1、老年医学与保健 年第 卷第 期 ，大黄联合益生菌治疗老年重度急性脑梗死的临床疗效研究王莹，肖贺，刘春华 山东第一医科大学第二附属医院肝病诊疗中心，山东泰安；泰安市中医医院脑病中心脑病科，山东泰安；山东第一医科大学临床与基础医学院（基础医学研究所）生理与神经生物学教研室，山东济南 基金项目：山东省中医药科技项目（）通信作者：刘春华，电子信箱：摘要 目的 探究大黄联合益生菌治疗对老年重度急性脑梗死患者肠道菌群、胃肠道功能、炎症指标及预后的影响。方法 选取 年 月 年 月收治的老年重度急性脑梗死患者 例，随机分为观察组（）和对照组（）。所有患者入组后接受心电监护与常规对症治疗。在此基础之上，对照组接
2、受益生菌肠内营养支持，观察组接受益生菌肠内营养支持联合大黄治疗，组均连续治疗 周。比较 组治疗前后的肠道菌群、胃肠道功能、炎症指标及预后情况。结果 组治疗前后双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌和大肠杆菌的菌群数差值比较，差异有统计学意义（均 ）。组治疗前后降钙素基因相关肽和胃动素的差值比较，差异有统计学意义（均 ）。组治疗前后白介素、反应蛋白和肿瘤坏死因子 的差值比较，差异有统计学意义（均 ）。组美国国立卫生研究院脑卒中量表评分治疗前后的差值比较，差异有统计学意义（）。结论 大黄联合益生菌可能通过维持肠道菌群平衡、恢复胃肠道功能和减轻炎症反应等，改善老年重度急性脑梗死患者的预后。关键词 老年；脑梗死；大
3、黄；益生菌；肠道菌群 ，；，；，（），：，：，（）（），（），（）（），；老年医学与保健 年第 卷第 期 ，急性脑梗死易引起患者血液循环障碍与运动功能障碍，影响生存质量。近年来，随着我国人口老龄化程度加剧，老年急性脑梗死患者数逐年增加，加之老年患者身体机能下降，发病后部分存在进食受限，其预后较中年患者更差。研究显示，合并进食功能障碍的老年急性脑梗死患者存在肠道菌群失调。作为健康成年人肠道菌群中最主要的菌门，双歧杆菌和乳杆菌在急性脑梗死患者中减少，而大肠杆菌等机会致病菌数量增多。可见急性脑梗死患者肠道微生态结构发生异常改变，增加了机体代谢紊乱和营养不良等的发生风险。因此，调节患者肠道菌群平衡对提
4、高患者生存质量具有重要意义。益生菌联合肠内营养支持治疗是改善急性脑梗死患者营养状态、优化患者胃肠道功能的可靠方式。但对于重度脑梗死患者而言易滋生胃肠道有害菌，与有益菌形成拮抗，不利于胃肠道功能的恢复。大黄有攻滞清热的功效，其疗效已在胃肠道疾病和炎症性疾病中得到证实。本研究应用大黄联合益生菌治疗老年重度急性脑梗死患者，旨在提高该类患者的临床救治有效率。资料与方法 一般资料 年 月 年 月，纳入山东第一医科大学第二附属医院和泰安市中医医院收治的老年重度急性脑梗死患者。纳入标准：（）年龄 岁；（）患者经临床及颅脑 检查确诊为重度急性脑梗死；（）发病至就诊时间。排除标准：（）存在其他类型脑部疾病；（）
5、合并感染或处于感染潜伏期；（）存在胃肠道功能异常，无法行鼻胃管肠内营养支持治疗。研究经医院伦理委员批准，所有受试者签署知情同意书。经纳入和排除标准筛选后，连续入选本研究的 例患者年龄 岁，平均（）岁，其中男性 例、女性 例。采用随机数表法将受试者分为观察组（）与对照组（），组一般资料具有可比性（）。见表。治疗方法 所有患者入组后接受心电监护与常规对症治疗，预防呼吸道感染、消化道出血和颅内水肿，保持呼吸道畅通（必要时可给予吸氧），调控血压、血糖，维持水电解质平衡等。静脉滴注依达拉奉（，国药准字，先声药业有限公司），每日 次。予以鼻胃管肠内营养支持，选用肠内营养乳剂（，国药准字，费森尤斯卡比华瑞制
6、药公司）。剂量为 ，滴速由 逐渐增加至 。控制胃内残留物量 ，胃内残留物量过多时，考虑停用。热量和氮量不足时，考虑静脉营养。对照组 患者在常规对症治疗与肠内营养支持的基础上应用益生菌治疗。将双歧杆菌三联活菌胶囊（，国药准字，上海上药信谊药厂有限公司）去胶囊壳后经温水溶解，通过鼻胃管给药，每次 粒，每日 次。观察组 患者在对照组的基础上联合应用大黄治疗。生大黄粉于 开水中浸泡 ，过滤后冷却至 左右，通过鼻胃管给药，每日 次。首次给药时滴速控制在 ，根据患者反应逐渐增大滴速，密切关注鼻胃管异常情况，及时处理。组患者均连续治疗 周。观察指标 肠道菌群 治疗前、后采集患者新鲜粪便 为研究样本，稀释后分
