1、临床研究芬太尼和舒芬太尼对肝癌患者射频消融术后肝功能的影响潘敏蒋轶岭夏瑜秦刘卫东苏工谢伟斌DOI:1012089/jca202301011作者单位:213001常州市第三人民医院药事科(潘敏)，麻醉科(蒋轶岭、夏瑜秦、刘卫东、苏工、谢伟斌)通信作者:谢伟斌，Email:xiewb2010 163com【摘要】目的探讨等效剂量的芬太尼和舒芬太尼对肝癌患者射频消融术后肝功能的影响。方法回顾性分析 2016 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日行射频消融的肝癌患者(单发肿瘤3 cm)211 例，男 166 例，女 45 例，Child-Pugh A 级。根据术中使用药物分为两组:芬
2、太尼组(n=92)和舒芬太尼组(n=119)。记录性别、年龄、BMI、肿瘤大小、手术时间、吸烟饮酒史、基础疾病(高血压、糖尿病)等临床资料和 ALT、AST、TBiL、ALP、LDH、ALB、GGT 等肝功能指标，以及保肝药物(甘草酸二铵)的使用情况。采用分层 Logistic 回归筛选肝癌射频消融患者术后 1 d ALT3ULN 的独立影响因素。结果与术前1 d 比较，两组术后 1 d 的 ALT、AST、TBiL 和 LDH 明显升高，术后 7 d 的 ALT 和 AST 明显升高(P0.05)。与术后 1 d 比较，两组术后 7 d 的 ALT、AST、TBiL 和 LDH 均明显降低(
3、P0.05)。与芬太尼组比较，舒芬太尼组术后 1 d 的 ALT 和 AST 明显降低(P0.05)。分层 Logistic 回归结果显示，使用舒芬太尼且年龄65 岁(O=0.301，95%CI 0.1490.610，P=0.001)、肿瘤大小 1.12.0 cm(O=0.417，95%CI 0.191 0.910，P=0.028)、手术时间 10 20 min(O=0.231，95%CI 0.081 0.658，P=0.006)是术后 1 d ALT3ULN 的保护因素。结论对于早期肝癌行射频消融治疗的患者，术中使用舒芬太尼患者的肝功能指标明显优于使用芬太尼患者，术中使用舒芬太尼是术后 1
4、dALT3ULN 的保护因素。【关键词】射频消融;肝癌;芬太尼;舒芬太尼;肝功能;分层 Logistic 回归Effect of fentanyl and sufentanil on liver function in patients with liver cancer after radiofrequencyablationPAN Min，JIANG Yiling，XIA Yuqin，LIU Weidong，SU Gong，XIE Weibin Department ofPharmacy，the Third People s Hospital of Changzhou，Changzhou
5、213001，ChinaCorresponding author:XIE Weibin，Email:xiewb2010 163com【Abstract】ObjectiveTo analyze the affecting factors of equivalent doses of fentanyl and sufentanilon liver function in patients with liver cancer after radiofrequency ablation MethodsA retrospective analy-sis was performed on 211 pati
6、ents with liver cancer(single tumor 3 cm)who underwent radiofrequencyablation from January 1，2016 to December 31，2019，including 166 males and 45 females，with Child-Pugh grade A Patients were divided into two groups according to the drugs used during the operation:fenta-nyl group(n=92)and sufentanil
7、group(n=119)Clinical data such as gender，age，BMI，tumor size，operation time，smoking and drinking history，underlying diseases(hypertension，diabetes)，and liverfunction indexes such as ALT，AST，TBiL，ALP，LDH，ALB，and GGT，and analgesia were recorded Useof hepatoprotective drugs(diammonium glycyrrhizinate)we
8、re also recorded Logistic regression was used toscreen independent influencing factors of ALT 3 ULN 1 day after surgery in HCC radiofrequency pa-tients esultsCompared with the 1 day preoperative，ALT，AST，TBiL and LDH of the two groups weresignificantly increased 1 day after surgery，and ALT and AST 7
