1、医学检验与临床2 0 2 4年第35卷第2 期Medical Laboratory Science and Clinics,2024,Vol.35,No.267doi:10.3969/j.issn.1673-5013.2024.02.016IVF/ICSI-ET患者TORCH血清学检测与出生缺陷分析:基于倾向性评分匹配法王鑫12 引张晓冬12邱松2 赵丽娟21（山东大学公共卫生学院，山东济南2 50 0 12)2（山东大学生殖医学研究中心国家辅助生殖与优生工程技术研究中心生殖内分泌教育部重点实验室（山东大学），山东济南2 50 0 0 1)摘要 目的：探讨实施体外受精胚胎移植（In vitro
2、 fertilization and embryo transfer，IVF-ET）和卵泡内单精子注射（In vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）技术患者TORCH血清学检测与出生缺陷的相关性。方法：，基于倾向性评分匹配（Propensityscorematching，PSM）的方法分析2 0 17 年1月-2 0 2 0 年12 月期间在山东大学附属生殖医院实施IVF/ICSI-ET治疗患者的临床资料，根据既往妊娠结局分为出生缺陷组与正常组。比较倾向性评分匹配前后的TORCH血清学检测结果。结果：PSM前，不同组别的基线资料分布不均衡
3、。出生缺陷组CMV-IgM、H SV-I g M 阳性率高于正常组（P0.05)。出生缺陷组TORCH-IgG 阳性率与正常组无显著差异(P0.05)。结论：行IVF/ICSI-ET治疗的患者TORCH感染与出生缺陷不存在相关性，出生缺陷患儿人数构成以先天性心脏病最多。关键词 TORCH感染；妊娠结局；出生缺陷TORCH是与妊娠并发症相关的几种病原体的首字母缩写词。TORCH病原体包括弓形虫（Toxoplas-ma gondii，T O X）、其它病原体（如：柯萨奇病毒，细小病毒B19、梅毒螺旋体、乙型肝炎病毒等）、风疹病毒（Rubella virus，R V）、巨细胞病毒（Cy-tomega
4、lovirus，CM V)、单纯疱疹病毒（Herpes simplexvirus，H SV）。原发感染的孕妇大多无症状或仅表现出轻微症状，但病原体经胎盘传播会严重影响胎儿或新生儿。后遗症包括早产、畸形、死产、胎儿生长受限、器官损伤和慢性产后感染-3。目前，国家鼓励生育“三孩”，有既往生育史育龄女性的优生优育值得引起关注。现如今，实施IVF/ICSI-ET治疗患者既往的生殖失败和不良新生儿结局与TORCH感染的相关性研究很少，本研究旨在为辅助生殖人群提供生育指导，减少不良妊娠结局的发生。1资料与方法1.1研究对象选取2 0 17 年1月-2 0 2 0 年12 月期间在山东大学附属生殖医院实施I
5、VF/ICSI-ET技术的患者为研究对象。纳人标准：有既往妊娠史的不孕女性；实施IVF/ICSI-ET技术；临床资料完整。排除标准：合并免疫、内分泌、染色体异常、子宫畸形等疾病；精神疾病患者；心肺功能异常患者。根据既往妊娠结局进行分组，筛选出2 6 4名出生缺陷患者（出生缺陷组)，40 8 0 名正常妊娠女性（正常组)。本研究经山东大学附属生殖医院伦理委员会批准。1.2方法1.2.1IVF/ICSI-ET患者一般资料收集通过标准化问卷的方式收集患者的一般资料，包A通讯作者：赵丽娟，E-mail：l i j u a n 6 8 50 12 6.c o m。68括年龄、身体质量指数（Bodymas
6、s index，BM I）、不孕年限、家庭住址、学历、体检时间等信息。1.2.2样本采集血液样本的采集通过无菌静脉穿刺的方法获得，待其凝固后，350 0 r/min离心10 min，尽快分离血清。质量控制在控后，当日13：0 0 之前的血清立即上机检测TORCH病原体的IgM及IgG，若当日13：0 0 后的血清样本需放置2 8 冷藏箱待次日质量控制在控后检测。1.2.3仪器与试剂仪器：LIAISON全自动免疫化学发光分析仪；试剂：全套由意大利索灵诊断医疗设备(山海)有限公司生产的TORCH配套质控品与试剂。1.2.4结果判读TORCH-IgM 阳性结果判断：CMV-IgM(U/mL):18.
