1、2017.01 一 小而密低密度脂蛋白的生化特点 低密度脂蛋白(低密度脂蛋白(LDL)的分型)的分型 血浆低密度脂蛋白(LDL)由大小、密度不均一的颗粒组成。根据颗粒相对大小将LDL分为两大类:一般将直径27nm、密度1.03g/ml的称为大而轻的LDL,直径1.04g/ml的成为小而密的LDL。影响影响sd-LDL的因素的因素 (1)遗传因素 (2)性别因素:通常情况下男性比女性高 (3)饮食影响:经常食用富含饱合脂肪酸的食物,通常会导致sd-LDL升高,食用富含不饱合脂肪酸的食物,通常会导致大而轻LDL升高。(4)运动影响:运动可以使LDL颗粒变大 sd-LDL的生成途径的生成途径 通常认
2、为小而密低密度脂蛋白有两种生成途径。(1)来自VLDL。该途径受肝细胞合成的TG控制。当肝脏合成甘油三酯增多时,释放到血液中的VLDL颗粒较大,TG含量多,成为VLDL1。VLDL1 在脂蛋白脂酶的作用下,其中的TG被水解,主要生成sd-LDL。(2)研究表明甘油三酯与低密度脂蛋白颗粒的大小、密度密切相关,当富含甘油三酯丰富的脂蛋白明显增多时,LDL水平与LDL合成未增加,但极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒(CM)中的甘油三酯转移到LDL,而LDL中的胆固醇在胆固醇酯转移蛋白的作用下转移给极低密度脂蛋白和乳糜微粒,当LDL的甘油三酯增加到一定程度,肝脂酶水解其中的甘油三酯,LDL中的胆固醇
3、比例减少,脂蛋白(主要是是apoB100)比例相应增加,颗粒直径减小,密度增加,小而密低密度脂蛋白生成。TG水平越高,VLDL与LDL中的脂质交换越活跃,生成的sd-LDL越多。二 临床意义 sd-LDL导致动脉粥样硬化的机制导致动脉粥样硬化的机制 sd-LDL易于氧化易于氧化。sd-LDL抗氧化能力较弱,易于形成氧化修饰的LDL,OX-LDL不被LDL受体所识别,但可被巨噬细胞通过清道夫受体识别。由于该受体无反馈调节,最终导致胆固醇的堆积,进而形成泡沫细胞,并最终导致动脉粥样硬化的形成。sd-LDL血浆清除速度慢血浆清除速度慢。原因是小而密LDL分子内ApoB100的构象与LDL受体亲和力低
4、,使sd-LDL不易被受体识别和清除,在血浆内停留时间长,造成sd-LDL进入动脉壁的机会多。sd-LDL易于粘附于血管壁易于粘附于血管壁。sd-LDL中唾液酸含量较低,所带负电荷较少,使sd-LDL与蛋白多糖结合能力强而粘附于血管壁上,导致LDL在动脉壁的停留时间延长,又增加了氧化修饰的可能性。sd-LDL临床意义临床意义 sd-LDL检测作为评估冠心病患者脂蛋白代谢紊乱的新指标,对预测冠心病的发生具有一定的临床意义。大部分文献报道sd-LDL与冠心病密切相关,是冠心病的独立危险因素之一。也有研究发现sd-LDL在急性心肌梗死患者和不稳定性心绞痛患者体内的含量较病例对照组明显增高,说明ACS
5、的发病与sd-LDL升高有关,sd-LDL可能是通过诱导动脉粥样硬化从而引发ACS的重要危险因素之一。因此,sd-LDL可作为了解ACS患者脂蛋白代谢紊乱的新指标,对预测ACS发生具有重要意义。做为血脂检测项目的新指标,做为血脂检测项目的新指标,sd-LDL与其他血脂项目组合,与其他血脂项目组合,对冠心病的风险预警有极大意对冠心病的风险预警有极大意义。义。三 东瓯sd-LDL测定试剂盒方法学原理及性能 测定原理:测定原理:本试剂盒为液体双试剂。采用直接清除直接清除原理。(直接清除法)第一步,试剂中的聚阴离子和抗人高密度脂蛋白抗体选择性地抑制sd-LDL以外的脂蛋白,适量的非离子表面活性剂在胆固
6、醇氧化酶(CO)和胆固醇酯酶(CE)、过氧化物酶存在下消除非sd-LDL脂蛋白中的胆固醇。第二步,剩余的 sd-LDL与胆固醇酶试剂反应而显色。性能指标:性能指标:(1)溯源性:校准品可溯源至超速离心法检测sd-LDL(2)线性范围:0.10-2.60mmol/L(3)抗干扰能力:以相对偏差不低于10%为判断标准,最高干扰浓度分别为TB:72umol/L,Hb:2.5g/L,乳糜:632mg/dL,TG:18mmol/L,VC:112mg/dl(4)试剂稳定性:开瓶稳定时间为720小时。适用机型适用机型 日立、罗氏(P800/C701/C702),贝克曼(AU/DXC),西门子(DIMENSION/ADVIA),雅培、东芝、迈瑞、迪瑞等系列仪器。对各位的聆听深表谢意!