7、别接种于伊红美蓝琼脂平板、琼脂平板、琼脂平板和 琼脂平板。采用平板划线法进行培养，下孵育 。使用全自动微生物鉴定系统（法国梅里埃）进行细菌鉴定，计算双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌和大肠杆菌数量，以每克鲜粪湿重中菌落数的对数值（）进行计算，连续检测 次，取平均值为最终结果。胃肠道功能 治疗前、后取患者静脉血 ，离心后分离上清液保存待测。采用酶联免疫吸附试验检测降钙素基因相关肽（，）和胃动素（，）水平。表 组一般资料比较项目观察组（）对照组（）年龄（岁）（）（）性别例（）男性（）（）女性（）（）体质量指数（）发病至就诊时间（）老年医学与保健 年第 卷第 期 ，炎症指标取患者治疗前、后血清标本，酶联免疫吸
8、附试验检测血清白介素（，）、反应蛋白（，）和肿瘤坏死因子（，）水平。预后 采用美国国立卫生研究院脑卒中量表（，）评估患者的神经功能。包括意识水平、凝视、视野、面瘫、上 下肢运动、肢体共济失调、感觉、语言、构音障碍和忽视共 个方面，总分为 分，分值越低表明患者的预后越好。本研究中，该量表的 系数为 。样本量估算应用两样本率比较的样本量估计方法计算样本量，（）。式中：为每组例数，设 组例数相等；、为已知的 个率；为合并的率，（）；。本研究检验水准 ，为 ，为 ，根据公式计算得每组例数至少为 例，考虑 的脱落率，即每组纳入 例，最终确定研究样本量为 例。统计学方法 通过 进行统计学分析，采用 检验进
9、行正态性检验，符合正态分布的计量资料以均数 标准差（）表示，组间比较行独立样本 检验，组内比较行配对 检验；计数资料以例（）表示，行检验。认为差异有统计学意义。结果 组肠道菌群数比较 研究期间，组均无患者脱落。治疗前，组双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌和大肠杆菌菌群数差异无统计学意义（）。组双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌和大肠杆菌治疗前后的菌群数差值比较，差异有统计学意义（均 ）。见表。组胃肠道功能比较治疗前，组 和 差异无统计学意义（）。组 和 治疗前后的差值比较，差异有统计学意义（均.）。见表。组炎症指标比较 治疗前，组、和 水平差异无统计学意义（）。组、和 治疗前后的差值比较，差异有统计学意义（均 ）
10、。见表。组预后比较治疗前，组 评分差异无统计学意义（）。组 评分治疗前后的差值比较，差异有统计学意义（）。见表。表 组肠道菌群数比较（）项目观察组（）对照组（）双歧杆菌 治疗前 治疗后 差值 乳杆菌 治疗前 治疗后 差值 肠球菌 治疗前 治疗后 差值 大肠杆菌 治疗前 治疗后 差值 注：与同组治疗前比较，。老年医学与保健 年第 卷第 期 ，表 组胃肠道功能比较（）项目观察组（）对照组（）治疗前 治疗后 差值 治疗前 治疗后 差值 注：与同组治疗前比较，。表 组炎症指标比较项目观察组（）对照组（）（）治疗前 治疗后 差值 （）治疗前 治疗后 差值 （）治疗前 治疗后 差值 注：与同组治疗前比较，
11、。表 组 评分比较（分）项目观察组（）对照组（）治疗前 治疗后 差值 注：与同组治疗前比较，。讨论 肠道菌群及其代谢产物失调会导致肠黏膜屏障受损，引发肠道局部炎症反应，影响机体的免疫机制。急性脑梗死是临床常见的急危重症，患者常合并进食功能障碍，易出现营养不良和肠道菌群失衡等，威胁患者的生命健康。肠内营养是临床常用的营养支持方法，在此基础上联合益生菌治疗可进一步改善患者肠道微生态紊乱，促进疾病恢复。益生菌的摄入可增强正常肠道益生菌菌群的共生关系，直接或间接调整宿主肠道微生物组成，发挥维持肠道微生物平衡的作用。但有学者指出，益生菌调节虽能保护胃肠道功能，但对于免疫力低下或合并呼吸衰竭的老年重症急性
