1、针对药品理解并应用针对药品理解并应用QRMQRM 深圳九新药业有限公司深圳九新药业有限公司 徐影徐影 目的目的 根据ICH Q9，理解基于风险的科学方法来管理“药品”产品的生产 学习如何将质量风险管理用于决策 理解QRM如何应用及适用范围 2 华润医药集团有限公司 风险管理概念的介绍风险管理概念的介绍 华润医药集团有限公司 风险管理：一个组织对风险的指挥和控制的 一系列协调活动(ISO 3100:2009)风险管理应用于各个领域风险管理应用于各个领域 保险：风险管理对保险业是非常重要的，保险公司考虑每一个可获得的可计量因素从而开发高或低风险特征的保险，风险的水平决定了保险的费用。保险公司对保险
2、人及保险对象会收集大量的信息 项目：每个项目都有风险，项目经理试图排序风险以便对风险进行管理。风险包括项目延迟，预算超支，项目不能达到标准。要想确定风险的排序及降低风险，必须要了解风险的起因。5 安全:风险管理是管理层评估风险、确定控制方法并采取降低风险措施的过程。它是防止工作中人身伤亡和疾病发生的基础。所有的工作场所都需要实施风险分析，用于确定风险源、应采取的措施、及责任方。6 术语 风险评估风险评估是识别危害源，评估风险级别，及优化控制危害和降低风险方法的过程 风险管理风险管理指对系统运用的质量管理政策、程序和方法进行风险评价、控制、沟通和回顾 7 TERMINOLOGY 术语术语 危害源
3、危害源：潜在产生危害的根源或状态 危害事件危害事件：由危害源引起的可能产生危害的情景 原因原因：可能发生危害事件的理由。实际上这些原因可能是因果链上的其他危害源 可测定性：对可能引起危害情形的测定能力。可测定性：对可能引起危害情形的测定能力。频次（可能性）：危害事件发生的概率频次（可能性）：危害事件发生的概率 后果（严重性）：危害事件发生的可能影响后果（严重性）：危害事件发生的可能影响 风险风险是对实现目标影响的不确定性。风险等级风险等级是危害事件发生的频次（可能性）和后果的组合 保障措施保障措施（缓和或降低风险的措施）指防止或缓和危害事件的措施 TERMINOLOGY 术语术语 华润医药集团
4、有限公司 华润医药集团有限公司 Risk 风险 可能性可能性 x x 严重性（严重性（x x 可测定性）可测定性）=风险风险 P x S中，如果某个因素是常量，风险即取决于另外一个因素。例如，在各种情况下严重性相同，那么可能性就是唯一需要考虑的因素 举例来说，如果无菌产品受到污染，则必然是灾难性事件。因此这种情况下污染的严重性是相同的。如果可能性低，风险即低。反之亦然。某些情况下很难判断可能性P，这时就假设可能性恒定，那么严重性是我们唯一需要考虑的因素 例如，对于新供应商是否会犯错很难判定，这种情况下，犯错的后果（严重性）即等同于风险。如果严重性低，风险即低。反之亦然。理想情况下我们可以根据数
5、据来做决定，比如，某个泵不合格的可能性最好是根据同型号泵使用的历史数据来判断。Risk 风险 后果（严重性）最好也能通过客观的测量，例如，汽车以60km/hr的冲击力比30km/hr冲击力大，后果要严重得多 但事实上，质量风险评估中很少会出现理想情况。严重性也可能是变量。例如火灾可能会有轻微或致命的影响，处方错误带来的影响可能轻微也可能是致命的。通常此类情况下，我们会假设最差情况 华润医药集团有限公司 13 Who will suffer more harm if they fall?华润医药集团有限公司 14 Who is more likely to fall?华润医药集团有限公司 15
6、Probability 4 Severity 4 Risk 16 华润医药集团有限公司 16 Probability 1 Severity 4 Risk 4 华润医药集团有限公司 17 Probability 4 Severity 2 Risk 8 华润医药集团有限公司 18 Probability 1 Severity 2 Risk 2 华润医药集团有限公司 19 8 High 高高 2 Low 低低 16 Critical 严严重重 4 Medium 中中 华润医药集团有限公司 风风 风险管理的作用风险管理的作用险管理的作用险管理的作用 风险管理的作用 区分优先顺序，首先找出高风险部分 决
