1、多配体蛋白聚糖 在早发型呼吸机相关性肺炎患者中的意义钟苑芳 黄湘 谭家余 【摘要】目的 通过检测呼吸机相关性肺炎（）患者血浆中多配体蛋白聚糖（）的含量，探讨其在 诊治中的应用价值。方法 采集 年 月至 年 月运用呼吸机治疗患者的临床数据和第 的血标本，应用酶联免疫吸附试验法检测 含量。结果共收集到 组患者 例，非 组患者 例，两组患者的性别、年龄、评分无显著性差异（均 .）。上呼吸机的第 两组间的 含量无明显差异（.）。在通气过程中，与第 相比，非 组血浆 含量第、均无明显变化（均 .），第、明显增高，具有统计学意义（.）；组 含量从第 开始逐渐升高（.），第、升高最明显（.）。与非 组相比，
2、组第 无明显差异（.），第、有明显增高，两组间比较具有统计学意义（.），第 两组相比，组显著增高，具有显著性差异（.）。与非 组相比，组的 评分和住院时间均显著增高（均.），有创通气时间明显延长（.）。分析显示，第 的血浆 含量与 评分、有创通气时间和住院时间均呈正相关（值分别为.、.、.，均 .）。结论连续监测 血浆 含量，有利于 的早期诊断和病情严重性的评估。【关键词】呼吸机相关性肺炎；多配体蛋白聚糖；检测；诊断 ，；，；，【】（），（.）（.），（.）（.）（.），（.），（.），（.），（.），（.），（.），（.，.，.，：基金项目：广东省自然科学基金项目（）；广东省中山市社会公益科
3、技研究项目（）作者单位：广东 中山，中山火炬开发区医院 广东 佛山，佛山市妇幼保健院 广东 中山，中山市博爱医院（妇幼保健院）重症医学科通信作者：谭家余，：临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期，.）【】；呼吸机相关性肺炎（，）是 的常见并发症，随着气管插管时间延长，发生率越高，同时也与手卫生、声门下积液吸入、床头高度等因素密切相关，通过及时监测其发生的可能性，可达到尽早干预的目的。（）是早期皮糖萼（，）损伤的敏感标志物，由血管内皮细胞合成分泌，是构成血管内皮表面的重要结构，在脓毒症的病理状态下，大量降解脱落，是脓毒症的重要生物标记物。等报道 可用于肺炎所致脓毒症患者发生呼吸衰竭的预测指标。是否参
4、与 的发生和进展，目前国内外鲜有报道。本课题拟监测 患者血浆 的含量变化，来探讨其在早发型 诊治中的应用价值。资料与方法一、对象 年 月至 年 月期间收入 需要进行有创机械通气的成人患者。入选标准：颅脑损伤、脑血管意外（脑出血、脑梗死）、运动神经元病变、心脏骤停和安眠药物中毒等疾病。排除标准：免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤患者、通气时间 者和资料不全者。本课题经本院伦理委员会批准，并获得患者或家属的知情同意，批文编号：。二、方法收集患者的一般临床资料（年龄、性别、体温、白细胞计数、气管分泌物、氧合指数、肝肾功能、胸片等）和机械通气的第 血标本，血标本保存于 超低温冰箱中保存待测。采用酶联免疫吸附
5、试验（）检测血浆 含量，试剂盒购自美国 公司。的诊断标准采用 年版中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南的标准。非 组为同期没有发生 的有创通气患者。三、统计分析使用 .软件进行分析，计量数据以均数 标准差（?）或中位数（四分位数）（，）表示，组间比较采用 检验或 检验，多组间比较采用 检验，计数资料采用 检验，相关性分析采用 分析。以.表示差异具有统计学意义。结 果一、一般资料如（表），两组患者的性别、年龄和 评分比较无差异（均 .）；组的 评分和住院时间均显著高于非 组（均 .），有创通气时间较非 组明显延长（.）。表 组与非 组的基线值、通气时间和住院时间比较组别性别（）
6、男性女性年龄（岁，?）评分（分，?）评分（分，?）有创通气时间，（，）住院时间，（，）组 （，）（，）非 组 （，）（，）值 值 注：.，.二、组与非 组血浆 含量变化比较如（表），两组的第 血浆 含量比较无差异（.）。在有创通气过程中，与第 相比，非 组血浆 含量第、均无明显变化（均 .），第、明显增高，具有统计学意义（.）。组 从第（.）开始含量逐渐升高，第、升高最明临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期显（.）。与非 组相比，组第 无明显差异（.），第、有增高，两组间比较具有统计学意义（.），第 两组相比，组明显增高，具有显著性差异（.）。表 组与非 组血浆 含量变化比较（，），组别第 第
7、第 第 第 组（，）（，）（，）（，）（，）非 组（，）（，）（，）（，）（，）值 值 注：、分别表示与第 至第 比较，.，、表示 .；表示与非 组相比，.，.三、血浆 含量变化与病情的关系 分析显示，第 的血浆 含量与 评分、有创通气时间和住院时间均呈正相关（值 分 别 为.、.、.，均 .），组死亡 例，其中 例为脑死亡，例家属放弃治疗，非 组死亡 例，其中 例为脑死亡，例放弃治疗，因最后均为非 死亡，故未做统计分析。讨 论 是 病房有创机械通气患者的常见并发症，如果不能尽早发现，会延误诊治，使通气时间和住院时间延长，增加医疗费用。本课题组前期已证实肺泡灌洗液（）中的中性粒细胞弹性蛋白酶和
