1、胃癌的化疗胃癌的化疗 胃癌的化疗胃癌的化疗 概述概述 胃癌常用的药物胃癌常用的药物 进展期胃癌（进展期胃癌（AGCAGC）的化疗）的化疗 术前或术后辅助化疗术前或术后辅助化疗 胃癌的靶向治疗胃癌的靶向治疗 小结小结 概 述 世界发病率世界发病率 1010-150/10150/10万，全球每年新确诊病万，全球每年新确诊病例约例约93.493.4万人，位居所有恶性肿瘤的第万人，位居所有恶性肿瘤的第2 2位；位；死死亡亡7070万人万人 ，而死亡率位列所有肿瘤的第，而死亡率位列所有肿瘤的第4 4位位 (占占10.410.4)。在我国本世纪估计死于胃癌者每年达。在我国本世纪估计死于胃癌者每年达3636
2、万人，占世界同期胃癌死亡人数的万人，占世界同期胃癌死亡人数的4040 我国的胃癌特点我国的胃癌特点 三大发病因素：三大发病因素：1)HP1)HP感染；感染；2)2)吸烟；吸烟；3 3）高盐摄入）高盐摄入 三高：三高：1 1）发病率高，）发病率高，3030-70/1070/10万万,男女比例约为男女比例约为3 3：1,1,发病高峰年龄为发病高峰年龄为5050-6060岁；岁；2 2）转移率高）转移率高50%50%；3 3）死）死亡率高（亡率高（30/1030/10万）万）三低：三低：1 1）早诊断率低（）早诊断率低（10%10%）；）；2 2）根治切除率低）根治切除率低（50%50%）；）；3
3、3）5 5年生存率低（年生存率低（50%50%）概 述 全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命，全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命，提高提高1 1及及2 2年生存率，并可改善生活质量。全身化年生存率，并可改善生活质量。全身化疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展。胃癌至今疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展。胃癌至今还没有规范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是还没有规范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是否有益尚有争议。进入新世纪以来新药新方案的否有益尚有争议。进入新世纪以来新药新方案的临床研究形成主流，并取得成效临床研究形成主流，并取得成效.胃癌常用的药物胃癌常用的药物 胃癌目前常用的有效药物胃癌目前常用的
4、有效药物 单药单药治疗胃癌有效率治疗胃癌有效率 15%15%的传统药物的传统药物:5:5-Fu Fu、PDD PDD、MTX MTX、MMC MMC、ADM ADM、EPIEPI、VPVP-16 16、BCNUBCNU等等 新药新药及其衍生物及其衍生物 :紫杉醇、多西紫杉醇、紫杉醇、多西紫杉醇、CPTCPT-1111、L L-OHP OHP、UFT UFT、Xeloda Xeloda 和和 S S-1 1 等等 单药近期缓解率（单药近期缓解率（RR RR）17%17%30%30%左右，使左右，使患者生存期延长患者生存期延长 进展期胃癌（进展期胃癌（AGCAGC）的化疗）的化疗 晚期胃癌的预后差
5、，晚期胃癌的预后差，5 5年生存率年生存率1010。与最佳支。与最佳支持治疗（持治疗（BSCBSC）相比，化疗确实可以缓解患者临床）相比，化疗确实可以缓解患者临床症状症状,延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用 进展期胃癌（进展期胃癌（AGCAGC）的化疗）的化疗 晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃癌化疗方案构成以癌化疗方案构成以5 5FuFu类或铂类为基础与新药方类或铂类为基础与新药方案。案。5 5-Fu Fu 与与 PDD PDD 在抗癌作用上构成互补性抑制，在抗癌作用上构成互补性抑制，而而 5 5-Fu
