状黏附性差肿瘤细胞核大深染具有轻微多形性可见怪异巨细胞核仁明显核分裂像易见 如图 、和.免疫组织化学特征:患者 免疫组化示(年 月 日):()()()/(少量细胞核旁染色)()()()/()()()()()()()()()()()患者 免疫组化示(年 月 日):()()()/()()()()()()()()()()()()()()(热点区)见图 、和 图 两例患者胸部 表现 、:示右肺上叶占位伴纵隔内多发肿大淋巴结、:示右肺尖占位伴右肺门及纵隔肿大淋巴结:示右肺尖占
6、位伴纵隔及右肺门淋巴结转移右侧胸膜转移肝转移右侧肩胛骨、胸骨、两侧肋骨多处、脊柱多处、骨盆诸骨及两侧股骨转移右侧盆腔髂窝处软组织转移 .治疗和随访结果:患者 予“顺铂 培美曲塞.”方案静脉化疗 周期 给予 周期静脉化疗后患者及家属拒绝行进一步治疗 患者院外未予抗肿瘤治疗 患者总生存期为.个月 患者 行右肺()和右侧肩胛骨()放射治疗 放疗后行 周期“替雷丽珠单抗 安罗替尼 ”治疗 患者总生存期为.个月 讨论 属于新近报道的极为罕见的 缺失的胸部恶性肿瘤首例由 等于 年报道随后 等报道个例 等报道了迄今为止最多的病例数(例)齐齐哈尔医学院学报 年第 卷第 期 .既往研究显示 属于快速侵袭性恶性肿
7、瘤发病年龄 岁好发于成年男性吸烟患者常伴有肺气肿/肺大疱的病史 胸部原发肿瘤部位包括胸壁、胸腔、纵隔和肺呈压迫性和浸润性的巨大肿块并伴有不明确的坏死性淋巴结易转移复发常较早转移至淋巴结、骨骼、肝脏及脑等部位 患者可出现呼吸困难、胸闷、肩背部疼痛、胸腔积液及上腔静脉压迫综合征等症状对化疗药物效果差中位生存期 个月 本报道中 例患者均为男性年龄为 岁和 岁均有吸烟史 原发肿瘤均位于肺并伴有纵隔淋巴结转移 例患者疾病进展迅速患者 初诊 个月后复查胸部 示右肺多发结节纵隔内多发肿大淋巴结两侧胸腔积液心包积液等总生存期分别为.个月和.个月 同 等研究结果一样我们报道的例 患者患有严重骨骼相关事件()患者
8、初诊时已出现全身多处骨转移尤其以右侧肩胛部疼痛明显严重影响患者生活质量这提示我们严重的 可能是 的一个新的重要临床特征图 两例患者病理组织学特征 :肿瘤细胞岛状分布():肿瘤组织大片坏死()、:肿瘤细胞呈上皮样或横纹肌母细胞样黏附性差核仁明显可见怪异巨细胞核分裂像易见():肿瘤核缺失表达():阳性():阳性():强阳性()病理组织学上该类肿瘤细胞表现出相似的实性结构常呈不规则实性片状或岛状分布伴有大片坏死瘤细胞体积大黏附性差胞浆丰富嗜酸性部分核偏位染色质空泡状核仁明显核分裂像多见具有上皮样或横纹肌样形态学特征 免疫组织化学上 常表现为()表达缺失或严重减少 大多数病例中 共同缺失 阳性干细胞标
9、记物、和 的阳性表达细胞角蛋白通常以局灶性/弱表达 为阴性或仅局灶性阳性 既往研究显示在有 或 缺失的恶性横纹肌样瘤、缺失上皮样肉瘤、缺失的肺癌和 等其他形态学类似的肿瘤中 免疫组织化学染色绝大部分为阴性 因此 等提议将 作为一种替代标志物用于鉴别 本报道中 例患者的免疫组织化学染色均为:()()()根据临床病史资料、病理组织学特征以及免疫组织化学检测结果 例患者均诊断为 需鉴别的肿瘤包括:()恶性横纹肌样瘤:这类肿瘤好发于婴幼儿及儿童可呈横纹肌样形态学特征免疫组化上绝大多数病例显示 及 缺失表达 等和 等分别报道了 例横纹肌样肿瘤免疫组织化学显示 染色保留 表达缺失 因此恶性横纹肌样瘤的诊断
