1、醒脑开窍法在中风中的应用醒脑开窍法在中风中的应用 广州中医药大学第一附属医院广州中医药大学第一附属医院 吴智兵吴智兵 醒脑开窍法在中风中的应用醒脑开窍法在中风中的应用 对醒脑开窍法的认识对醒脑开窍法的认识 醒脑开窍法为什么可广泛应用于中风醒脑开窍法为什么可广泛应用于中风 醒脑开窍代表药的实验研究醒脑开窍代表药的实验研究 醒脑开窍法在中风中的应用醒脑开窍法在中风中的应用 对醒脑开窍法的认识对醒脑开窍法的认识 醒脑开窍法为什么可广泛应用于中风醒脑开窍法为什么可广泛应用于中风 醒脑开窍代表药的实验研究醒脑开窍代表药的实验研究 醒脑开窍法在中风中的应用醒脑开窍法在中风中的应用 关于开窍法：关于开窍法：
2、是通过开闭通窍以苏醒神志的治疗方法是通过开闭通窍以苏醒神志的治疗方法 分凉开和温开两大类分凉开和温开两大类 醒脑开窍法在中风中的应用醒脑开窍法在中风中的应用 具体方法：具体方法：清热开窍安宫牛黄丸、紫雪丹、至宝丹清热开窍安宫牛黄丸、紫雪丹、至宝丹 温通开窍苏合香丸温通开窍苏合香丸 辟秽开窍行军散辟秽开窍行军散 豁痰开窍菖蒲郁金汤豁痰开窍菖蒲郁金汤 通腑开窍大承气汤通腑开窍大承气汤 通瘀开窍通窍活血汤通瘀开窍通窍活血汤 直接开窍法直接开窍法芳香开窍芳香开窍 安宫牛黄丸安宫牛黄丸 苏合香丸苏合香丸 君君 麝香麝香.冰片冰片 芳香开窍醒神芳香开窍醒神 君君 麝香麝香.冰片冰片.苏合苏合香香.安息香安
3、息香 芳香开窍芳香开窍醒神醒神 牛黄牛黄 清热、化痰、定惊清热、化痰、定惊 臣臣 犀角犀角.黄连黄连.黄黄芩芩.栀子栀子 助牛黄清热助牛黄清热 臣臣 木香木香.檀香檀香.沉香沉香.乳香乳香.丁香丁香.香附香附 行气解郁行气解郁辟秽散寒辟秽散寒 郁金郁金 助麝香开窍助麝香开窍 佐佐 朱砂朱砂.珍珠珍珠.金金箔箔 安神安神 佐佐 荜茇荜茇.白术白术 温中补气温中补气 雄黄雄黄 助牛黄解毒助牛黄解毒 朱砂朱砂 安神安神 使使 蜂蜜蜂蜜 和胃调中和胃调中 犀角、诃子犀角、诃子 反佐反佐 醒脑开窍法在中风中的应用醒脑开窍法在中风中的应用 麝香（脐香，当门子，麝脐香）始载麝香（脐香，当门子，麝脐香）始载于
4、于神农本草经神农本草经，被列为上品。，被列为上品。本草求真本草求真：“辛温芳烈，开关利：“辛温芳烈，开关利窍。无处不到，如邪气着人淹闭不起，窍。无处不到，如邪气着人淹闭不起，则关窍闭塞，登时眼翻手握。僵仆昏则关窍闭塞，登时眼翻手握。僵仆昏地，故必用此辛香自内达外，则毫毛地，故必用此辛香自内达外，则毫毛骨节俱开，而邪始从外出骨节俱开，而邪始从外出”本草纲目本草纲目：“盖麝香走窜，能通：“盖麝香走窜，能通诸窍之不利，开经络壅遏。若诸风、诸窍之不利，开经络壅遏。若诸风、诸气、诸血、诸痛、惊痫、癥瘕诸病，诸气、诸血、诸痛、惊痫、癥瘕诸病，经络壅闭，孔窍不利者，安得不用为经络壅闭，孔窍不利者，安得不用为
5、引导以开之、通之耶？”引导以开之、通之耶？”麝香麝香 冰片（龙脑，梅片，龙脑香，梅冰片（龙脑，梅片，龙脑香，梅花脑），为龙脑香料植物龙脑香花脑），为龙脑香料植物龙脑香树脂的加工品，始载于树脂的加工品，始载于新修本新修本草草。味辛苦，微寒无毒，性善走窜，味辛苦，微寒无毒，性善走窜，无往不达。无往不达。本草纲目本草纲目：“通诸窍，散郁：“通诸窍，散郁火。”火。”本草衍义本草衍义 “独行则势弱、独行则势弱、佐使则有功”。佐使则有功”。冰片冰片 醒脑开窍法在中风中的应用醒脑开窍法在中风中的应用 醒脑开窍法介绍醒脑开窍法介绍 醒脑开窍法为什么可广泛应用于中风醒脑开窍法为什么可广泛应用于中风 醒脑开窍代表
6、药的实验研究醒脑开窍代表药的实验研究 中风病因病机中风病因病机 积损正衰 饮食不节 情志所伤 外邪入中 病因病因 风风 火火 痰痰 虚虚 瘀瘀 病机病机 中风中风 发病发病 中经络中经络 中脏腑中脏腑 闭证闭证 脱证脱证 中风病因病机中风病因病机 水瘀互结水瘀互结 毒损脑络毒损脑络 神窍闭阻神窍闭阻 中风病机新观点中风病机新观点 意识产生的机制意识产生的机制 意识水平意识水平开关系统开关系统 特异上行投射系统（影响小）特异上行投射系统（影响小）非特异上行投射系统（影响大）非特异上行投射系统（影响大）脑干网状上行激活系统脑干网状上行激活系统 脑干网状上行抑制系统脑干网状上行抑制系统 意识内容意识
