1、癌症进展2022 年 12 月第 20 卷第 24 期ONCOLOGY PROGRESS,Dec 2022 V ol.20,No.24*论著*黄体酮联合叶酸在孕晚期合并早期宫颈癌患者中的应用效果黄体酮联合叶酸在孕晚期合并早期宫颈癌患者中的应用效果及对妊娠结局的影响及对妊娠结局的影响杨晓钟1，党楠1，马雯霞1#，杨柳青2西安医学院第二附属医院1药剂科，2消化科，西安 7100380摘要摘要：目的目的探讨黄体酮联合叶酸在孕晚期合并早期宫颈癌患者中的应用效果及对妊娠结局的影响。方法方法依据治疗方法的不同将86例孕晚期合并早期宫颈癌患者分为对照组和联合组，每组43例，对照组患者给予黄体酮治疗，联合组患
2、者给予黄体酮联合叶酸治疗。比较两组患者的基质金属蛋白酶8（MMP8）、白细胞介素-6（IL-6）、同型半胱氨酸（Hcy）、凋亡相关因子（Fas）、辅助性T细胞17（Th17）水平，比较两组患者的不良妊娠结局、保胎情况。结果结果治疗后，联合组患者MMP8、IL-6、Hcy、Th17水平均低于本组治疗前，Fas水平均高于本组治疗前，且联合组患者MMP8、IL-6、Hcy、Th17水平均低于对照组，Fas水平高于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）。联合组患者不良妊娠结局总发生率低于对照组患者，差异有统计学意义（P0.05）。联合组患者的保胎成功率高于对照组患者，差异有统计学意义（P0.05）。
3、结论结论黄体酮联合叶酸可以降低孕晚期合并早期宫颈癌患者的血清MMP8、IL-6、Hcy、Th17水平，升高Fas水平，具有较好的保胎效果和安全性。关键词关键词：宫颈癌；黄体酮；叶酸；基质金属蛋白酶8；妊娠结局中图分类号中图分类号：R R737737.3333文献标志码文献标志码：AdoiAdoi：10.11877/j.issn.1672-1535.2022.20.24.06Effect of progesterone combined with folic acid in the late pregnancy with earlyEffect of progesterone combined
4、with folic acid in the late pregnancy with earlycervical cancer and its influence on pregnancy outcomecervical cancer and its influence on pregnancy outcomeYANG Xiaozhong1,DANG Nan1,MAWenxia1#,YANG Liuqing21Department of Pharmacy,2Department of Digestive,the Second Affiliated Hospital of Xi an Medic
5、al University,Xi an 710038,Shaanxi,ChinaAbstract:ObjectiveAbstract:ObjectiveTo investigate the effect of progesterone combined with folic acid in the treatment of late preg-nancy with early cervical cancer and its influence on pregnancy outcome.MethodMethodA total of 86 patients with late preg-nancy
6、 with early cervical cancer were divided into control group and combined group according to different treatmentmethods,with 43 cases in each group.The patients in the control group were given progesterone therapy,and the patientsin the combined group were given progesterone combined with folic acid
7、therapy.The levels of matrix metalloproteinase 8(MMP8),interleukin-6(IL-6),homocysteine(Hcy),factor associated suicide(Fas),helper T cell 17(Th17)were com-pared between the two groups of patients.Adverse pregnancy outcomes,miscarriage were also compared between thetwo groups.ResultResultAfter the tr
8、eatment,the levels of MMP8,IL-6,Hcy,and Th17 in the two groups were lower thanthose before the treatment,and the levels of Fas were higher than those before the treatment,the levels of MMP8,IL-6,Hcy,and Th17 in the combined group were lower than those in the control group,and the level of Fas was hi