8、胰石蛋白均可用于 的早期诊断，并与疾病预后有关，联合检测 中的穿透素、降钙素原和表面活性蛋白 可提高 早期诊断的准确率。但目前仍缺乏特异性诊断指标，因此进一步研究具有重要临床意义。是早期皮糖萼损伤的敏感标志物之一，它表达于上皮细胞的跨膜糖蛋白，通过硫酸乙酰肝素侧链结合细胞外配体，参与细胞及细胞外基质、细胞与细胞间的黏附，在脓毒症时被细胞因子、炎症因子或氧自由基等介质裂解释放入血。既往的研究表明 的降解脱落与脓毒症的严重程度密切相关，可作为脓毒症的生物标志物。等通过 分析发现 可能是脓毒症并发症和死亡率的有用预测指标。等提出高水平 的新冠患者会出现更严重的内皮损伤和炎症反应，并增加死亡率，有可能
9、作为其进展或严重程度的标志物。高嵩等研究发现血浆 和肺部超声联合应用可以作为判断 患者血管外肺水肿程度的依据。马建永等报道感染性休克患者血浆 和 表达水平显著升高，联合检测它们的表达变化有助于感染性休克患者的病情严重程度及预后判断。在机制研究方面，等发现金黄色葡萄球菌 毒素通过 诱导肺损伤，金艳等等研究发现 大鼠体内过表达 可抑制 信号通路，减轻上皮间质转化，改善大鼠肺组织损伤。因此，推测血浆 含量在 发生时会升高，但有多大的意义，还未见相关报道。本研究发现 组与非 组患者在气管插管并进行有创通气的第 采集的血浆 含量均较低，两组间无明显差异。但是随着机械通气的时间延长，两组的含量均出现增高，
10、只是 组增高更明显。早发型 是指通气的前 发生的，因此通过监测血浆 含量变化趋势，可及早发现 的发生可能。由于 主要是表达于上皮细胞，其胞外段在脱落酶作用下从细胞表面水解脱落形成可溶性效应分子并被吸收入血，因此在脓毒症时，上皮细胞受到损伤，血浆中 含量明显升高。等报道肺部感染所致脓毒症时，含量升高与呼吸衰竭的发生有关。因此，我们认为发生 时，肺部受到细菌或真菌感染，会导致肺部及全身的炎症反应，甚至发生 或脓毒症休克，因此 患者的血浆中 含量会有变化。本研究发现第 的血浆 含量与 评分、有创通气时间和住院时间均呈正相关，提示血浆 含量的增高，可能与病情的严重程度有关。但是血浆 含量的增高缺乏特异
11、性，因为它主要与脓毒症有关，因此在临床发临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期现血浆 含量增高时，要注意患者是否存在其它部位的感染，比如中心静脉导管血流感染、泌尿系感染和胆道感染等。本课题筛选患者时，也排除了感染性疾病、免疫性疾病等，目的就是避免患者入选时就存在脓毒症，从而影响试验结果。综上所述，本研究通过分析血浆 含量与 发生的关系，证实连续监测其含量的变化，有利于早期发现，并可用于病情严重性的评估。但本课题没有进一步研究其与其它炎症因子的关系，以及与其它器官损伤的关系，因此存在一定局限性。参考文献，（）：，：中华医学会呼吸病学分会感染学组 中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南
12、（年版）中华结核和呼吸杂志，（）：梁添书，邬敏志，谭家余，等 中性粒细胞弹性蛋白酶对呼吸机相关性肺炎诊断及转归的评估价值 中华危重病急救医学，（）：谭家余，麦志伟，杨博，等 肺泡灌洗液中多种生物标志物的联合检测在呼吸机相关性肺炎早期诊断中的应用 国际检验医学杂志，（）：，：，（）：，：，：，（）：高嵩，吴丁烨，高飞，等 多配体聚糖 检测联合肺部超声评估 患者血管外肺水的程度 中华危重病急救医学，（）：马建永，于丽侠，张海旺，等 感染性休克患者治疗前后血清血管附黏蛋白 与血浆多配体蛋白聚糖 变化及其临床意义 中国预防医学杂志，（）：，（）：金艳，刘文明 多配体蛋白多糖 在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺上
13、皮间质转化中的作用及机制 中国应用生理学杂志，（）：，收稿日期：（上接第 页）（）：苏柱泉，魏晓群，钟长镐，等 良性气道狭窄 例病因及介入疗效分析 中华结核和呼吸杂志，（）：王洪武，张楠，周云芝，等 例气管切开 气管插管后良性气道狭窄的疗效分析 国际呼吸杂志，（）：陈兴无，徐军，钟南山 损伤对上皮细胞及上皮下成纤维细胞内皮素的影响 中国病理生理杂志，（）：陈兴无，徐军 气道损伤上皮细胞诱导成纤维细胞转分化的病理意义及离子基础 中华结核和呼吸杂志，（）：于鲲遥，王广发 良性中心气道狭窄的形成机制 国际呼吸杂志，（）：，（）：，（）：段鸿涛，刘红刚，闫小龙，等 介导上皮细胞间质转化在气管移植后移植体狭窄中的机制研究 中国胸心血管外科临床杂志，（）：，（）：，（）：收稿日期：临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期
