1、流行性乙型脑炎流行性乙型脑炎 东南大学医学院东南大学医学院 南京市第二医院南京市第二医院 成骢成骢 2 epidemic encephalitis B 简称乙脑简称乙脑 又称日本脑炎又称日本脑炎 由乙脑病毒引起的由乙脑病毒引起的，以脑实质炎症为主要病变的中以脑实质炎症为主要病变的中枢神经系统急性传染病枢神经系统急性传染病 经蚊虫传播经蚊虫传播，夏秋季发病夏秋季发病，10岁以下儿童多见岁以下儿童多见，临床上以高热临床上以高热、抽搐抽搐、意识障碍意识障碍、脑膜刺激征及病脑膜刺激征及病理反射为特征理反射为特征。重症者常出现中枢性呼吸衰竭重症者常出现中枢性呼吸衰竭，病死率较高病死率较高，可留可留有严重
2、后遗症有严重后遗症。概述概述 3 病原学病原学 4 enciphalitis B virus，黄病毒科黄病毒属黄病毒科黄病毒属，属虫媒病毒属虫媒病毒B组组 病毒呈球形病毒呈球形，直径直径40-50nm，为单股正链为单股正链RNA病毒病毒。病毒对多种动物具感染性病毒对多种动物具感染性，能在组织和细胞能在组织和细胞内生长繁殖内生长繁殖，可用于病毒分离和疫苗制备可用于病毒分离和疫苗制备。抗原性强抗原性强，人与动物感染后人与动物感染后，血中均可产生血中均可产生补体结合抗体补体结合抗体、血凝抑制抗体及中和抗体血凝抑制抗体及中和抗体。病原学 5 病原学 病毒的抵抗力弱病毒的抵抗力弱 不耐热不耐热。100
3、2分钟，5630分钟可灭活 对各种常用消毒剂敏感对各种常用消毒剂敏感。如乙醚和酸等 耐低温和干燥耐低温和干燥。50%甘油4 可保存3个月，冷冻干燥后在4 冰箱可保存数年。6 流行病学流行病学 传染原传染原 传播途径传播途径 易感人群易感人群 流行特征流行特征 7（一）传染原（一）传染原 乙脑是人畜共患的自乙脑是人畜共患的自然疫源性疾病然疫源性疾病 人人与自然界中许多与自然界中许多动动物均物均可作为本病的传可作为本病的传染源染源。猪为本病主要猪为本病主要传染源传染源.其次为家畜其次为家畜、家禽家禽、蝙蝠等蝙蝠等，人作人作为传染源的意义不为传染源的意义不大大.8 病原学 为什么猪是本病的重要传染原
4、为什么猪是本病的重要传染原?1、乙脑疫区猪的感染率、乙脑疫区猪的感染率100%，病毒含量亦高。，病毒含量亦高。2、猪在农村饲养面广，更新率快，每年均有大量、猪在农村饲养面广，更新率快，每年均有大量易感的幼猪。易感的幼猪。3、猪是传播本病重要媒介三带喙库蚊的主要吸血、猪是传播本病重要媒介三带喙库蚊的主要吸血对象对象 流行病学调查表明：在人群流行前流行病学调查表明：在人群流行前1-2月先在猪中月先在猪中流行，检测猪的感染率可预测人的流行情况。流行，检测猪的感染率可预测人的流行情况。人为什么不是主要的传染原？人为什么不是主要的传染原？因为人感染后病毒血症短，小于因为人感染后病毒血症短，小于5天，且病
5、毒数天，且病毒数量少。量少。9（二）传播途径（二）传播途径 本病本病通过蚊虫叮咬而传播通过蚊虫叮咬而传播。蚊及蠛蠓感染后可带病毒越冬蚊及蠛蠓感染后可带病毒越冬或经卵传代，可成为乙脑病毒或经卵传代，可成为乙脑病毒的长期储存宿主。的长期储存宿主。按蚊 10 传播途径 蚊子吸血后，病毒在肠道内繁殖后移至其唾液蚊子吸血后，病毒在肠道内繁殖后移至其唾液腺，叮咬人和动物使其发病，并在蚊腺，叮咬人和动物使其发病，并在蚊-动物动物-蚊蚊间不断循环传播。间不断循环传播。国内传播的蚊种有库蚊、伊蚊和按蚊中的某些国内传播的蚊种有库蚊、伊蚊和按蚊中的某些种，而以种，而以三带喙库蚊三带喙库蚊是主要传播媒介。是主要传播媒
6、介。11(三）易感人群三）易感人群 普遍易感普遍易感，感染后多呈隐性感染感染后多呈隐性感染 乙脑病人与隐性感染者之比为乙脑病人与隐性感染者之比为1：10002000。感染后感染后不管是否发病不管是否发病可获得较持久的免疫力可获得较持久的免疫力.患病者大多为患病者大多为10岁以下儿童岁以下儿童，尤以尤以26岁儿童发病率最高岁儿童发病率最高。近年成人和老年人的发病有相对增高趋近年成人和老年人的发病有相对增高趋势势因为儿童普遍接种乙脑疫苗因为儿童普遍接种乙脑疫苗 非流行区进入流行区易感非流行区进入流行区易感。12 （四）流行特征（四）流行特征 1.流行地区流行地区：亚洲东部的热带：亚洲东部的热带、亚