6、Fu 加上亚叶酸钙可以增效已经获得学术界加上亚叶酸钙可以增效已经获得学术界共识和公认。共识和公认。AGCAGC当今治疗的水平，近期有效率一线联合化疗当今治疗的水平，近期有效率一线联合化疗40%40%-50%50%，mTTP 6mTTP 6个月，个月，mOS 10mOS 10个月，个月，1 1年生存率年生存率 30%30%-40%40%第一代方案第一代方案FAM FAM 方案方案 FAMFAM方案曾经被方案曾经被ECOGECOG推荐为晚期胃癌的标准方案推荐为晚期胃癌的标准方案,NCCTGNCCTG对对FAMFAM方案、方案、5 5-FuFu单药和单药和5 5-FuFu加加ADMADM进行比较，进
7、行比较，生存状况无差异，但联合化疗方案有效率高，因生存状况无差异，但联合化疗方案有效率高，因此姑息治疗中多采用联合化疗此姑息治疗中多采用联合化疗.有效率有效率29%29%42%42%，MST 5.5MST 5.59 9个月，个月，MMCMMC存在延存在延迟性和累积性骨髓抑制，显著而长久；各种改良迟性和累积性骨髓抑制，显著而长久；各种改良的的FAMFAM方案生存期与原始方案生存期与原始 FAM FAM 方案一致方案一致 该类方案目前已被完全淘汰该类方案目前已被完全淘汰 第二代化疗方案第二代化疗方案 2020世纪世纪8080年代末，基于年代末，基于 5 5-FuFu、MTXMTX、PDDPDD和和
8、ADM ADM 类，包括类，包括 EAPEAP、ELFELF、ECFECF、FPFP（5 5-Fu Fu 持续静滴）持续静滴）和和 FAMTX FAMTX 方案，化疗效果有所提高，在方案，化疗效果有所提高，在期临床期临床研究有效率研究有效率30%30%60%60%，缓解期延长。随机对照的，缓解期延长。随机对照的期临床试验期临床试验期研究的结果很难重复，仅期研究的结果很难重复，仅ECFECF方方案被证实具有可比的有效性案被证实具有可比的有效性.卡培他滨卡培他滨 希罗达希罗达 奥沙利铂奥沙利铂 乐沙定乐沙定 紫杉醇紫杉醇 泰素泰素 依立替康依立替康 开普拓开普拓 多西紫杉醇多西紫杉醇 泰索帝泰索帝
9、 AGCAGC全身化疗的最新药物全身化疗的最新药物 进展期胃癌基本化疗方案进展期胃癌基本化疗方案 目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以5 5FuFu类类或铂类为基础与新药联合组成二、三药联合方案或铂类为基础与新药联合组成二、三药联合方案,没有标准方案没有标准方案.5 5-FUFU至今仍是胃癌联合化疗的最基本药物至今仍是胃癌联合化疗的最基本药物.LFPLFP及及ECF/LFEPECF/LFEP是治疗晚期及局部进展期胃癌国是治疗晚期及局部进展期胃癌国际公认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对际公认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照方案照方案,有效率有效率40%4
10、0%50%50%，中位生存，中位生存9 91010个月；个月；对耐药和复发的病人疗效差对耐药和复发的病人疗效差.5 5-FUFU规范用药进展规范用药进展 5 5-FUFU至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于对对5 5-FUFU机制认识的深入和给药方式的改进。机制认识的深入和给药方式的改进。主要进展有两点主要进展有两点：（1 1）亚叶酸钙的生化调节使）亚叶酸钙的生化调节使5 5-FUFU增效；增效；（2 2）5 5-FUFU的持续输注射（的持续输注射（continuousintravenous continuousintravenous infusion,
11、ciinfusion,ci）,对癌细胞杀伤作用加强对癌细胞杀伤作用加强.D/HLD DDP+5D/HLD DDP+5-FuFu方案方案比较比较 HD DDPHD DDP干扰破坏干扰破坏DNADNA的结构与功能，阻碍的结构与功能，阻碍DNADNA合成合成;低剂量低剂量(LD)DDP20 mg/m2(LD)DDP20 mg/m2改变了细胞膜的通透性，改变了细胞膜的通透性，生化调节生化调节5 5一一FuFu增效。治疗增效。治疗AGCAGC疗效无差别，有效疗效无差别，有效率分别率分别53%53%和和49%49%，3/43/4级不良反应分别为级不良反应分别为0 0-5%5%和和1010-26%26%，L
