1、1 第二篇第二篇 外周神经系统药理外周神经系统药理 第十章第十章 抗肾上腺素药抗肾上腺素药 第六、七章第六、七章 拟胆碱药、有机磷酸酯拟胆碱药、有机磷酸酯 类的毒理及胆碱酯酶复活药类的毒理及胆碱酯酶复活药 第八章第八章 抗胆碱药抗胆碱药 第九章第九章 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 第五章第五章 传出神经系统药药理概论传出神经系统药药理概论 2 第五章第五章 传出神经系统药传出神经系统药 药理概论药理概论 3 神经系统神经系统 中枢神经中枢神经 外周神经外周神经 传入（感觉）神经传入（感觉）神经 传出（运动）神经传出（运动）神经 一一.神经系统解剖学分类神经系统解剖学分类 第一节第一节 概述概述 神
2、神经经系系统统（脑神经、脊神经）（脑神经、脊神经）（脑、脊髓）（脑、脊髓）传传出出神神经经 副交感神经副交感神经 交感神经交感神经 自主（植物性、内脏）神经自主（植物性、内脏）神经 运动神经运动神经 4 二二.传出神经按递质分类传出神经按递质分类 （一）（一）.胆碱能神经胆碱能神经 1.1.全部交感和副交感神经的节前纤维；全部交感和副交感神经的节前纤维；2.2.运动神经；运动神经；3.3.全部副交感神经节后纤维；全部副交感神经节后纤维；4.4.极少数交感神经节后纤维；极少数交感神经节后纤维；5.5.支配肾上腺髓质的交感神经。支配肾上腺髓质的交感神经。（二）（二）.(.(去甲去甲)肾上腺素能神经
3、肾上腺素能神经(NA(NA）：）：绝大部分交感神经绝大部分交感神经 节后纤维。节后纤维。5 一一.传出神经突触的结构与神经冲动的化学传递传出神经突触的结构与神经冲动的化学传递 （一）（一）.突触的超微结构突触的超微结构：传出神经末稍与次一级神经元：传出神经末稍与次一级神经元 或效应器的连接。或效应器的连接。第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体 突触前膜突触前膜：Ca2+Ca2+通道；胺泵通道；胺泵 突触后膜突触后膜：受体；胆碱酯酶：受体；胆碱酯酶 神经末稍膨体内神经末稍膨体内：胞质液；胞质液；囊泡（递质）；囊泡（递质）；线粒体（含线粒体（含MAOMAO）6（二）（二）
4、.神经冲动的化学传递神经冲动的化学传递 神经冲动神经冲动神经末稍神经末稍突触前膜去极化，细胞膜通透性突触前膜去极化，细胞膜通透性增加增加前膜前膜CaCa2+2+内流内流 囊泡易向前膜移动囊泡易向前膜移动两膜融合破两膜融合破裂，释放递质裂，释放递质弥散在间隙弥散在间隙与后膜上受体结合与后膜上受体结合去极化，去极化，产生动作电位而发生生理效应。产生动作电位而发生生理效应。7 二二.递质递质 （一）（一）.Ach.Ach 1.1.合成：由胆碱在神经末稍的膨体内（胞质液）合成。合成：由胆碱在神经末稍的膨体内（胞质液）合成。2.2.储存：储存：贮存于囊泡中贮存于囊泡中 3.3.释放：释放：胞裂外排胞裂外
5、排 4.4.消除：被消除：被乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(AchE)(AchE)水解成胆碱和乙酸水解成胆碱和乙酸 8（二）（二）.NA.NA 1.1.合成合成：在神经末稍的膨体内合成。在神经末稍的膨体内合成。2.NA2.NA的贮存：的贮存：贮存于囊泡中贮存于囊泡中 3.3.释放：释放：胞裂外排胞裂外排 9 4.消除：消除：（1）.摄取摄取1:或贮存型摄取。主动转运机制。或贮存型摄取。主动转运机制。灭活酶：灭活酶：单胺氧化酶单胺氧化酶(MAO)。（2）.摄取摄取-2：或代谢型摄取。被动转运机制。：或代谢型摄取。被动转运机制。灭活酶：灭活酶：儿茶酚氧位甲基转移酶（儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和）和
6、MAO。10 三三.受体受体 1.胆碱受体：胆碱受体：（1）.M胆碱受体胆碱受体（2）.N胆碱受体：胆碱受体：.N1受体；受体；.N2受体。受体。2.肾上腺素受体：肾上腺素受体：（1）.受体：受体：1；2（2）.受体：受体：1；2 3.多巴胺受体：多巴胺受体：（1）.DA1：分布在肾血管平滑肌；：分布在肾血管平滑肌；（2）.DA2：分布在突触前膜和平滑肌效应器。：分布在突触前膜和平滑肌效应器。11 （）（）:心脏心脏 M M型型：（）：支气管；胃肠道平滑肌；膀胱逼尿肌；（）：支气管；胃肠道平滑肌；膀胱逼尿肌；瞳孔括约肌；消化腺、汗腺、唾液腺分泌瞳孔括约肌；消化腺、汗腺、唾液腺分泌 N1:（）神