7、热带及温带地区亚热带及温带地区 我国除东北北部我国除东北北部、青海青海、新疆新疆、西藏外均有本病流西藏外均有本病流行行。2.发病季节发病季节：较严格的季节性较严格的季节性，多发生多发生 在在7、8、9三个月三个月。本病由蚊传播本病由蚊传播，气温气温、雨量和湿度和蚊虫孳生及其雨量和湿度和蚊虫孳生及其活动密切相关活动密切相关，故呈季节性流行故呈季节性流行，但在热带地区无但在热带地区无季节性季节性。3.发病形式发病形式：多为隐性感染和亚临床型：多为隐性感染和亚临床型，呈高度散呈高度散发性发性，集中暴发少集中暴发少。家庭成员中少有同时多人发病家庭成员中少有同时多人发病 13（四）流行特征（四）流行特征
8、 国内发病情况：国内发病情况：2010年年 发病数为发病数为2541，死亡，死亡92例。例。2011年年 发病数为发病数为1625，死亡，死亡63例。例。14 发病机制与病理解剖发病机制与病理解剖 15 蚊虫叮咬蚊虫叮咬 病毒病毒 单核单核-巨噬细胞内繁殖巨噬细胞内繁殖 进入进入血流血流 病毒血症病毒血症 免疫系统健全免疫系统健全 隐性感染或为轻型病例隐性感染或为轻型病例 免疫功能低下免疫功能低下 病毒可通过血脑屏障病毒可通过血脑屏障 CNS 脑炎脑炎(encephalitis)人感染病毒后发病与否及病情轻重取决于人感染病毒后发病与否及病情轻重取决于(1)病毒的毒力和数量病毒的毒力和数量(2)
9、机体的免疫状态机体的免疫状态 16 以下情况可降低血脑屏障功能以下情况可降低血脑屏障功能，促使乙促使乙脑发病：脑发病：注射百日咳菌苗后注射百日咳菌苗后，脑囊虫病或癫痫病脑囊虫病或癫痫病患者患者、颅脑外伤或开颅术后病人颅脑外伤或开颅术后病人，老年老年人尤脑血管病者人尤脑血管病者。发病机制 17 发病机制 1.病毒对神经组织的直接侵袭作用：病毒对神经组织的直接侵袭作用：致神经细胞变性、坏死和胶质细胞增生与炎性细胞浸润。2.免疫性损伤：免疫性损伤：特异性抗体及形成的免疫复合物沉积在脑组织和血管壁上，激活补体系统及细胞免疫，引起免疫性攻击，致脑组织炎症、坏死。尸检发现：脑组织中可检出IgM、补体、CD
10、3、CD4、CD8标记细胞。3.细胞因子的作用细胞因子的作用：TNF、IL-1等。4.内源性脑啡肽的作用内源性脑啡肽的作用：encephalitis B病人血及CSF中亮氨酸脑啡肽含量明显升高，且与病情轻重密切相关，用阿片多肽拮抗剂可对抗。18 乙脑病变严重且广泛乙脑病变严重且广泛，可累及整个可累及整个CNS，但但以以大脑皮质大脑皮质、间脑和中脑间脑和中脑最为严重最为严重。肉眼观察肉眼观察：脑组织充血脑组织充血、水肿和出血水肿和出血，正常的脑钩回标记正常的脑钩回标记不清不清。脑切面还可见粟粒或米粒大小的坏死软脑切面还可见粟粒或米粒大小的坏死软化灶化灶（本病特征性变化本病特征性变化），主要发生在
11、灰质或主要发生在灰质或灰白质交界处灰白质交界处，分布广泛分布广泛。病理解剖 19 切面可见粟粒或针尖大软化灶 20 镜检可见：镜检可见：1.神经细胞神经细胞呈程度不等的变性呈程度不等的变性、肿胀和坏死肿胀和坏死。2.血管病变血管病变：扩张扩张、充血充血、周围出血周围出血、内皮细胞肿内皮细胞肿胀坏死及脱落胀坏死及脱落。3.胶质细胞增生胶质细胞增生(主要为小胶质细胞主要为小胶质细胞)与与炎性细炎性细胞浸润胞浸润。管内淤血管内淤血、附壁血栓及炎性细胞浸润附壁血栓及炎性细胞浸润（单核和淋巴为单核和淋巴为主主）可形成血管套可形成血管套。胶质细胞积聚成群可形成胶质小胶质细胞积聚成群可形成胶质小结结，如小胶