10、需要结合临床()近端型上皮样肉瘤:好发于青少年和年轻人的骨盆、会阴区和生殖道区域常见横纹肌样形态特征 约 的上皮样肉瘤 缺失表达 多为阳性 多为阴性表达():是典型的具有 失活的横纹肌样肿瘤与齐齐哈尔医学院学报 年第 卷第 期 .类 似 存 在 的 共 同 缺失然而 多为阴性表达 这类肿瘤仅限于女性通常肿块位于腹腔有时伴有高钙血症 因此明确鉴别诊断仍需结合临床()缺失肺癌:可显示横纹肌样形态学特征而与单纯的 失活的肺癌相比 缺失的胸部恶性肿瘤显示 的共同缺失 此外 缺 失 肺 癌 多 为 阴 性 而 在 中 多 为 阳 性 表 达 缺失肺癌 及 常为阴性表达 所有 缺失的肺癌以强弥漫性表达细胞
11、角蛋白而 中通常为弱局灶性表达该类肿瘤早期不易诊断有效治疗方法尚未确定 绝大多数患者初诊时已无手术指征仅行化疗或放化疗联合但该类肿瘤对化疗药物反应差 总体而言胸腔 是一种高侵袭性肿瘤总生存期为 个月 近来 等研究发现 病例表现为 表达和肿瘤周围大量 细胞浸润提示 可能是一种免疫原性肿瘤其报道的 例患者接受抗 免疫治疗后取得了较好的结果 鉴于 是一种单基因疾病推测这种免疫原性可能源于 功能的丧失 此外 年 等研究表明/复合物成员的缺失增加了肿瘤细胞对干扰素的敏感性导致招募效应 细胞的趋化因子的分泌增强当/复合物成员中 基因失活时治疗耐药性肿瘤对免疫治疗有反应 等研究 发 现 肾 透 明 细 胞
12、癌()中 的缺失可能会改变肿瘤细胞的整体表达谱从而影响对免疫检查点治疗的反应性 然而与 等及 等的研究不同最新发表的个案报道显示患者不表达 并在肿瘤中显示 细胞浸润免疫治疗后同样取得了较好的结果 遗憾的是本报道中患者 接受抗 治疗但未进行 表达的检测且患者接受替雷丽珠单抗联合安罗替尼治疗 周期后肝脏转移灶及右侧盆腔髂窝处软组织转移灶较基线时进展 缺失与肿瘤免疫原性之间的关系及免疫检查点抑制剂在 中的机制有待进一步研究目前靶向 抑制剂正在开发中用于治疗/复合物蛋白异常的肿瘤 是一种组蛋白甲基转移酶 多梳抑制物复合物()的催化亚基 是一种参与癌症转移和细胞增殖的转录调控因子/复合物调控 如果/复合
13、物蛋白突变或缺失不受抑制的 会导致肿瘤的进展和转移 靶向 抑制剂可使 复合物失效并抑制细胞增殖 另一方面 等报道/基因突变的肿瘤主要依赖于 的非催化作用仅部分依赖于 组蛋白甲基转移酶活性的催化作用 这一结果表明 酶抑制剂可能不能完全抑制这些肿瘤的致癌活性 此外极光激酶 抑制剂、氧化磷酸化抑制剂或/抑制剂正处于研究阶段综上所述 为高度恶性肿瘤预后不佳需与多种疾病相鉴别但该类肿瘤免疫组化具有敏感性及特异性有助于病理医师诊断 版胸部肿瘤 分类将其命名为 认为是一种独特的肿瘤实体归类为“其他肺上皮肿瘤”目前尚无有效的系统治疗方案免疫检查点抑制剂可能成为 患者的潜在治疗选择参 考 文 献 ./.():.():.:.():.:.():.:.():.():.:.:.:/.():.:.():.齐齐哈尔医学院学报 年第 卷第 期 ./.():./.():.():./.():.():.():.:.():.:.():.:.():.:.:.():.():.()/().():./()().():.:/.():.():./.():./:.():.():./.():.:.():.():.():.:.():.():.():.():./.():.():.:./.():./.():.(收稿日期:)齐齐哈尔医学院学报 年第 卷第 期 .