7、经节（）神经节 N型：型：N2：（）骨骼肌：（）骨骼肌 第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 12 1 1受体：（受体：（）血管平滑肌；瞳孔扩瞳肌血管平滑肌；瞳孔扩瞳肌 型型 2 2受体：受体：（）血管平滑肌（）血管平滑肌 1：（：（）心脏）心脏 型型 2：（）血管、子宫、支气管平滑肌（）血管、子宫、支气管平滑肌 D1:（）肾血管平滑肌（）肾血管平滑肌 DA D2 13 一一.传出神经系统药物的作用方式传出神经系统药物的作用方式 （一）（一）.直接作用于受体直接作用于受体 （二）（二）.影响递质影响递质 二二.传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类 （一）（一）.拟
8、似药拟似药:与递质效应相似的药。与递质效应相似的药。（二）（二）.拮抗药拮抗药:与递质效应相反的药与递质效应相反的药。第四节第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类传出神经系统药物的作用方式和分类 14 本章节的学习结束本章节的学习结束 完 15 第六章第六章 拟胆碱药拟胆碱药 16 复复 习习 （）（）:心脏心脏 M型型：（）：支气管；胃肠道平滑肌；膀胱逼尿肌；（）：支气管；胃肠道平滑肌；膀胱逼尿肌；瞳孔括约肌；消化腺、汗腺、唾液腺分泌瞳孔括约肌；消化腺、汗腺、唾液腺分泌 N1:（）神经节（）神经节 N型：型：N2：（）骨骼肌：（）骨骼肌 17 一、拟胆碱药定义一、拟胆碱药定义 二、分类及代
9、表药二、分类及代表药（一）胆碱受体激动剂（直接作用）（一）胆碱受体激动剂（直接作用）1.M1.M、N N-R R激动剂：激动剂：Ach Ach 2.M2.M-R R激动剂：激动剂：*毛果芸香碱毛果芸香碱 3.N3.N-R R激动剂：烟碱（尼古丁，从烟叶中提取）激动剂：烟碱（尼古丁，从烟叶中提取）（二）抗胆碱酯酶药（间接作用）（二）抗胆碱酯酶药（间接作用）1.1.易逆性抗易逆性抗AchEAchE药：药：*新斯的明；毒扁豆碱新斯的明；毒扁豆碱 2.2.难逆性抗难逆性抗AchEAchE药：药：*有机磷酸酯类有机磷酸酯类 18 一、乙酰胆碱（了解）一、乙酰胆碱（了解）二、二、*毛果芸香碱（匹鲁卡品，毛
10、果芸香碱（匹鲁卡品，M M-R R激动剂）激动剂）（一）药理作用：眼睛、腺体。（一）药理作用：眼睛、腺体。1.1.毛果芸香碱对眼睛的作用毛果芸香碱对眼睛的作用 第一节第一节 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 19 括约肌括约肌（M M胆碱胆碱R R）（1）缩瞳）缩瞳 扩大肌扩大肌（肾上腺素肾上腺素R R）机理：激动瞳孔括约肌的机理：激动瞳孔括约肌的M M-R R 20 瞳孔瞳孔 （2）降低眼内压）降低眼内压 房水产生及回流房水产生及回流？睫状肌上皮睫状肌上皮细胞分泌；细胞分泌；血管渗出血管渗出 房房水水 后后房房 瞳瞳孔孔 前前房房角角间间隙隙 巩巩膜膜静静脉脉窦窦 体
11、体循循环环 睫状肌睫状肌 虹膜虹膜 巩膜静脉窦巩膜静脉窦 21（2）降低眼内压）降低眼内压 缩瞳缩瞳 虹膜向眼球中心拉紧虹膜向眼球中心拉紧 虹膜根部变薄虹膜根部变薄 前房角间隙扩大前房角间隙扩大 房水回流通畅房水回流通畅 眼内压降低眼内压降低 22（3）调节痉挛）调节痉挛 调节调节？晶状体晶状体 远物远物 近物近物 23（3）调节痉挛）调节痉挛 激动睫状肌激动睫状肌M M受体受体 睫状肌向眼中心方向收缩睫状肌向眼中心方向收缩 悬韧带松弛悬韧带松弛 晶状体变凸，屈光度加大晶状体变凸，屈光度加大 视近物清楚视近物清楚,远物模糊远物模糊 24 2.2.促腺体分泌：促腺体分泌：3.3.兴奋平滑肌（次要