12、质细胞及中性粒细胞侵入神经细胞内如小胶质细胞及中性粒细胞侵入神经细胞内，则则表现为嗜神经细胞现象表现为嗜神经细胞现象。病理解剖 21 左图 炎细胞围绕血管周围形成血管套袖现象 右图 灶性神经组织坏死、液化形成筛网状软化灶 22 临床表现临床表现 潜伏期一般为潜伏期一般为l0-14日日（4-21日日）。典型的临床分期：典型的临床分期：初期初期 极期极期 恢复期恢复期 后遗症后遗症期期 23 初期初期 病程病程1-3日日，相当于病毒血症期相当于病毒血症期 起病急起病急，发热发热、体温在体温在12日内高达日内高达3940，伴伴头痛头痛、恶心和呕吐恶心和呕吐，多有多有嗜睡嗜睡或精神倦怠或精神倦怠。可有
13、颈部强直及抽搐可有颈部强直及抽搐。临床表现 24 极期极期 病程病程4l0日日，突出表现为脑实质受损症状突出表现为脑实质受损症状。1高热高热 体温常高达体温常高达40以上以上，一般持续一般持续710日日，重者可长达重者可长达3周周。发热越高发热越高，热程越长热程越长，则病情越重则病情越重。2意识障碍意识障碍 包括嗜睡包括嗜睡、定向力障碍定向力障碍、昏睡昏睡、谵妄甚至昏迷谵妄甚至昏迷。昏迷越深昏迷越深，持续时间越长持续时间越长，病情越严重病情越严重。多多见于第见于第38日日，持续持续1周左右周左右（可长达可长达4周以周以上上）。25 神志不清伴颈项强直 26 临床表现（极期）3抽搐抽搐 多见于病
14、程第多见于病程第25日日 病因病因：初期：初期 高热高热 极期极期 脑实质炎症及脑水肿脑实质炎症及脑水肿 表现表现：轻者：轻者 短暂的手足或面部抽搐短暂的手足或面部抽搐 重者重者 肢体阵挛以至全身抽搐或强直肢体阵挛以至全身抽搐或强直 性痉挛，历时数分钟至数十分钟不等。性痉挛，历时数分钟至数十分钟不等。多伴明显的多伴明显的 意识障碍。频繁抽搐可导致紫意识障碍。频繁抽搐可导致紫绀、甚至呼吸衰竭，并因缺氧加重脑病变绀、甚至呼吸衰竭，并因缺氧加重脑病变。27 临床表现（极期）4呼吸衰竭呼吸衰竭 最严重的症状最严重的症状，主要的死因主要的死因。（1）中枢性呼吸衰竭：中枢性呼吸衰竭：病因：病因：延脑呼吸中
15、枢病变延脑呼吸中枢病变、脑实质炎症脑实质炎症（大脑大脑皮质皮质、下丘脑及脑桥病变抑制呼吸中枢下丘脑及脑桥病变抑制呼吸中枢）、脑水脑水肿肿、脑疝和低血钠脑病等脑疝和低血钠脑病等。表现：表现：呼吸速率呼吸速率、节律不规则及幅度不均节律不规则及幅度不均。呼吸先快后慢呼吸先快后慢，呼吸表浅呼吸表浅、双吸气双吸气、叹息样呼吸叹息样呼吸、潮式呼吸潮式呼吸、抽泣样呼吸等抽泣样呼吸等，最后呼吸停止最后呼吸停止。多见于重症患者多见于重症患者 28 颞叶钩回疝颞叶钩回疝 又称小脑幕切迹疝又称小脑幕切迹疝、天幕裂孔疝天幕裂孔疝 病因：病因：为颞叶海马回或钩回 嵌入天幕 裂为颞叶海马回或钩回 嵌入天幕 裂 孔孔，致脑
16、干和动眼神经受压致脑干和动眼神经受压 表现：表现：昏迷突然加深昏迷突然加深，疝侧瞳孔散大及对光疝侧瞳孔散大及对光反应消失反应消失，上睑下垂上睑下垂，眼球固定或外展眼球固定或外展，对侧对侧肢体瘫痪肢体瘫痪。继而出现呼吸衰竭及呼吸停止继而出现呼吸衰竭及呼吸停止。29 枕骨大孔疝枕骨大孔疝 又称小脑扁桃体疝又称小脑扁桃体疝 病因：病因：系因小脑扁桃体嵌入枕骨大孔而压系因小脑扁桃体嵌入枕骨大孔而压迫延髓迫延髓 表现：表现：极度烦躁，面色苍白，眼球固定，极度烦躁，面色苍白，眼球固定，瞳孔散大，对光反应消失。肌张力增高，上肢瞳孔散大，对光反应消失。肌张力增高，上肢多呈内旋，下肢呈伸直强直；并迅速出现呼吸多呈内旋，下肢呈伸直强直；并迅速出现呼吸衰竭及血压下降，呼吸骤停继而心跳停止，病衰竭及血压下降，呼吸骤停继而心跳停止，病人迅速死亡。人迅速死亡。30（2）外周性呼吸衰竭外周性呼吸衰竭 病因：病因：呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹 呼吸道痰阻呼吸道痰阻 肺部肺部感染感染 表现：表现：呼吸先快后慢呼吸先快后慢，胸式或腹式呼吸减胸式或腹式呼吸减弱弱，但节律整齐但节律整齐。（3）混合型呼吸衰竭混合型呼吸衰竭 中枢及外周