7、内容大脑皮层的高级活动大脑皮层的高级活动 记忆、思维、定向、情感、精神、记忆、思维、定向、情感、精神、视、听、语言、技巧性运动、复杂视、听、语言、技巧性运动、复杂反应反应 上行投射系统上行投射系统 脑干上部网状脑干上部网状结构效应区结构效应区 丘脑非特丘脑非特异性核团异性核团 边缘系统边缘系统旧皮质旧皮质 新大脑皮质新大脑皮质 脑干网状结脑干网状结构联络区构联络区 特异性上行特异性上行投射系统投射系统 下丘脑后区下丘脑后区中央灰质中央灰质 脑干下部网脑干下部网状结构状结构 尾状核尾状核 侧支侧支 红色：激活通路红色：激活通路 黑色：抑制通路黑色：抑制通路 中风病因病机中风病因病机 风风 闭闭
8、中风之后便无风，风过则凋敝中风之后便无风，风过则凋敝 狭义的闭窍仅指思维、意识、精神状态、认知能力等功狭义的闭窍仅指思维、意识、精神状态、认知能力等功能障碍。能障碍。广义之“闭窍”则泛指由脑神受损所导致的一切外在生广义之“闭窍”则泛指由脑神受损所导致的一切外在生命活动的障碍，中风病无论有无神志障碍均可视为“窍命活动的障碍，中风病无论有无神志障碍均可视为“窍闭神匿、神不导气”。闭神匿、神不导气”。病因之风、症状之风病因之风、症状之风 病机之风、病名之风病机之风、病名之风 中风病因病机中风病因病机 积损正衰 饮食不节 情志所伤 外邪入中 病因病因 风风 火火 痰痰 虚虚 瘀瘀 病机病机 中风中风
9、发病发病 中经络中经络 中脏腑中脏腑 闭证闭证 脱证脱证 脑窍闭阻脑窍闭阻 醒脑开窍法在中风中的应用醒脑开窍法在中风中的应用 为什么古代医家认为开窍方药不宜早用和为什么古代医家认为开窍方药不宜早用和久用？久用？醒脑开窍法在中风中的应用醒脑开窍法在中风中的应用 醒脑开窍法介绍醒脑开窍法介绍 醒脑开窍法为什么可广泛应用于中风醒脑开窍法为什么可广泛应用于中风 醒脑开窍代表药的实验研究醒脑开窍代表药的实验研究 醒脑开窍法在中风中的应用醒脑开窍法在中风中的应用 麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠影响的实验研究灌注损伤大鼠影响的实验研究 国家自然科学基金项目（编号：国家自
10、然科学基金项目（编号：300400580300400580）广东省科技厅项目（编号：广东省科技厅项目（编号：2004B330010142004B33001014）一一:麝香配伍冰片抗大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤麝香配伍冰片抗大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的疗效观察的疗效观察 大鼠神经功能障碍、脑梗死体积大鼠神经功能障碍、脑梗死体积;脑组织含水量、脑组织含水量、BBBBBB通透性通透性;神经元超微结构的改变。神经元超微结构的改变。实验研究实验研究 二二:麝香配伍冰片抗大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤麝香配伍冰片抗大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的分子机制研究的分子机制研究 麝香配伍冰片对脑缺血再灌注后脑水肿相关因
11、子麝香配伍冰片对脑缺血再灌注后脑水肿相关因子AQPAQP-4 4 mRNAmRNA定量表达的影响定量表达的影响 。麝香配伍冰片对脑缺血再灌注后炎症反应相关因子麝香配伍冰片对脑缺血再灌注后炎症反应相关因子ICAMICAM-1 mRNA1 mRNA定量表达的影响定量表达的影响 。药物药物 麝香、冰片悬浊液（每毫升含人工麝香麝香、冰片悬浊液（每毫升含人工麝香0.1mg，冰片，冰片0.3mg），），用用1%吐温吐温80液配成；液配成；麝香悬浊液（每毫升含人工麝香麝香悬浊液（每毫升含人工麝香0.1mg），用），用1%吐温吐温80液配成；液配成；冰片悬浊液（每毫升含冰片冰片悬浊液（每毫升含冰片0.3mg）
