1、2022 年 11 月 第 8 卷 第 11 期达格列净治疗早期糖尿病肾病的疗效及对血清MCP-1、IL-6 水平的影响杨春莲杨春莲，刘芙蓉刘芙蓉巴中市中心医院内分泌科，四川巴中 636000摘要摘要 目的 分析达格列净治疗早期糖尿病肾病的临床疗效及对血清MCP-1、IL-6水平变化的影响。方法 于2020年1月2021年 12 月选取巴中市中心医院确诊的早期糖尿病肾病患者 77 例为研究对象，依据分层随机化分为参照组（n=39，二甲双胍治疗）和观察组（n=38，达格列净治疗）。以患者治疗期间血糖控制效果、UAER、BUN、Cr、eGFR、MCP-1及IL-6水平变化，评价两组临床治疗效果。结
2、果 治疗前，两组血糖、UAER、BUN、Cr、eGFR、MCP-1及IL-6对比，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组 FPG（5.051.32）mmol/L、2 hPG（7.111.65）mmol/L、HbA1c（4.821.05）%、UAER（112.5533.26）mg/24 h、eGFR（89.2510.31）mL/（min1.732）、MCP-1（69.8219.74）pg/mL、IL-6（13.254.19）ng/mL 均低于参照组，差异有统计学意义（t=5.338、4.876、5.041、5.368、2.763、4.815、3.168，P0.05).After trea
3、tment,the levels of FPG(5.051.32)mmol/L,2 hPG(7.111.65)mmol/L,HbA1c(4.821.05)%,UAER(112.5533.26)mg/24 h,eGFR(89.2510.31)mL/(min1.732)and MCP-1(69.8219.74)pg/mL,IL-6(13.254.19)ng/mL in observation group were lower than those in control group,the difference was statistically significant(t=5.338,4.876,
4、5.041,5.368,2.763,4.815,3.168,P0.05），具有可比性。本研究由医院伦理委员会批准实施。1 1.2 2 纳入与排除标准纳入与排除标准纳入标准：患者均为 2 型糖尿病确诊者，病程期间经实验室检查符合早期糖尿病肾病诊断标准eGFR60 mL/（min1.73 m2）7；肾功能水平正常；患者均自愿加入本次研究，接受治疗。排除标准：合并原发性肾脏疾病者；合并多器官功能衰竭指征者；合并精神疾病者；临床资料不全者；脱离研究者；妊娠哺乳期女性。1 1.3 3 方法方法两组患者均进行厄贝沙坦（国药准字 H20040996，规格：0.15 g/片）口服，150 mg/次，1次/d治
5、疗，在此基础上，配合降糖药物治疗。参照组使用二甲双胍（国药准字 H20140023，规格：0.5 g/片）治疗，口服，500 mg/次，3次/d；观察组使用达格列净（国药准字 H20170119，规格：10 mg/片）治疗，口服，10 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗12周。1 1.4 4 观察指标观察指标以患者治疗期间血糖控制效果空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐 后 2 h 血 糖（2 h postprandial blood glucose,2 hPG）及糖化血红蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c），24 h 尿蛋白排泄率（u
6、rinary albumin excretion rates,UAER）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血肌酐（creatinine,Cr）、肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）及血清单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平变化，评价两组临床治疗效果。1 1.5 5 统计方法统计方法采用 SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以(x s)表示，采用t检验。P0.0
7、5为差异有统计学意义。2 2 结果结果2 2.1 1 两组患者血糖控制效果对比两组患者血糖控制效果对比治疗后，两组患者血糖指标均下降，观察组 FPG（5.051.32）mmol/L、2 hPG（7.111.65）mmol/L、HbA1c（4.821.05）%低 于 参 照 组，差 异 有 统 计 学 意 义（P0.05）。见表1。2 2.2 2 两组患者两组患者UAERUAER、BUNBUN、CrCr、eGFReGFR变化对比变化对比治疗后，观察组UAER（112.5533.26）mg/24 h、eGFR表1两组患者血糖控制效果对比(x s)Table 1Comparison of blood
8、 glucose control effect between two groups of patients(x s)组别参照组（n=39）观察组（n=38）t值组间治疗后P值组间治疗后时间治疗前治疗后治疗前治疗后FPG（mmol/L）8.222.15（6.811.56）*（8.252.16）#（5.051.32）*5.3380.0012 hPG（mmol/L）14.253.76（9.252.16）*（14.213.78）#（7.111.65）*4.8760.001HbAlc（%）8.791.25（6.051.09）*（8.751.21）#（4.821.05）*5.0410.001 注：与同组