7、00(-)22.00(+)HSV-IgM(Index):0.90(-)1.10(+)RV-IgM(AU/mL):20.00(-)25.00T0X-IgM(AU/mL):6.00(-)8.00(+)TORCH-IgG 阳性结果判断:CMV-IgG(U/mL):12.00(-)14.00 HSV-IgG(Index):0.90(-)1.10(+)RV-IgG(IU/mL):10.00(-)10.00(+)TOX-IgG(IU/mL):7.20(-)8.80(+)若检测结果若分布在灰区，以患者的复查结果纳人研究。1.3统计分析应用R软件采用倾向性评分匹配（Propensityscorematchin
8、g，PSM）对出生缺陷组和正常组进行1：1匹配，卡钳值设定为0.0 0 1，匹配因素为单因素分析中差异有统计学意义的影响因素（年龄、身体质量指数、不孕年限、地区、学历、年度、季节），以P0.05为差异有统计学意义。运用SPSS 21.0对所得资料进行统计学处理。计数数据为病例数或百分率，以两种不同的方法进行比较，组间阳性率（%）比较采用检验。当样本例数 1的情况下，应用确切概率法。2结果2.1PSM前后出生缺陷组与正常组基线资料比较PSM前，出生缺陷组的BMI低于正常组，出生缺陷组的学历高于正常组，差异有统计学意义（P0.05）。PSM后，出生缺陷组与正常组在年龄、性别、BMI、Medical
9、 Laboratory Science and Clinics,2024,Vol.35,No.2脑病变图1发育不良患儿疾病的构成比(+)出生缺陷组CMV-IgM、H SV-Ig M 阳性率高于正常组，差异有统计学意义（P0.05）。PSM 后，出生缺陷组TORCH-IgM阳性率与正常组比较，差异无统计学意义（P0.05)。见表2。2.3PSM前后出生缺陷组与正常组TORCH-IgG阳性率比较PSM前，出生缺陷组TORCH-IgG阳性率与正常组比较，差异无统计学意义（P0.05)。PSM 后，出生缺陷组TORCH-IgG阳性率与正常组比较，差异无统计学意义(P0.05)。见表3。3讨论血清学检测
10、有助于判断育龄女性的TORCH感染状况。有研究表明，IgM在判断病毒感染不如 IgG特异。据调查，只有50%的女性在接受TORCH-IgM检测的同时接受TORCH-IgG检测。在判断育龄女性TORCH感染状态时，应该同时检测TORCH-IgM与TORCH-IgG。实施 IVF/ICSI-ET治疗之前生殖科医生关注TORCH-IgM及TORCH-IgG检测结果，尽早干预。之前的回顾性研究探究TORCH 感染与既往孕产史的关系时，会存在回顾性研究无法避免混杂偏医学检验与临床2 0 2 4年第35卷第2 期地区分布、学历水平、年度、季节均无统计学差异(P0.05)。见表 1。2.2PSM前后出生缺陷
11、组与正常组TORCH-IgM阳性率比较PSM前，出生缺陷患儿疾病的构成比不同，以先天性心脏病的比例最高，髋关节发育不良的比例最低，差异有统计学意义（2=5.8 6 7，P=0.015）。见图1。10%6%7%8%8%先天性心脏病尿道畸形消化道畸形外耳畸形(+)肺部发育不良7%6%喉软骨发育不良眼病变12%7%8%11%10%生殖器畸形指/趾畸形髋关节发育不良唇聘裂医学检验与临床2 0 2 4年第35卷第2 期倚的弊端。本研究采用PSM的方法，确保组间混杂因素均匀分布，提高组间的可比性。使用PSM方法后，得出了与之前研究不同的结论。PSM前，年龄、BMI、不孕年限、地区分布、学历水平、年度、季节
12、等混杂变量在探究不良妊娠史对TORCH感染影响时的可靠程度产生干扰，PSM后的结论更加可靠。出生缺陷是因胚胎发育异常引起的新生儿先天性PSM 前变量出生缺陷组(n=264)正常组(n=4080)年龄31.423.96BMI24.42 3.68不孕年限3.30 2.49地区(%)城市农村学历(%)大专以下大专及以上年度(%)2017201820192020季节(%)春季夏季秋季冬季IgM出生缺陷组(n=264)正常组(n=4080)CMV(+)2(0.76)HSV(+)38(14.39)RV(+)2(0.76)TOX(+)0(0.00)表3PSM 前后出生缺陷组与正常组 TORCH-IgG 阳性
13、率比较例（%）】PSM前IgG出生缺陷组(n=264)CMV(+)251(95.08)HSV(+)242(91.67)RV(+)217(82.20)TOX(+)5(1.89)Medical Laboratory Science and Clinics,2024,Vol.35,No.2表1PSM前后出生缺陷组与正常组一般情况比较PSM后X?/tP出生缺陷组(n=193)31.013.941.650.1024.583.10-1.790.073.58 2.47-0.790.43109(41.29)1741(42.67)155(58.71)2339(57.33)174(65.91)2333(57.18
