1、VancocinPro20101025 1 挑战“超级细菌”延缓细菌耐药 今天不采取行动，明天无药可用 VancocinPro20101025 全球关注的多重耐药菌 MRSA VRE 产ESBL的肠杆菌科菌 产NDM-1,KPC,IMP,VIM等的肠杆菌科菌 CR ABA VancocinPro20101025 MRSA在中国大陆：CHINET 2009 汪复等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志 2010;10(5):325-334.协和医院 40.3%北京医院 78.3%新疆医科大学 附属第一医院47.0%广医一附院 33.6%武汉同济医院 63.2%重医一附院
2、61.9%甘肃省人民 医院54.2%浙大一附院49.8%昆明一附院 72.9%华山医院 74.1%瑞金医院 62.5%VancocinPro20101025 Regional Trends in MRSA Rates (SENTRY Program,1997-2008;GPRS,2005-2009)010203040506070%resistanceEuropeLatin America United StatesChinaRegions1997199819992000200120022003200420052006200720082009VancocinPro20101025 抗生素的耐药发
3、展史，新药迅速耐药值得重视 抗生素发展时间表 44141211995411101020304050万古霉素链霉素氨苄西林氯霉素氮苯磺胺头孢菌素四环素青霉素利奈唑胺甲氧西林达托霉素临床使用到出现耐药的时间(年)Clatworthy AE,et al.Targeting virulence:a new paradigm for antimicrobial therapy.Nature chemical biology 2007;3(9):541-548.VancocinPro20101025 2006-2009年监测数据 耐万古霉素的粪肠球菌与屎肠球菌发生率极少 00.51.30.40.31.12
4、.13.23.23.5020406080100粪肠球菌屎肠球菌细菌耐药率(%)20061 CHINET (N=2621)20072 CHINET (N=2634)20084 CHINET (N=2859)2006-20073 MOH (N=7528)1.汪复.2006年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志 2008;8(1):1-9.2.汪复等.2007年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志 2008;8(5):325-333.3.肖永红等.2006-2007年Mohnarin细菌耐药检测.中华医院感染学杂志 2008;18(8):1051-1056.4.汪复等.2
5、008年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志 2009;9(5):321-329.5.汪复等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志 2010;10(5):325-334.20095 CHINET (N=3369)VancocinPro20101025 2006-2007年5月 9株VRE共分为6个克隆（A型-F型），为多克隆传播，其中VRE2、VRE8和VRE9同属于A型，VRE3和VRE4同属于B型。王贺 徐英春 等 中国医学科学院学报，2008；30（5）：521-524 VancocinPro20101025 The clinical informa
6、tion,genotype of 9 isolates(2006-2007年5月)菌株 编号 科室 标本 来源 基因型 PFGE 分型 万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺 VRE1 感染科 血 VanA C 256 16 1.5 VRE3 CCU 直肠拭子 VanA B 256 256 1 VRE4 CCU 尿 VanA B 256 256 1.5 VRE5 CCU 直肠拭子 VanA F 256 16 1 VRE6 感染科 尿 VanA D 256 256 1.5 VRE7 感染科 尿 VanA E 256 256 1.5 VRE2 MICU 血 VanA A 256 256 1.5 VRE8 儿
7、科 直肠拭子 VanA A 256 256 1.5 VRE9 儿科 直肠拭子 VanA A 256 256 1 王贺 徐英春 等 中国医学科学院学报，2008；30（5）：521-524 VancocinPro20101025 全球关注的多重耐药菌 MRSA VRE 产ESBL的肠杆菌科菌 产NDM-1,KPC,IMP,VIM等的肠杆菌科菌 CR ABA VancocinPro20101025 E.coli ESBL APAC region(SENTRY)1998-2002 2008 Australia 0.5%7.0%China mainland 24.5%63.2%Hong Kong 14
