1、现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.2JAN.2023doi:10.13241/ki.pmb.2023.02.021非小细胞肺癌组织中 NF-B p65 与 PD-1、PD-L1 表达的相关性以及对预后的预测价值分析*王星1李小忠2宁峰3董玉婷1江静4（1 西安交通大学第一附属医院检验科 陕西 西安 710089；2 西安交通大学第一附属医院肿瘤内科 陕西 西安 710089；3 西安交通大学第一附属医院病理科 陕西 西安 710089；4 陕西中医药大学附属医院肿瘤四病区 陕西 咸阳 712000）摘要 目的：研究非小细胞肺癌（NS
2、CLC）组织中核因子-B（NF-B）与程序性死亡受体 1（PD-1）和程序性死亡配体 1（PD-L1）表达的相关性以及对预后的预测价值。方法：回顾性收集 2014 年 7 月至 2017 年 6 月期间我院收治的 NSCLC 患者的临床资料和病理组织标本共 80 例作为研究对象，另选取同期 30 例癌旁正常肺组织，免疫组化法检测组织中 NF-B p65、PD-1 和 PD-L1 的表达情况，分析 PD-1 和 PD-L1 表达的影响因素及与 p65 的相关性，Logistic 回归分析影响患者预后的因素，分析 p65、PD-1 和 PD-L1表达与患者预后的关系。结果：NSCLC 组织中的 p
3、65、PD-1 和 PD-L1 的阳性表达率均显著高于正常对照组织（P0.05）。TNM 分期、分化程度、淋巴结是否转移和 p65 表达为影响 PD-1 和 PD-L1 表达的因素（P0.05）。Pearson 相关性分析结果表明，p65 与PD-1、PD-L1 呈正相关（P0.05）。TNM 分期、分化程度、淋巴结转移、p65、PD-1 和 PD-L1 的表达均为影响 NSCLC 患者预后的独立危险因素。p65、PD-1 和 PD-L1 阴性表达组患者的总生存期（OS）显著长于 p65、PD-1 和 PD-L1 阳性表达患者（P0.05）。结论：NF-B p65 与 PD-1、PD-L1 的
4、表达密切相关，p65、PD-1 和 PD-L1 的表达情况对 NSCLC 患者的预后具有较高的预测价值。关键词：非小细胞肺癌；核因子-B；程序性死亡受体 1；程序性死亡配体 1中图分类号：R734.2文献标识码：A文章编号：1673-6273（2023）02-313-05Analysis of Correlation between NF-B p65 and PD-1,PD-L1 in Non-smallCell Lung Cancer Tissues and Its Prognostic Value*WANG Xing1,LI Xiao-zhong2,NING Feng3,DONG Yu-t
5、ing1,JIANG Jing4(1 Department of Clinical laboratory,The First Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University,Xian,Shaanxi,710089,China;2 Department of Medical oncology,The First Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University,Xian,Shaanxi,710089,China;3 Department of Pathology,The First Affiliat
6、ed Hospital of Xi an Jiaotong University,Xian,Shaanxi,710089,China;4 Department ofOncology Four wards,Affiliated Hospital of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine,Xianyang,Shaanxi,712000,China)ABSTRACT Objective:To analysis the correlation between nuclear factor-B(NF-B)p65 and programme
7、d cell death-1(PD-1),programmed death ligand-1(PD-L1)in non-small cell lung cancer(NSCLC)tissues and its prognostic value.Methods:80 NSCLS casesclinical datas and pathological specimens from July 2014 to June 2017 were collected as research objects,another 30 normal lung tissueswere collected as con
8、trol group,the expression of NF-B p65,PD-1 and PD-L1 in tissues were detected by immunohistochemistrymethod,the influencing factors of PD-1 and PD-L1 and correlation were analysed,the influencing factors of prognosis were analysed byLogistic regression analysis,the correlation between p65,PD-1,PD-L1