9、days after surgery were significantly in-creased(P 0.05)Compared with 1 day after surgery，the ALT，AST，TBiL and LDH of the two groupswere significantly decreased 7 days after operation(P 0.05)Compared with the fentanyl group，ALT andAST in the sufentanil group were significantly decreased on the first
10、 postoperative day(P 0.05)Hierar-chical Logistic regression showed that，age 65(O=0.301，95%CI 0.1490.610，P=0.001)，tumor size 1.12.0 cm(O=0.417，95%CI 0.1910.910，P=0.028)，operation time 1020 mi-nutes(O=0.231，95%CI 0.0810.658，P=0.006)were protective factors for ALT 3 ULN 1day after surgery in sufentanil
11、 group ConclusionFor patients with early-stage liver cancer undergoingradiofrequency ablation，the liver protection effect of sufentanil was better than that of fentanyl，and sufen-tanil was a protective factor for ALT 3 ULN on the first postoperative day45临床麻醉学杂志 2023 年 1 月第 39 卷第 1 期J Clin Anesthesi
12、ol，January 2023，Vol39，No1【Key words】adiofrequency ablation;Liver cancer;Fentanyl;Sufentanil;Liver function;Hierar-chical Logistic regression肝癌严重威胁人类健康1。射频消融因其创伤小、并发症少、有效且可重复治疗等优点，成为肝癌的一线治疗方案23。临床常见肝癌射频消融术后肝功能异常，严重的还需保肝治疗，不仅延长出院时间，增加医疗费用，甚至可能延误患者后续化疗时机。因此，关注围术期肝功能变化对于患者预后以及术后化疗的正常进行具有重要意义。血清肝功能丙氨酸氨基转
13、移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotrans-ferase，AST)、总胆红素(total bilirubin，TBiL)等指标的改变是目前判断是否发生肝损伤的主要实验室指标4，血清 ALT 的上升较 AST 对诊断发生肝损伤意义更大，敏感性更高5，因此本研究将 ALT 作为重点指标。目前关于肝癌患者肝功能的研究，多见术前、术后的影响因素分析，对于术中影响因素的关注较少6。舒芬太尼能促进肝癌大鼠模型肝切除术后肝功能的恢复7，但临床相关报道有限。因此本研究回顾性分析肿瘤直径3 cm、经过射频消融治疗的早期肝癌患者，
14、比较等效剂量的芬太尼与舒芬太尼对患者术后肝功能的影响。资料与方法一般资料本研究经医院伦理委员会批准(02A-A20223001)，患者或家属签署知情同意书。回顾性分析 2016 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日行射频消融术的肝癌患者，性别不限，经穿刺病理学诊断或参照 原发性肝癌诊疗规范(2017 版)指南，临床诊断为肝癌，单发肿瘤，病灶最大直径3cm，无肝外转移或侵犯大血管，肝功能 Child-Pugh A级，术前 ALT、AST、TBiL、碱性磷酸酶(alkaline phos-phatase，ALP)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)、
15、白蛋白(albumin，ALB)和-谷氨酰转肽酶(-glutamyl transpeptidase，GGT)等指标水平均正常，既往未接受手术、靶向治疗等抗肿瘤治疗，治疗和随访依从性较高。排除标准:认知功能障碍、心脏传导阻滞、严重心律失常、合并其他部位恶性肿瘤。根据术中使用药物分为两组:芬太尼组和舒芬太尼组。射频消融治疗由同一位介入医师根据肿瘤的大小、位置等情况选择合理的射频消融治疗方案。在超声引导下，采用 CTF-220 射频消融系统，对病灶进行消融。消融完成后行 MI 检查以确认肿瘤已完全消融。术后加强监测，根据术后 1 d 的肝功能指标决定是否给予每日一次甘草酸二铵 150mg 的保肝治疗
16、8。麻醉方法患者术前常规禁食禁水，入室后开放外周静脉，鼻导管吸氧 3 L/min，连接多功能监护仪。芬太尼组手术开始前均依次微量泵注右美托咪定 0.5 g/kg 10 min，盐酸羟考酮 4 mg，单次静注芬太尼 2 g/kg;舒芬太尼组手术开始前均依次微量泵注右美托咪定 0.5 g/kg 10 min，盐酸羟考酮 4mg，单 次 静 注 舒 芬 太 尼 0.2 g/kg910。两 组amsay 评分 34 分后行定位穿刺，术中液体输注速度维持在每小时 68 ml/kg。观察指标收集性别、年龄、BMI、肿瘤大小、手术时间、吸烟饮酒史、基础疾病(高血压、糖尿病)等临床资料和术前 1 d、术后 1、7 d 的 ALT、AST、TBiL、ALP、LDH、ALB、GGT 等肝功能指标，以及保肝药物(甘草酸二铵)的使用情况。统计分析应用 SPSS 20.0 软件进行统计分析。正态分布计量资料以均数标准差(?xs)表示;非正态分布计量资料以中位数(M)和四分位数间距(IQ)表示，组间比较采用 MannWhitney U 检验。采用单因素 Logistic 回归筛选相关影响因素，将单因素分析有意义的
