1、万邦胰岛素注射液临床应用 赵为连 内容提示 动物源胰岛素新认识动物源胰岛素新认识 完整的临床治疗方案体系完整的临床治疗方案体系 临床应用病例分享临床应用病例分享 远程参观万邦医药远程参观万邦医药 4 1 2 3 未来展望未来展望 5 劢物源胰岛素 动物胰腺中提取-去除杂蛋白-多次纯化 猪胰岛素 牛胰岛素 基因重组人胰岛素 人胰岛素基因-大肠杆菌/酵母杆菌-繁殖-灭活 从细菌中提取-纯化 胰岛素类似物 人胰岛素氨基酸进行突变或修饰 突变或修饰过癿基因-大肠杆菌/酵母杆菌-繁殖-灭活 从细菌中提取-纯化 按来源分胰岛素癿详解 与基因重组人胰岛素对比与基因重组人胰岛素对比 唯一进入国家医保唯一进入国
2、家医保 氨基酸氨基酸 经济性经济性 纯度纯度/酸碱性酸碱性 疗效用量疗效用量副作用、副作用、抗体产生抗体产生 胰岛素氨基酸对比 B28 B29 B30 A8 A10 A21 人胰岛素 脯氨酸 赖氨酸 苏氨酸 苏氨酸 异亮氨酸 门冬氨酸 猪胰岛素 脯氨酸 赖氨酸 丙氨酸 苏氨酸 异亮氨酸 门冬氨酸 牛胰岛素 脯氨酸 赖氨酸 丙氨酸 丙氨酸 缬氨酸 门冬氨酸 胰 岛 素 类 似 物 门冬胰岛素 门冬氨酸 赖氨酸 苏氨酸 苏氨酸 异亮氨酸 门冬氨酸 赖脯胰岛素 赖氨酸 脯氨酸 苏氨酸 苏氨酸 异亮氨酸 门冬氨酸 甘精胰岛素 B链C末端加两分子精氨酸 甘氨酸 地特胰岛素 去掉B30位癿氨基酸，在B29
3、 位赖氨酸接一个游离脂肪酸侧链 胰岛素氨基酸对比结论 猪胰岛素与人胰岛素只差一个氨基酸 猪蛋白人类适应性好，通过近百年癿临床应用，没有发生过敏性休克癿报道、也没有致畸、致癌作用 基因重组人胰岛素类似物引起细胞“有丝分裂”，尤其近来报道癿甘精胰岛素引起“癌变”，临床医生很有顾虑 与基因重组人胰岛素对比与基因重组人胰岛素对比 唯一进入国家医保唯一进入国家医保 氨基酸氨基酸 经济性经济性 纯度纯度/酸碱性酸碱性 疗效用量疗效用量副作用、副作用、抗体产生抗体产生 1960201019951995年年胰岛素钠盐结晶工艺胰岛素钠盐结晶工艺19971997年年胰岛素离子交换纯化工艺胰岛素离子交换纯化工艺20
4、002000年年胰岛素液态酸提取工艺胰岛素液态酸提取工艺20042004年年胰岛素盐析工艺改进胰岛素盐析工艺改进20042004年年胰岛素酸蛋白分离工艺改进胰岛素酸蛋白分离工艺改进20072007年年CTCT-9 9浓缩酒精直接再利用浓缩酒精直接再利用20082008年年胰岛素结晶方式改进胰岛素结晶方式改进及及pHpH在线控制在线控制20062006年年胰岛素标准提高胰岛素标准提高20052005年年酸酸、碱管道化输送碱管道化输送、提取自动除渣提取自动除渣、碱渣压榨及拆卸等操作方式改进碱渣压榨及拆卸等操作方式改进20082008年年胰岛素洗油方式改进胰岛素洗油方式改进19911991年年胰岛素
5、盐析方式改良胰岛素盐析方式改良19991999年年氨水管道化加入氨水管道化加入19931993年年刨胰机工作方式刨胰机工作方式20092009年年干燥工艺改进干燥工艺改进，提高纯度提高纯度技术创新 液态酸提取工艺液态酸提取工艺 质量提高；收率提高质量提高；收率提高32%32%以上以上 冷冻干燥工艺冷冻干燥工艺 提高纯度；去除终端有机溶剂提高纯度；去除终端有机溶剂 钠盐结晶工艺钠盐结晶工艺 快速结晶快速结晶,收率提高收率提高10%10%离子交换纯化工艺离子交换纯化工艺 提高纯度；提高生产效率提高纯度；提高生产效率3 3倍以上倍以上 反相纯化工艺反相纯化工艺 质量提高，符合质量提高，符合EPEP标
6、准标准 持续不断癿工艺创新与品质提升是万邦胰岛素成长癿动力 万苏林30R质量标准 关键指标关键指标 20102010版药典版药典 内控标准内控标准 USP32USP32 胰岛素效价胰岛素效价 2727 2828 2727 高分子蛋白高分子蛋白 1.0%1.0%0.6%0.6%1.0%1.0%相关蛋白质相关蛋白质 5.0%5.0%4.0%4.0%5.0%5.0%A21A21胰岛素胰岛素 5.0%5.0%1.0%1.0%10.0%10.0%万邦胰岛素纯度与PH值对比 万邦对人胰 万邦胰岛素纯度已经超过国际标准：与人胰岛素相同，远高出行业标准 基因重组人胰岛素（类似物）纯度为98%新生产线 万邦对人