8、.3%37.3%Singapore 11.3%27.0%Taiwan 5.6%46.8%Farrell DJ,et al.,J Infection(2010);60:440-51 VancocinPro20101025 SMART：产ESBLsESBLs菌感染的临床和经济学结果 设计:在腹腔感染(IAI)住院患者中进行一项回顾性研究 场所:中国参与SMART的6家机构 方法:通过微生物学分析确定所有产ESBLs分离株和抗生素敏感性 主要目标:回顾性评价感染产ESBLs菌的住院患者中感染缓解和 卫生保健资源使用情况 Bijie Hu,et al.Current Medical Research&
9、Opinion Vol.26,No.6,2010,14431449 VancocinPro20101025 ESBLsESBLs患者起始抗生素治疗成功率较低 0 20 40 60 80 100 百分比百分比 82%58%起始抗生素的起始抗生素的 治疗成功率治疗成功率2,b P=0.016 ESBLs(+)ESBLs(-)n=54 n=31 主要研究目标是回顾性评价感染产主要研究目标是回顾性评价感染产ESBL菌的住院患者中感染缓解和卫生保健资源使用情况。菌的住院患者中感染缓解和卫生保健资源使用情况。ESBLs阳性组和阳性组和 ESBLs阴性组患者的起始阴性组患者的起始抗生素治疗成功率抗生素治疗成
10、功率分别为分别为 58.1%(18/31)和和 81.5%(44/54)Bijie Hu,et al.Current Medical Research&Opinion Vol.26,No.6,2010,14431449 VancocinPro20101025 ESBLsESBLs患者住院时间延长 0 5 10 15 20 25 天数天数 14.5 24.5 住院时间住院时间 P256 8 MRSA（30）头孢塞利+万古霉素 头孢塞利 16 2 16 8 头孢塞利+万古霉素 万古霉素 0.5 0.5 1 0.5 赵颖，徐英春等，中国感染与化疗杂志 待发表 VancocinPro20101025
11、头孢塞利与其他药物联合抑菌效果 联合结果 协同 相加 不相关 拮抗 头孢塞利+阿米卡星 铜绿假单胞菌（30）8（26.7%）12（40.0%）10（33.3%）0 头孢塞利+万古霉素 MRSA（30）0 19（63.3%）11（36.7%）0 赵颖，徐英春等，中国感染与化疗杂志 2011待发表 联合用药：VancocinPro20101025 铜绿假单胞菌折点与给药剂量信息 CLSI M100-S21.2011 VancocinPro20101025 寻找新的酶抑制剂：寻找新的酶抑制剂：NXL104 NXL104 is a novel-lactamase inhibitor that inhi
12、bits AmpC,as well as ESBL and KPC enzymes Being studied in combination with both ceftaroline and ceftazidime VancocinPro20101025 新酶抑制剂新酶抑制剂+新头孢菌素新头孢菌素 Ceftaroline with NXL104 no.of isolates(cumulative%)inhibited at MIC(g/mL)of:0.06 0.12 0.25 0.5 1 2 4 8 Enterobacter spp.(699)Ceftazidime-S(543)156(28
13、.7)222(69.6)127(93.0)31(98.7)4(99.4)2(99.8)1(100.0)-Ceftazidime-R(156)9(5.7)21(19.2)34(41.0)49(72.4)31(92.3)8(97.4)1(98.0)3(98.0)a Citrobacter spp.(140)Ceftazidime-S(116)66(56.9)37(88.8)7(94.8)4(98.2)1(99.1)1(100.0)-Ceftazidime-R(24)0(0.0)5(20.8)11(66.7)5(87.5)2(95.8)1(100.0)-Serratia spp.(324)Cefta
14、zidime-S(309)1(0.3)4(1.6)89(30.4)113(67.0)74(90.9)20(97.4)6(99.4)2(100.0)Ceftazidime-R(15)0(0.0)0(0.0)0(0.0)2(13.3)3(33.3)2(46.7)2(60.0)5(93.3)b Indole-positive Proteae(116)Ceftazidime-S(108)64(59.3)19(76.9)15(90.8)3(93.6)2(93.5)4(97.2)0(97.2)1(100.0)Ceftazidime-R(8)2(25.0)3(62.5)1(75.0)1(87.5)1(100
15、.0)-a.3 metallo-lactamase-producing strains from Spain with CXL MIC 32 g/mL.b.1 S.marcescens from France with CXL MIC of 16 g/mL.Sader HS,et al.IDSA 2010;poster 214 VancocinPro20101025 结论结论 MRSA：中国有下降的趋势 万古霉素+头孢塞利联合有较高的相加作用 VRE：平均发生率较低 E.Coli和K.pneumoniae：腹腔感染分离率高，且产ESBL菌株快速增长，三四代头孢菌素敏感率持续下降、但避免过量使用碳青霉烯类，体外敏感可选头孢塞利，头孢他啶，哌拉西林-他唑巴坦，头孢哌酮-舒巴坦，头孢美唑 铜绿假单胞菌：折点与计量，或联合有较高的协同与相加作用 碳青霉烯类耐药的菌株发生率平均较低，注意医院感染控制：隔离间 医护洗手 含氯消毒液消毒环境 护理员及探访家属洗手 VancocinPro20101025 39 谢谢！