9、 and prognosis was analysed.Results:The positive rates of p65,PD-1 and PD-L1 in NSCLC tissues were higher than in normal control tissues(P0.05).TNM stage,differentiation extent,lymph nodemetastasis,expression of p65 were influencing factors of expressions of PD-1 and PD-L1(P0.05).The correlation ana
10、lysis showed thatp65 was positively correlated with PD-1 and PD-L1(P0.05).The prognosis of NSCLC patients were independently associated withTNM stage,differentiation extent,lymph node metastasis,expression of p65,PD-1 and PD-L1(P0.05).The overall survival(OS)ofnegative expression patients of p65,PD-
11、1 and PD-L1 was longer than positive expression patients(P0.05).Conclusion:The expressionof NF-B p65 was closely correlated with PD-1 and PD-L1,and the expression of p65,PD-1 and PD-L1 had superior predictive value forprognosis of NSCLC patients.Key words:Non-small cell lung cancer;Nuclear factor-B;
12、Programmed cell death-1;Programmed death ligand-1Chinese Library Classification(CLC):R734.2Document code:AArticle ID:1673-6273（2023）02-313-05*基金项目：陕西省自然科学基础研究计划项目（2017JQ8027）作者简介：王星（1989-），男，本科，主管检验师，研究方向：检验，E-mail：通讯作者：江静（1983-），女，硕士，副主任医师，研究方向：肿瘤内科，E-mail：(收稿日期：2022-05-12 接受日期：2022-06-10)313现代生物医学
13、进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.2JAN.2023前言当前发病率和死亡率位居全球首位的恶性肿瘤为肺癌，且非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）是其中最主要亚型1,2。在早期，该疾病极难筛查发现，在后期经影像学等手段检查发现时，70%左右的患者通常已达B-期，放化疗为其主要的治疗手段。然而放化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，不可避免的也会对患者造成一定程度的毒副作用，降低患者的生活质量甚至致使患者难以耐受而最终放弃治疗3-5，因此，寻求安全性高、疗效好的新型的治 L 疗手段成为目前亟待解决的难题之一。近年来肿瘤
14、的免疫疗法以及相关的免疫逃逸机制已逐步成为研究热门6,7，程序性死亡受体 1（Programmed cell death-1,PD-1）和程序性死亡配体 1（Programmed death ligand-1,PD-L1）为目前临床常见的免疫检查点分子，两者可负性调控免疫应答，造成肿瘤细胞逃逸机体免疫细胞的监视和杀伤，进而使得肿瘤不断发生发展8,9。多项临床研究10,11也发现，PD-1 和 PD-L1的表达与NSCLC患者的预后可能存在一定的关系。既往研究12,13认为，核因子-B（Nuclear factor-B,NF-B）信号通路的激活是 NSCLC 的重要发病机制之一，NF-B 与 N
15、SCLC 细胞的增殖、分化、侵袭和转移等均密切相关。然而 NSCLC 中 NF-B 信号通路是否与 PD-1 或 PD-L1 通路存在相关性，目前鲜有报道。因此，本研究检测了 NSCLC 组织中 NF-B p65、PD-1 和PD-L1 的表达情况，并进行相关性分析，旨在探究 NF-B p65与 PD-1、PD-L1 的关系以及对 NSCLC 患者预后的预测价值。1 资料与方法1.1 纳排标准及一般资料回顾性收集 2014 年 7 月至 2017 年 6 月期间我院收治的NSCLC 患者的临床资料和病理组织标本作为研究对象。纳入标准：（1）经病理学诊断确诊为 NSCLC；（2）术前未接受过放化
16、疗及免疫治疗等；（3）病理组织丰富，无坏死区域。排除标准：（1）合并其他原发性恶性肿瘤者；（2）临床资料不完整者。符合上述标准的病例共 80 例，其中男 46 例（57.50%），女34 例（42.50%）；平均年龄（61.295.94）岁；腺癌 48 例（60.00%），鳞癌 32 例（40.00%）；高分化 17 例（21.25%）、中分化 39 例（48.75%）、低分化 24 例（30.00%）；TNM 分期14+期 41 例（51.25%）、+期 39 例（48.75%）。另选取同期 30 例癌旁正常肺组织（距癌组织边缘3 cm），经 HE 染色检查无癌细胞浸润，作为对照组。本研究经我院伦理委员会审查审批通过。1.2 主要试剂兔抗人 NF-B、PD-1 和 PD-L1 单克隆抗体购自美国 ABCON公司，免疫组化试剂盒购自上海碧云天生物技术有限公司。1.3 免疫组化法检测 NSCLC 组织中 NF-B p65、PD-1 和PD-L1 的表达样本切片 3 m 厚，烤片，二甲苯脱蜡，乙醇水化，以 EDTA（pH 8.0）修复抗原，加益康，室温孵育过夜，加二抗，继续室温孵育 30