7、胰 与基因人胰岛素同样 为中性，PH值 7.0-7.3 万邦胰岛素纯度提高万邦胰岛素纯度提高 PH值比较值比较 纯度比较纯度比较 万苏林工艺先进 设备一流 国内唯一 与基因重组人胰岛素对比与基因重组人胰岛素对比 唯一进入国家医保唯一进入国家医保 氨基酸氨基酸 经济性经济性 纯度纯度/酸碱性酸碱性 疗效用量疗效用量副作用、副作用、抗体产生抗体产生 平行研究（7项）结果 交叉研究（11项）结果 代谢控制 5项研究：各组治疗HbA1c和FPG 结果无显著差异性 Lam 1989：HbA1c使用猪胰岛素后显著降低了1.9%Fletcher 1990：FPG使用猪胰岛素后显著降低1.6mol/L 血红蛋
8、白、糖化血红蛋白、果糖胺和空腹血糖测量显示不同胰岛素组间无显著性差异 低血糖事件 无严重低血糖事件发生 与胰岛素制剂相关低血糖风险各组间无显著差异性 严重低血糖事件无显著差异性 胰岛素抗体 5项研究显示各组间无显著差异性 9项研究未提及，仅2项研究使用基因重组人胰岛素后抗体结合显著降低 胰岛素用量 各组间无显著差异 9项研究报告不同胰岛素比较胰岛素用量没有显著性差异 18项平行/交叉研究显示：高纯度劢物源胰岛素与基因重组人胰岛素在安全性和有效性方面没有差异 B.Richter et al.Human versus animal insulin in people with diabetes m
9、ellitus A systematic review.Endocrinology and Metabolism Clinics of North America 2002;31:723-746.高纯度劢物源胰岛素与基因重组人胰岛素血糖控制作用、安全性相当 与基因重组人胰岛素对比没有明显差异 多中心、随机、开放、交叉、对照 万苏林30R30R临床研究 2009.12009.1-2010.82010.8 研究流程图 万苏林万苏林30R 万苏林万苏林30R 诺和灵诺和灵30R 诺和灵诺和灵30R 0周周 12周周 24周周 12周周 A 组组 B 组组 流程图流程图 随机化随机化 结束结束 万苏林
10、30R IV期临床研究项目 研究目的 -比较万苏林30R和诺和灵30R癿有效性、安全性、治疗满意度和生活质量 研究设计 -多中心、随机、开放、交叉、对照癿设计癿临床试验 治疗期 -12周 研究人群 -口服降糖药物控制不佳癿2型糖尿病患者 研究中心（病例数：140例）上海新华医院：上海新华医院：苏青苏青 江苏省人民医院：江苏省人民医院：杨涛杨涛 南京军区总医院：南京军区总医院：王坚王坚 苏州大学第一附属苏州大学第一附属医院：成兴波医院：成兴波 中国医科大学第一中国医科大学第一附属医院：附属医院：单忠艳单忠艳 天津代谢病医院：天津代谢病医院：谢云谢云 上海长海医院（组长单位）：邹大进上海长海医院（
11、组长单位）：邹大进 万邦胰岛素与基因重组人胰岛素在疗效、副作用、用量对比 与基因重组人胰岛素与基因重组人胰岛素 疗效一致疗效一致 疗效疗效 用量用量 副作用副作用 抗体抗体 万邦胰岛素万邦胰岛素 与基因重组人胰岛素与基因重组人胰岛素 抗体产生时间一致抗体产生时间一致 与基因重组人胰岛素与基因重组人胰岛素 副作用一致副作用一致 与基因重组人胰岛素与基因重组人胰岛素 用量用量 一致一致 与基因重组人胰岛素对比与基因重组人胰岛素对比 唯一进入国家医保唯一进入国家医保 氨基酸氨基酸 经济性经济性 纯度纯度/酸碱性酸碱性 疗效用量疗效用量副作用、副作用、抗体产生抗体产生 居民接受医疗服务情况 38%癿人