12、；用）；用1%吐温吐温80液配成；液配成；动物分组动物分组 给药方法给药方法 在造模前在造模前3天开始灌胃给药天开始灌胃给药(10ml/kg/d)，每天两次，再于缺血前，每天两次，再于缺血前30min给药一次，缺血后给药一次，缺血后12h与与24h各给药一次各给药一次 假手术组假手术组 模型组模型组 麝香配伍麝香配伍 冰片组冰片组 麝香组麝香组 冰片组冰片组 SD大鼠大鼠 一、神经功能缺损评分一、神经功能缺损评分 Bederson氏氏6级评分标准级评分标准,主要通过观察动物的行为变主要通过观察动物的行为变化进行评分。化进行评分。0分分:没有可见的神经功能缺失；没有可见的神经功能缺失；1分分:左
13、侧前爪不能伸直；左侧前爪不能伸直；2分分:行走时断续向左侧倾斜划圈；行走时断续向左侧倾斜划圈；3分：向左侧持续转圈；分：向左侧持续转圈；4分分:向左侧倾倒；向左侧倾倒；5分：不能行走。分：不能行走。观察指标观察指标 二、脑梗死体积测定二、脑梗死体积测定(TTC(TTC染色法染色法)大鼠脑缺血大鼠脑缺血2h再灌注再灌注24h后，麻醉后断头处死，迅速取出大鼠后，麻醉后断头处死，迅速取出大鼠大脑大脑;将大脑置将大脑置0生理盐水中生理盐水中15min，再取出从额极间隔，再取出从额极间隔2mm连续连续做做6个脑组织冠状切片个脑组织冠状切片;置置2TTC溶液中，溶液中，37水浴箱恒温孵育水浴箱恒温孵育30
14、min;置置10%甲醛中固定甲醛中固定24后，数码相机拍照，病理图像分析软件测后，数码相机拍照，病理图像分析软件测量梗死灶面积，以梗死灶体积占全脑体积的百分率进行统计分量梗死灶面积，以梗死灶体积占全脑体积的百分率进行统计分析。析。观察指标观察指标 假手术组假手术组 模型组模型组 麝冰组麝冰组 结果结果:组别组别 n n 神经功能缺损评分神经功能缺损评分 相对脑梗死体积相对脑梗死体积 假手术组假手术组 6 6 0 0 0 0 模型组模型组 7 7 3.713.710.49 0.49 18.0818.086.51 6.51 麝冰组麝冰组 7 7 2.142.140.69 0.69 8.968.96
15、4.85 4.85 麝香组麝香组 6 6 2.832.830.750.75 12.1912.196.76.7 冰片组冰片组 6 6 3.173.170.75 0.75 15.3815.386.996.99 与模型组比较与模型组比较P0.01P0.01，与模型组比较与模型组比较P0.05 P0.05 实验三实验三 麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑含水麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑含水量及血脑屏障通透性影响量及血脑屏障通透性影响 脑含水量脑含水量 干湿重法测定干湿重法测定 BBBBBB通透性（通透性（Evans-blue检测检测法）法）1、伊文思蓝、伊文思蓝甲酰胺标准曲线制备甲酰胺标
16、准曲线制备 将伊文思蓝将伊文思蓝5mg溶于溶于10ml的甲酰的甲酰 胺中胺中,然后梯度稀释成不同浓度然后梯度稀释成不同浓度;在紫外分光光度计上测定其吸光度，在紫外分光光度计上测定其吸光度，测定波长为测定波长为620nm，以浓度，以浓度(C)为为 横坐标，以吸光度横坐标，以吸光度(A)为纵坐标，为纵坐标，求得回归方程求得回归方程:Y=0.0423X+0.0447 (Y为吸光度，为吸光度，X为浓度为浓度)y=0.0423x+0.0447R2=0.999700.20.40.60.811.2051015202530系列1线性(系列1)2 2、BBBBBB通透性实验方法：通透性实验方法：脑缺血脑缺血2h 2h 再灌注再灌注23h23h（处死前（处死前1 1小时），从大鼠股静脉注入小时），从大鼠股静脉注入2%Evansblue2%Evansblue生理盐水液生理盐水液(3ml/kg);(3ml/kg);1 1小时后打开胸腔，用生理盐水经左心室灌注，将血管中小时后打开胸腔，用生理盐水经左心室灌注，将血管中的伊文思蓝冲洗干净，断头取脑。的伊文思蓝冲洗干净，断头取脑。取缺血侧大脑皮质，用滤纸吸干表面水分