12、脑梗死患者而言，会使肠杆菌属、肠球菌属等潜在致病菌与双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌数量失衡，影响益生菌的辅助治疗作用。研究表明，大黄具有抗氧化、清除自由基和神经保护等药理学作用，与肠道菌群及神经功能可能存在密切联系。为提高老年重症急性脑梗死的治疗有效性，本研究在益生菌治疗的基础上加用大黄。研究结果显示，组患者肠道菌群数存在明显差异，提示大黄联合益生菌治疗可进一步改善老年重症急性脑梗死患者的肠道微生态，维持肠道菌群平衡。益生菌能有效抑制机会致病菌的生长，通过形成肠道屏障发挥增强肠道免疫功能的作用。动物实验表明，大黄可通过下调水通道蛋白的表达，使游离菌群排出，抑制细菌老年医学与保健 年第 卷第 期 ，
13、移位，从而调节生理性细菌、机会致病菌等的平衡，改善肠道菌群紊乱大鼠的肠道菌群数量。吴红举等在脑卒中合并呼吸衰竭患者的治疗中联合应用大黄与益生菌，也发现两者可有效维持体内肠道菌群平衡。本研究中观察组治疗后、和 水平均低于对照组，血清 水平高于对照组，提示大黄联合益生菌治疗可促进老年重症急性脑梗死患者胃肠道功能恢复，减轻炎症反应。分析原因考虑为：（）益生菌可发酵肠道内糖蛋白和碳水化合物，使短链脂肪酸含量增加，促进胃肠道激素分泌，加速胃肠道功能恢复；（）大黄能加速肠道蠕动，使肠道血运流通，在减轻过度炎症反应的同时，降低肠道氧化损伤，达到保护胃肠道功能的作用。尹江涛等研究发现，接受大黄联合益生菌治疗后
14、，急性呼吸窘迫综合征患者的炎症因子水平较治疗前下降，因此认为大黄中的大黄素可抑制“细胞因子风暴”，减轻机体炎症反应。本研究还发现，治疗后 组 评分差异有统计学意义（），提示大黄联合益生菌治疗可改善老年重症急性脑梗死患者的预后，其机制可能与维持肠道菌群平衡、恢复胃肠道功能、减轻炎症反应有关。综上所述，大黄联合益生菌治疗有利于老年重症急性脑梗死患者预后的改善，可能通过维持肠道菌群平衡、恢复胃肠道功能以及减轻炎症反应等影响患者预后。但本研究样本量较小，未对患者肠道菌群的多样性进行分析，研究结果可能存在偏倚；此外，研究周期内治疗组虽有明显的优势，但大黄联合益生菌治疗的临床意义和价值有必要进一步深入探讨
15、。后续研究会扩大样本量，采用 基因扩增测序法对肠道微生物进行测序及生物信息学分析，并优化检测指标，从而对本次研究结果进行验证与深入分析。参考文献 李潘孝，乐道平，郑志洲，等 通心络胶囊联合氯吡格雷对急性脑梗死患者康复阶段认知功能及生活质量影响 创伤与急危重病医学，（）：，：，（）：车静，蔡耘，刘娜，等 急性脑梗死患者血糖波动与 评分、评分及血清炎症因子水平的相关性研究 老年医学与保健，（）：李艳，宋亚刚，白明，等 基于调控肠道菌群探讨中药防治脑卒中 中国实验方剂学杂志，（）：，（）：王晶晶，蔡常春，张晴，等 联合使用大黄、芒硝对重症急性胰腺炎患者肠道功能和炎性因子的影响 中成药，（）：中华医学
16、会神经病学分会 中华医学会神经病学分会脑血管病学组 中国急性缺血性脑卒中诊治指南 中华神经科杂志，（）：，：，（）：，：，（）：陈金莹，罗云英，朱珍萍，等 早期肠内营养联合益生菌对重症缺血性脑卒中患者肠道菌群及免疫功能的影响 中国中西医结合急救杂志，（）：，（）：黎瑩，吴承芳，陈保霖，等 于系统药理学层面以“大黄黄连”治疗胃溃疡为例诠释中医配伍的意义 中华中医药学刊，（）：，后插 后插 王燕，石剑，贡丽雅，等“脑肠轴”学说研究益生菌联合肠内营养对脑梗死大鼠免疫及认知功能的影响 中国老年学杂志，（）：翟璐，高巧营 大黄调控肠道水通道蛋白对脓毒症大鼠肠道菌群的影响 中国实验方剂学杂志，（）：吴红举，贾东佩，白方会 大黄联合益生菌鼻饲对脑卒中合并呼吸衰竭肠道黏膜屏障功能保护及菌群的影响 中华中医药学刊，（）：，：，（）：张孟之，陈雨佳，王宗陵，等 基于对肠道菌群调节探讨大黄醒脑开窍机制 辽宁中医杂志，（）：尹江涛，王宇超，章晋辉，等 大黄联合益生菌对急性呼吸窘迫综合征患者免疫功能的影响及机制 中国临床研究，（）：（收稿日期：）（本文编辑：朱音）