12、）兴奋平滑肌（次要）（二）临床应用（二）临床应用 1.1.青光眼青光眼 2.2.虹膜炎虹膜炎 3.3.抢救阿托品等抗胆碱药中毒抢救阿托品等抗胆碱药中毒 （三）不良反应（三）不良反应 （四）注意（四）注意 25 抗胆碱酯酶药定义抗胆碱酯酶药定义 分类：易逆性抗分类：易逆性抗AchEAchE药；难逆性抗药；难逆性抗AchEAchE药药 第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 26 一、新斯的明（易逆性胆碱酯酶抑制剂）一、新斯的明（易逆性胆碱酯酶抑制剂）（一）体内过程（一）体内过程：无中枢作用无中枢作用 （二）药理作用与应用（二）药理作用与应用：骨骼肌作用最强：骨骼肌作用最强 1.1.兴奋骨骼肌兴奋
13、骨骼肌 重症肌无力重症肌无力 机理：机理：(1)(1)抑制抑制AchE;(2)AchE;(2)直接（直接（+）骨骼肌运动终板）骨骼肌运动终板N N2 2-R R；(3)(3)促进运动神经未梢释放促进运动神经未梢释放AchAch。2.2.兴奋膀胱和胃肠平滑肌兴奋膀胱和胃肠平滑肌 手术后腹气胀和尿潴留手术后腹气胀和尿潴留 3.3.减慢心室频率减慢心室频率 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 4.4.对抗筒箭毒碱作用对抗筒箭毒碱作用 肌松药过量中毒肌松药过量中毒 5.5.对抗阿托品作用对抗阿托品作用 阿托品中毒阿托品中毒 （三）不良反应（三）不良反应 27 二、毒扁豆碱（易逆性胆碱酯酶抑制剂）
14、二、毒扁豆碱（易逆性胆碱酯酶抑制剂）（一）药理（一）药理特点特点 脂溶性高，可透过角膜进入眼前房，可透过血脑屏脂溶性高，可透过角膜进入眼前房，可透过血脑屏障出现障出现CNSCNS中毒症状。对眼作用明显中毒症状。对眼作用明显,但刺激性大。但刺激性大。（二）用途（二）用途 主要用于治疗青光眼，但不作首选。主要用于治疗青光眼，但不作首选。28 本章节的学习结束本章节的学习结束 完 29 第七章第七章 有机磷酸酯类的毒理有机磷酸酯类的毒理 及胆碱酯酶复活药及胆碱酯酶复活药 30 有机磷酸酯类有机磷酸酯类 对硫磷对硫磷 （ParathionParathion）内吸磷内吸磷 （SystoxSystox）敌
15、百虫敌百虫 （DipterexDipterex）敌敌畏敌敌畏 （DDVPDDVP）乐果乐果 （RogorRogor）农农药药 第一节第一节 有机磷酸酯类的毒理有机磷酸酯类的毒理 31 有机磷酸酯类为持久性有机磷酸酯类为持久性(难逆性难逆性)胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂,与胆碱酯酶形成稳定的与胆碱酯酶形成稳定的,难水解的磷酰化胆碱酯酶难水解的磷酰化胆碱酯酶,使胆碱使胆碱 酯酶失去水解酯酶失去水解AchAch能力能力,Ach,Ach大量堆积而引起一系列症状。大量堆积而引起一系列症状。一一.中毒机制中毒机制 32 二、中毒症状二、中毒症状 M样中毒症状样中毒症状 N样中毒症状样中毒症状 中枢中毒症状
16、中枢中毒症状 Point 轻度中毒轻度中毒:M 中度中毒中度中毒:M+N 重度中毒重度中毒:M+N+中枢中枢（一）、急性中毒症状（一）、急性中毒症状 33（二）（二）.慢性中毒症状慢性中毒症状 长期接触有头痛、头晕、失眠、乏力等长期接触有头痛、头晕、失眠、乏力等神经衰弱症状；腹胀、多汗、偶有肌束颤动神经衰弱症状；腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。注意加强保护措施。及瞳孔缩小。注意加强保护措施。34 三、解救原则三、解救原则 1.1.迅速消除毒物迅速消除毒物 经皮肤中毒：温水、经皮肤中毒：温水、肥皂水肥皂水清洗清洗 口服中毒：洗胃口服中毒：洗胃(1%NaCl、1：5000高锰酸高锰酸钾钾或或2-5%NaHCO3)；导泻导泻(MgSO4)敌百虫敌百虫 2.2.尽快使用解毒药尽快使用解毒药 阿托品（阿托品（M-R阻断药）阻断药）轻度中毒轻度中毒:M 中度中毒中度中毒:M+N 重度中毒重度中毒:M+N+中枢中枢 解磷定（胆碱酯酶复活剂）解磷定（胆碱酯酶复活剂）对硫磷对硫磷 35 一、解毒机制一、解毒机制 （一）（一）解磷定解磷定+磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 磷酰化解磷定磷酰化解磷定+Ach