9、治疗前比较，*P0.051652022 年 11 月 第 8 卷 第 11 期（89.2510.31）mL/（min1.732）低于参照组，差异有统计学意义（P0.05），见表2。2 2.3 3 两组患者血清两组患者血清MCP-MCP-1 1、IL-IL-6 6水平变化对比水平变化对比治疗后，两组患者 MCP-1、IL-6 水平均下降，观察组 MCP-1（69.8219.74）pg/mL、IL-6（13.254.19）ng/mL低于参照组，差异有统计学意义（P0.05），见表3。3 3 讨论讨论糖尿病肾病临床发病机制复杂8，除长期高血糖所致慢性微血管损伤这一主要机制外9，肾实质氧化应激反应、炎
10、症反应、代谢功能、RAS 系统等均有参与10，且早期诊断难度较大，故当糖尿病患者确诊为早期肾功能损伤后，应积极实施治疗，控制肾功能损伤进展，降低终末期肾病转化风险11，血糖控制作为早期糖尿病肾病治疗中的重要原则，需合理选择药物，确保血糖控制的有效性，维护患者肾脏功能健全12。本研究结果表明：治疗后观察组FPG（5.051.32）mmol/L、2 hPG（7.111.65）mmol/L、HbA1c（4.821.05）%，UAER（112.5533.26）mg/24 h、eGFR（89.2510.31）mL/（min1.732）及血清MCP-1（69.8219.74）pg/mL、IL-6（13.2
11、54.19）ng/mL 均低于参照组（P0.05），提示达格列净治疗早期糖尿病肾病效果显著。达格列净作为近年来开始在临床中得到广泛应用的 新 型 降 糖 药 物，对 钠-葡 萄 糖 协 同 转 运 蛋 白 2（sodium-glucose-cotransporter-2,SGLT2）具有选择性抑制作用13，可积极抑制近曲小管中的葡萄糖再吸收水平，提升葡萄糖经尿液代谢水平，以实现积极控糖效果，临床控糖效果显著，且具有一定脂质代谢调节作用，改善体脂率14。近年来在糖尿病肾病病情进展机制研究中，微炎症反应说的提出，使得 MCP-1、IL-6 两类炎症因子对糖尿病肾病患者肾损伤进展相关性不断被证实15
12、，前者血清表达水平与患者肾实质氧化应激水平呈正相关，且在相关研究中发现T2DM患者MCP-1（275.0434.18）pg/mL、IL-6（331.8978.26）pg/mL 均低于 DN 患者MCP-1（331.8978.26）pg/mL、IL-6（11.434.16）pg/mL（P0.05）16，后者血清表达水平则对肾小球基底膜通透性呈负相关，可加剧肾小球系膜氧化应激性损伤进展17，而在相关临床研究中发现达格列净对小鼠肾脏巨噬细胞浸润存在显著缓解性，可积极抑制肾脏炎症因子与氧化应激细胞因子表达水平，延缓肾脏损伤进展18，该结论与本次研究结果具有一致性，证实达格列净对糖尿病肾病患者肾脏微炎症
13、损伤具有积极改善作用。综上所述，达格列净、二甲双胍在早期糖尿病肾病治疗中均有良好的控糖效果，而达格列净改善肾功能损伤、显著抑制肾脏炎症因子表达，可辅助提升患者临床保肾治疗效果，维持肾脏健康质量稳定。表2两组患者UAER、BUN、Cr、eGFR变化对比(x s)Table 2Comparison of changes in UAER,BUN,Cr,eGFR between two groups of patients(x s)组别参照组（n=39）观察组（n=38）t值组间治疗后P值组间治疗后时间治疗前治疗后治疗前治疗后UAER（mg/24 h）195.4552.36（154.4835.22）a
14、196.2152.29（112.5533.26）a5.3680.001BUN（mmol/L）5.580.65（5.450.78）b5.590.62（5.390.74）b0.3460.730Cr（mol/L）91.2513.22（88.6214.53）b91.3113.25（87.2112.39）b0.4580.649eGFR mL/（min1.732）96.5810.82（96.0511.25）b96.5110.85（89.2510.31）a2.7630.008 注：与同组治疗前比较，aP0.05表3两组患者血清MCP-1、IL-6水平变化对比(x s)Table 3Comparison of
15、 changes in serum MCP-1 and IL-6 levels between two groups of patients(x s)组别参照组（n=39）观察组（n=38）t值P值MCP-1（pg/mL）治疗前153.9850.02153.9550.110.0030.998治疗后（94.2524.26）*（69.8219.74）*4.8150.001IL-6（ng/mL）治疗前22.755.6822.815.650.0460.963治疗后（16.384.42）*（13.254.19）*3.1680.002 注：与同组治疗前比较，*P0.05166杨春莲等：达格列净治疗早期糖尿
16、病肾病的疗效及对血清MCP-1、IL-6水平的影响参考文献参考文献(ReferencesReferences)1 曾怡,廖云娟,李颖,等.达格列净治疗早期糖尿病肾病的疗效及对血清 MCP-1、IL-6 水平的影响J.昆明医科大学学报,2021,42(12):41-46.2 付强,刘丽秋.达格列净对早期糖尿病肾病的保护作用及其可能机制J.中国临床药学杂志,2021,30(5):330-334.3 王小华,陈建平,陈蓉.达格列净联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床疗效J.临床合理用药杂志,2021,14(30):8-11,15.4 郭泽华.达格列净对早期2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白和促炎症因子的影响探析J.中国疗养医学,2021,30(12):1331-1333.5 张咪,梁伟,李婷.达格列净对 2 型糖尿病早期肾病患者尿微量白蛋白的影响J.临床内科杂志,2021,38(11):762-764.6 李婉媚,黄懿文,江少坤,等.达格列净联合二甲双胍治疗糖尿病早期肾病探讨J.中国医学创新,2021,18(20):17-21.7 祁兴,柏凤,张勇,等.达格列净对2型糖尿病早期糖尿病肾病患者尿外泌