9、gher thanthat in the control group,and the differences were statistically significant(P0.05).The overall incidence of adverse preg-nancy outcomes in the combined group was lower than that in the control group,and the difference was statistically signif-icant(P0.05).The success rate of the combined g
10、roup was higher than that of the control group(P0.05).ConclusionConclusionProgesterone combined with folic acid can reduce the serum levels of MMP8,IL-6,Hcy,Th17,and increase the level ofFas in patients with late pregnancy and early cervical cancer,which has a good effect and safety of fetal protect
11、ion.Key words:Key words:cervical cancer;progesterone;folic acid;matrix metalloproteinase 8;pregnancy outcomeOncol Prog,2022,20(24)宫颈癌是一种女性常见的恶性肿瘤1，严重威胁女性的生命健康。由于妊娠合并宫颈癌的特殊性，对患者进行治疗时可能会对胎儿的生长发育造成影响，甚至会导致不良妊娠结局，并影响患者的生育功能2。因此，寻求一种能保证胎儿安全的宫颈癌治疗方法，成为具有重大科学意义的课题。黄体酮也称孕酮3，是卵巢分泌的一种天然孕激素，可以维持女性的子宫内膜稳定，具有一定的
12、保胎作用；叶酸是一种水溶性维生素，属于维生素B 族4-5。机体叶酸缺乏能导致贫血，增加胚胎停育、神经管缺陷及流产等的发生风险。目前，临床多应用黄体酮、叶酸等来改善复发性流产患者的基金项目：陕西省教育厅 2020 年度服务地方专项科学研究计划（20JC030）#通信作者（corresponding author），邮箱：2505癌症进展2022年12月第20卷第24期妊娠结局，但目前黄体酮联合叶酸在孕晚期合并宫颈癌患者中的应用及相关研究还鲜有报道。本研究探讨黄体酮联合叶酸对孕晚期合并早期宫颈癌患者血清基质金属蛋白酶8（matrix metalloprotein-ase 8，MMP8）、白细胞介素
13、-6（interleukin-6，IL-6）及妊娠结局等的影响，旨在为孕晚期合并早期宫颈癌患者的保胎治疗提供理论依据，现报道如下。1 1资料与方法资料与方法1 1.1 1 一般资料一般资料选取2014年3月至2022年3月西安医学院第二附属医院收治的孕晚期合并早期宫颈癌的患者。纳入标准：开始治疗时间为孕2833周；符合 宫颈癌诊疗规范（2018年版）6中关于宫颈癌的诊断标准，临床分期为期；单胎初次妊娠；无药物过敏史；无自身免疫性疾病；于妊娠35周行剖宫产术终止妊娠。排除标准：合并严重感染性疾病或炎症；临床资料不完整。依据纳入和排除标准，本研究共纳入86例孕晚期合并早期宫颈癌的患者，依据治疗方法
14、的不同分为对照组和联合组，每组43例，对照组患者给予黄体酮治疗，联合组患者给予黄体酮联合叶酸治疗。对照组患者，年龄2536岁，平均（28.612.52）岁；孕周2833周，平均（31.121.48）周；临床分期：A期30例，B期13例。联合组患者，年龄2538 岁，平均（28.142.75）岁；孕周 2933 周，平均（31.021.79）周；临床分期：A期28例，B期15例。两组患者年龄、孕周、临床分期比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。1 1.2 2 治疗方法治疗方法两组患者均给予紫杉醇+卡铂新辅助化疗：紫
15、杉醇135 mg/m2，卡铂0.3 g/m2静脉滴注，3周为1个疗程，连续治疗2个疗程。对照组患者在此基础上给予黄体酮100 mg口服，每天2次，早晚各1次，连续治疗1周。联合组患者在对照组的基础上给予叶酸0.4 mg口服，每天1次，午餐半小时后服用，连续治疗1周。1 1.3 3 观察指标和评价标准观察指标和评价标准治疗前后，采集两组患者外周静脉血5 ml，随后立即注入含乙二胺四乙酸（ethylenediaminetet-raacetic acid，EDTA）的真空采血管中，3000 r/min离心 10 min 后取血浆，分装于 0.5 ml 的离心管内，-70 冰箱保存待检。采用酶联免疫吸
16、附测定检测血清MMP8、IL-6、凋亡相关因子（factor associ-ated suicide，Fas）水平，高效液相色谱法检测同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平，流式细胞术检测辅助性 T 细胞 17（helper T cell 17，Th17）水平。比较两组患者的不良妊娠结局，包括新生儿窒息、胎儿窘迫、巨大儿、胎儿生长受限、早产、流产。比较两组患者的保胎成功情况，将足月分娩和早产作为保胎成功，计算保胎成功率。1 1.4 4 统计学方法统计学方法采用 SPSS 22.0 软件对所有数据进行统计分析，计量资料以均数标准差（x-s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用2检验；以P0.05为差异有统计学意义。2 2结果结果2 2.1 1 MMPMMP8 8、IL-IL-6 6、HcyHcy、FasFas、ThTh1717水平的比较水平的比较治疗前，两组患者MMP8、IL-6、Hcy、Fas、Th17水平比较，差异均无统计学意义（P0.05）。治疗后，联合组患者 MMP8、IL-6、Hcy、Th17 水平均低于本组治疗前，Fas 水平均高