7、定降低风险应采取的行动 决定是否可以接受风险 说明采取的行动是否充分 衡量风险降低的行动是否有效 21 Prioritize 区分优先顺序，首先找出高风险部分 计划用自动连续监控系统代替目前的人工温湿度监控系统。需要优先考虑的位置是那些？决定降低风险应采取的风险控制手段 在多品种的厂房中生产某个高效能产品。你应该找出防止交叉污染的最有效方法 Acceptable Risk 决定风险是否可以接受 纯化水系统中超出了行动限，你应该确定对相关批次产品的风险是否可接受 为某项行为或缺乏行为解释理由 你希望降低D级区的微生物监控频次。可以说明理由吗？Principles of Quality Risk
8、Management 质量风险管理的原则质量风险管理的原则 质量风险管理的基本原则质量风险管理的基本原则 质质量量风险风险的的评评估估应应基于科学性和基于科学性和保保护护患者的出患者的出发发点点 质质量量风险风险管理程序管理程序实实施施的力度的力度、形式和文件要形式和文件要求求应应与所与所对应对应的的风险风险程程度相一致度相一致 25 Pharmaceutical Development(Q8)过去：数据转移过去：数据转移/结果可变结果可变 现现状：知状：知识转识转移移/基于科学基于科学/结结果恒定果恒定 Pharmaceutical Quality Systems(Q10)过去：过去：GMP
9、检查清单检查清单 将来：根据产品生命周期的质量系统将来：根据产品生命周期的质量系统 Quality Risk Management(Q9)过去：不管定义多差，应用过去：不管定义多差，应用 现状：有机会使用系统性的工艺考虑现状：有机会使用系统性的工艺考虑 Q9 26 质量管理体系与产品生命周期质量管理体系与产品生命周期 华润医药集团有限公司 28 工艺理解 资料递交，当局监管 批准后变更 风险 GMP当局监管 公司质量系统 资料递交，当局监管 GMP当局监管 公司质量系统 批准后变更到持续改进 风险 资料递交 GMP 公司质量系统 持续改进 风险 Q8&Q9 AddQ10 Quality Ris
10、k Management Process Quality Risk Management Process 质量风险管理过程质量风险管理过程 风险管理过程风险管理过程 根据已定根据已定义义的步的步骤骤，按按顺顺序操作序操作，能通能通过对风险过对风险的的更深入理解从而做出更好的决策更深入理解从而做出更好的决策 30 风险管理过程风险管理过程 风险识别风险识别 ：识别潜在问题：识别潜在问题 风险定级风险定级 ：问题发生的可能性，如发生其影响如：问题发生的可能性，如发生其影响如何何 风险的控制风险的控制 ：我们应该怎样做：我们应该怎样做 风险的监控风险的监控 ：我们如何监控风险才能确保可能性：我们如何
11、监控风险才能确保可能性降低降低 31 32 Risk Management Process 风险管理步骤 发起 定义质量管理的问题和疑问 组织背景信息并对危害源、危害和健康相关数据做评估 定义决策者怎样使用评估信息和结论 33 定义问题 存储区温度监控的频次应是怎样？仓库 中间体储存 稳定性箱 培养箱 冰箱 冷柜 34 华润医药集团有限公司 35 存放的什么物品？存放时间？温度？设备的可靠性？ASK THE RIGHT QUESTIONS 问对问题问对问题 华润医药集团有限公司 36 定义必要的资源，有相关专业人员组成的团队，并且要明确负责人 问对正确的风险评估问题问对正确的风险评估问题 清晰