14、)90(34.09)1747(42.82)62(23.48)942(23.09)68(25.76)1092(26.76)64(24.24)1024(25.10)70(26.52)1022(25.05)75(28.41)1222(29.95)69(26.14)1127(27.62)65(24.62)927(22.72)55(20.83)804(19.71)表2 PSM前后出生缺陷组与正常组 TORCH-IgM 阳性率比较例（%）】PSM前7(0.17)406(9.95)21(0.51)6(0.15)正常组(n=4080)3857(94.53)3817(93.55)3371(82.62)38(0.
15、93)69的代谢异常、解剖学异常或生理发育异常间。本研究发现，PSM前，出生缺陷组CMV-IgM、H SV-Ig M 阳性率高于正常组。研究7-8 发现先天性CMV感染可直接对胎儿造成胎儿损伤，也可通过感染或免疫介导的破坏引起的胎盘功能障碍间接导致胎儿损伤。感染可导致小头畸形、发育迟缓和小头钙化，HSV感染与肢体发育不良与小脑发育不全有关9。PSM后，P正常组(n=193)31.01 3.7230.593.6824.82 3.6724.45 3.683.40 2.383.42 2.4549(25.39)53(27.46)0.190.667.740.010.400.940.950.81X/tP出
16、生缺陷组(n=193)正常组(n=193)4.118 0.0425.3340.0210.2780.5980.999X?/tP出生缺陷组(n=193)0.1410.7071.4410.2300.0310.8602.3440.126x?/t1.100.271.000.32-0.080.940.210.64144(7 4.61)140(72.54)121(62.59)117(60.62)72(37.31)76(39.38)55(28.50)57(29.53)46(23.83)43(22.28)48(24.87)46(23.83)44(22.80)47(24.35)62(32.12)59(30.57)
17、54(27.98)52(26.94)49(25.39)51(26.42)28(14.51)31(16.06)PSM后1(0.52)2(1.04)36(18.65)26(13.47)2(1.04)1(0.52)0(0.00)0(0.00)PSM后）正常组(n=193)185(95.85)184(95.34)173(89.64)182(94.30)156(80.83)153(79.27)3(1.55)1(0.52)0.180.680.28 0.960.310.96X?/tP0.0000.9991.9220.1660.0000.9990.999X?/tP0.0620.8042.8410.0920.1
18、460.7020.2530.61570出生缺陷组TORCH-IgM阳性率与正常组不存在显著差异。这与研究结论相同。中国的一项前瞻性研究发现，畸形和异常妊娠史孕妇的TORCHIgM抗体阳性率明显高于正常孕妇（P0.001）。与本研究结论不同，分析原因可能与检测方法的不同与新生儿隐性病例有关。对发育异常患儿疾病的构成比统计，发现先天性心脏病的比例最高。ChungMH发现先天性心脏病组 HSV，R V 和 TOX基因的阳性率显着高于对照组，这表明TORCH是先天性心脏病的重要危险因素。产科医生应关注行辅助生殖TORCH检测结果异常人群的胎儿发育状况实施IVF/ICSI-ET的TORCH感染与出生缺陷
19、的关系有待研究，出生缺陷中较高的先天性心脏病占比提示人们应关注孕产期的胎儿监测。TORCH病原体筛查有助于女性重新规划怀孕时间以及根据风险大小制定生育计划。为了进一步制定产前诊断建议和优化产前咨询，未来需要进行更多的研究来评估母体TORCH感染与出生缺陷的胎儿组织中检测到TORCH病原体，从内在机制探究TORCH病原体与不良妊娠结局的关系。参考文献1 Qi Y,Zhu S,Li C,et al.Seroepidemiology of TORCHantibodies in the reproductive-aged women in Chi-naJJ.European Journal of Ob