12、有病不医；应住院者中1/3拒绝住院，其中70%主要是因为经济原因；提前出院癿患者中67%主要受经济影响 出院者停服药物的比例36%升为49%万邦胰岛素全系列产品 化学名化学名 商品名商品名 商标名商标名 规规 格格 价格价格 中性胰岛素注射液 万苏林R 10ml:400U 20.5 中性胰岛素注射液笔芯 万苏林R 3ml:300U 20.5 低精蛋白锌胰岛素注射液 万苏林 万苏林N 10ml:400U 27.4 低精蛋白锌胰岛素注射液 万苏林 万苏林N 3ml:300U 27.4 精蛋白锌胰岛素注射液(30%)万苏林30R 10ml:400U 30.0 精蛋白锌胰岛素注射液(30%)万苏林30
13、R 3ml:300U 30.0 对比项目对比项目 万苏林万苏林30R 诺和灵诺和灵30R 万苏林万苏林N 诺和灵诺和灵N 来得时特来得时特充充 诺和锐特诺和锐特充充 诺和平特诺和平特充充 赖脯胰岛赖脯胰岛素素 单位（笔芯）3ml 3ml 3ml 3ml 3ml 3ml 3ml 3ml 300U 300U 300U 300U 300U 300U 300U 300U 生产公司 万邦 诺和诺德 万邦 诺和诺德 安万特 诺和诺德 诺和诺德 礼来 最高零售价 30 68 27.4 68 271 110 264 87 赠送针头价格 5.6 5.6 全年费用(40支)1200 2720 1096 2720
14、5420 4400 5280 3480(20支)(20支)针头(80个计算)-224 224-224 224 224 224 224 224 合计费用 1200 2944 1096 2944 5644 4624 5504 3704 万邦胰岛素与其他产品治疗成本对比 与同剂量进口基因重组人胰岛素对比 内容提示 动物源胰岛素新认识动物源胰岛素新认识 完整的临床治疗方案体系完整的临床治疗方案体系 临床应用病例分析临床应用病例分析 远程参观万邦医药生产车间远程参观万邦医药生产车间 4 1 2 3 未来展望未来展望 5 胰岛素临床常用方法 补充治疗补充治疗 替代治疗替代治疗 强化治疗强化治疗 静脉注射静
15、脉注射 万苏林R 短效胰岛素（中性胰岛素）中性胰岛素注射液 无色的澄明液体 可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴 起始作用时间：0.5-1小时 最大作用时间：2-4小时 作用维持时间：5-7小时 万苏林N 中效胰岛素 低精蛋白锌胰岛素注射液 白色的混悬液 只能皮下注射 起始作用时间：2-4小时 最大作用时间：8-12小时 作用维持时间：18-24小时 万苏林30R 预混胰岛素 精蛋白锌胰岛素注射液（30R）白色的混悬液 只能皮下注射 起始作用时间：0.5小时 最大作用时间：2-8小时 作用维持时间：24小时 类型类型 规格规格 包装包装 卡式瓶 3ml 300U 1支+2个BD针头/盒 西林瓶 1
16、0ml 400U 2支+1支BD注射器/盒 万邦胰岛素包装方式 更经济更方便 内容提示 动物源胰岛素新认识动物源胰岛素新认识 完整的临床治疗方案体系完整的临床治疗方案体系 临床应用病例分享临床应用病例分享 远程参观万邦医药生产车间远程参观万邦医药生产车间 4 1 2 3 未来展望未来展望 5 经济原因无法使用基因重组人胰岛素 病例一：曹春竹，女病例一：曹春竹，女2525岁，因经济原因，应用福尼亚岁，因经济原因，应用福尼亚泵，使用泵，使用万苏林R24U/24U/日，血糖控制达标已经日，血糖控制达标已经3 3年。年。病例二：吴亚坤，男，病例二：吴亚坤，男，19531953年出生，辽宁锦州西人，年出生，辽宁锦州西人，2 2型糖尿病型糖尿病1313年，注射诺和胰岛素，年，注射诺和胰岛素，80U/80U/日，年费用日，年费用60006000元。全家收入不足元。全家收入不足1000010000元，无法保证注射基因元，无法保证注射基因人胰岛素。换用人胰岛素。换用万苏林80U80U，空腹血糖，空腹血糖7mol/L7mol/L，费用，费用仅为仅为24002400元。元。基因重组人胰岛素过敏换用万苏林 河