12、D DDPLD DDP不良反应低不良反应低.国内近年来临床报告国内近年来临床报告9090以上采用以上采用LD DDP(10LD DDP(1020mg/m2)+520mg/m2)+5-FuFu第第3 3药，与药，与HD DDP+5HD DDP+5一一FuFu第第3 3药药治疗治疗AGCAGC的疗效也无差别的疗效也无差别.LD/DDP+5LD/DDP+5-FuFu的规范用法的规范用法 3 3周周5 5日日FUFU持续静滴持续静滴PFPF方案：方案：每每2121-28d28d为一周期为一周期 PDD 20mg/d;IV d1PDD 20mg/d;IV d1d5d5；5 5-Fu 500Fu 500-
13、600mg/m2 CIVgtt d1600mg/m2 CIVgtt d1d5d5；De Gramont LV5De Gramont LV5-Fu2 Fu2 方案方案:14d14d为一周期为一周期 LV 200mg/m2 iv(2h);d1LV 200mg/m2 iv(2h);d1-2;52;5-Fu 400 mg/m2(blous)d1Fu 400 mg/m2(blous)d1-2 2 5 5-Fu 600mg/m2(civ 22h)d1Fu 600mg/m2(civ 22h)d1-2 2 LV5LV5-Fu2Fu2改良方案改良方案:每每14d 14d 为一周期为一周期 LV 400mg/m2
14、 iv(2h)d1;5LV 400mg/m2 iv(2h)d1;5-Fu 2400mg/m2 civ 46h Fu 2400mg/m2 civ 46h 进展期胃癌新一代化疗方案进展期胃癌新一代化疗方案 （一）含紫杉类化疗方案（一）含紫杉类化疗方案 （二）含奥沙利铂的化疗方案（二）含奥沙利铂的化疗方案 （三）含（三）含 CPTCPT-11 11 的化疗方案的化疗方案 （四）含卡培他滨的化疗方案（四）含卡培他滨的化疗方案 （一）含紫杉类化疗（一）含紫杉类化疗 紫杉类药物 包括紫杉醇（包括紫杉醇（PTXPTX）和多西紫杉（）和多西紫杉（TXTTXT），），作用于细胞周期作用于细胞周期M M期，为期，
15、为CCSACCSA类药。其作用类药。其作用靶点是微管的微管蛋白，使微管聚合，形靶点是微管的微管蛋白，使微管聚合，形成无活性的微管聚合物，阻止细胞分裂，成无活性的微管聚合物，阻止细胞分裂，致使细胞死亡。本类药抗癌谱广，对多种致使细胞死亡。本类药抗癌谱广，对多种肿瘤有效，是近年抗癌药最重要进展之一。肿瘤有效，是近年抗癌药最重要进展之一。紫杉类药物紫杉类药物 近十年来紫杉类单药及联合方案治疗AGC走向高潮，统计计20002005年ASCO报告含紫杉类药治疗AGC的比例逐年增加，2005年占到47跃居首位，国内大陆报告也有增多之势。紫杉类单药单药 日本和韩国业已获批准用于胃癌。一般认为，紫日本和韩国业
16、已获批准用于胃癌。一般认为，紫杉类药物单药治疗胃癌的有效率在杉类药物单药治疗胃癌的有效率在20%20%以上。以上。AjaniAjani等以紫杉醇等以紫杉醇(Taxol)(Taxol)单药治疗进展期胃癌单药治疗进展期胃癌患者，患者，200mg/m 2 200mg/m 2，2121天为一周期，连用天为一周期，连用2 2周期周期后评价。结果：后评价。结果：1313例为例为3 3小时静脉滴注，小时静脉滴注，PR 1 PR 1 例，例，MR 3 MR 3 例；例；17 17 例为例为24 24 时持续滴注，时持续滴注，PR4PR4例，例，MR3MR3例，例，总有效率总有效率17%(5/30)17%(5/30)，中位缓解期，中位缓解期6.56.5个月。虽个月。虽然然24h24h滴注有效率略高，但骨髓抑制也更明显。滴注有效率略高，但骨髓抑制也更明显。作者作者 剂量剂量(mg/m2)例数例数 先前治疗先前治疗 CR(%)PR(%)MST(月月)紫杉醇单药治疗晚期胃癌紫杉醇单药治疗晚期胃癌 Ajani 250 33 N 0 17 NR Cascinu 225 36 Y 0 22 8 Ohtsu 210