20、stetrics&Gynecologyand Reproductive Biology,2020,254:114-118.2 Zhang L,Wang X,Liu M,et al.The epidemiology anddisease burden of congenital TORCH infections a-mong hospitalized children in China:A national cross-sectional studyJ.PLOS Neglected Tropical Disea-ses,2022,16(10):e0010861.3 Manjunathachar
21、H V,Singh K N,Chouksey V,et al.Prevalence of torch infections and its associated pooroutcome in high-risk pregnant women of CentralIndia:Time to think for prevention strategiesj.Indi-an journal of medical microbiology,2020,38(3-4):379Medical Laboratory Science and Clinics,2024,Vol.35,No.2-384.4 Mend
22、elson E,Aboudy Y,Smetana Z,et al.Laboratoryassessment and diagnosis of congenital viral infections:rubella,cytomegalo-virus(CMV),varicella-zoster virus(VZV),herpes simplex virus(HSV),parvovirus B19 andhuman immunodeficiency virus(HIV)J.Reprod To-xicol 2006;21:350-82.5 郭水根,王晶,栗玲,等.PSM 法评价两种哌拉西林复合制剂治疗
23、COPD伴下呼吸道感染的疗效与安全性.复旦学报（医学版),2 0 2 2,49(5):6 7 0-6 7 6,6 96.6包洁，陈立雪,吴红萍,等.2 0 10-2 0 19年北京市辅助生殖技术助孕后子代出生缺陷发生情况分析.中华生殖与避孕杂志,2 0 2 3,43(6):58 3-58 7.7 Sankar M J,Neogi S B,Sharma J,et al.State of new-born health in IndiaJJournal of perinatology,2016,36(3):S3-S8.8 Njue A,Coyne C,Margulis AV.The role of
24、 congenitalcytomegalovirus infection in adverse birth outcomes:areview of the potential mechanismsJj.Viruses.(2020):13:20.9 Tmj P,Helbig ET,Sarioglu N,et al.Novel Insights inFetal Cardiomyopathy due to in utero Herpes Sim-plex Virus InfectionJ.Fetal Diagnosis 8L Therapy,2017,42(3):236-239.10 Wang Y,
25、Li S,Ma N,et al.The association of To-RCH infection and congenital malformations:A pr-ospective study in Chinaj.European Journal of Ob-stetrics&Gynecology and Reproductive Biology,2019,240:336-340.11 Chung MH,Shin CO,Lee J.TORCH(toxoplasmo-sis,rubella,cytomegalovirus,and herpes simplex virus)screening of small for gestational age and intrauterinegrowth restricted neonates:eficacy study in a singleinstitute in KoreaJ.Korean J Pediatr 2018;61(4):114-20.医学检验与临床2 0 2 4年第35卷第2 期