12、列出风险评估的假设 评估相关数据的质量和充分性 明确风险评估的假设和可交付成果 INITIATE 发起发起 风险识别 识别危害源 什么可能出错什么可能出错？出错的可能性?出错的后果（严重性）？37 什么可能出错 设备可能超出设定温度，导致储存条件不符合规定参数 定性或定量分析事件发生的可能性与危害严重性之间的联系 38 Risk Analysis Probability Severity 常温常温库库 4 2 冷冷库库 2 4 稳稳定性箱定性箱 1 4 一般一般实验实验室用冰箱室用冰箱 2 1 中中间间体体储储存存 3 2 实验实验室室对对照品照品 2 4 39 风险评价 将已识别和分析的风险
13、与风险标准相比较 风险可以给出分数或定性（高，中，低）40 Risk Ranking风险分级 Medium中等中等 Critical关关键键 Low低低 High高高 4 3 2 1 4 3 2 1 Severity Probabil Ity Ambient Warehouse Stability Chambers 41 风险控制 风险需要降低还是可以接受？风险是否高于接受限？降低或消除风险有什么措施？怎样恰当的平衡利益、风险和资源？控制已知风险是否会导致引发新的风险？42 风险控制 风险越高，需要检测频次越高，例如：低风险：人工每天一次读数 中风险：人工每天两次读数 高：连续监控 关键风险：
14、连续监控，非工作时间有报警 43 风险监控 所有风险管理过程都是动态/反复的。应用质量风险 管理应从每次决策循环得到的新知识中受益，并用 于加强未来的决策能力从而持续改进 44 什么时候需要QRM 当我们需要作出会影响患者的决定，没有明确的答案，也没有法规规定时 是否有法规要求 青霉素和非青霉素厂房分开 无菌生产的洁净度要求 对起始物料和产品留样的要求 是否影响患者健康？是否有明确的解决措施？法规是否有明确要求？YES NO NO YES YES NO 质量风险管理不适用 Use QRM Use of QRM 质量风险管理应用 基于EU GMP和FDA质量系统，以下方面可以/必须应用质量风险管
15、理方法：确定洁净房间和洁净空气设施的监控位置 对C级和D级区域的监控力度 设定生产的标准和工艺参数 评估变更的影响 确定偏差调查和纠正措施的程度 评估工艺的薄弱或高风险区 确定趋势分析的频次 Risk Management ToolsRisk Management Tools 风险管理工具风险管理工具 工具 工具可以分为几类：便利工具 统计支持工具 风险分级工具 便利工具 以下并不会对风险分级，包括：流程图 检查清单 过程图 因果分析图（鱼骨图）头脑风暴 便利工具 利用这些工具来理解过程，设想危害源情形，确定可能的原因和关键控制点 鱼骨图（因果分析图）用于对某问题鉴别出可能的原因 不会对问题排
16、序 也不会测量缓和方法的有效性 华润医药集团有限公司 首先划一条水平首先划一条水平线线，其末端代表其末端代表问题问题（效果效果）Problem 54 ISHIKAWA 鱼骨图鱼骨图 华润医药集团有限公司 然后找出然后找出4 4-6 6个主要影响因素以斜个主要影响因素以斜线线形式形式标标出。很多出。很多应应用中，主要原因会用中，主要原因会总结为总结为：人：人员员，设备设备，物料，物料，测测量，量，环环境境 Effect 效果 People 人员 Machines 设备 Methods 方法 Environment 环境 Materials 物料 Measurements 测量 55 ISHIKAWA 鱼骨图鱼骨图 华润医药集团有限公司 最后一步包括考最后一步包括考虑导虑导致每个主要因素的致每个主要因素的问题问题原因，并在原因，并在图图表中划出。最表中划出。最终终的原因的原因应该应该是具体、可衡量、可控的。是具体、可衡量、可控的。Effect People Machines Methods Environment Materials Measurements 56 ISHIKAWA 统计支
