1、微生态制剂在儿科领域应用 1899 年：年：Tissier 首先从母乳营养儿的粪便中分离首先从母乳营养儿的粪便中分离出益生菌出益生菌 1947年：年：Weinstein发现由于抗生素的应用导致菌发现由于抗生素的应用导致菌群失调群失调 19世纪世纪60年代：许多国家相继研制出益生菌制剂年代：许多国家相继研制出益生菌制剂 1981年：我国著名微生物学家魏曦教授指出年：我国著名微生物学家魏曦教授指出:“光辉光辉的抗生素之后的时代，将是活菌制剂的时代”的抗生素之后的时代，将是活菌制剂的时代”微生态概述微生态概述 1 回顾历史时刻：回顾历史时刻：从出生之后不久，就有各式各样的细菌栖息在我们的肠中。从出生
2、之后不久，就有各式各样的细菌栖息在我们的肠中。人体正常菌群种类达人体正常菌群种类达500余种余种 数量达数量达100万亿个（人体体细胞只有万亿个（人体体细胞只有10万亿个）万亿个）如果将一个人的肠内细菌排成一列，其长度约可绕行地球如果将一个人的肠内细菌排成一列，其长度约可绕行地球2 2周多。周多。肠道细菌重量约肠道细菌重量约1.2Kg,1.2Kg,相当于肝脏重量相当于肝脏重量 微生态环境微生态环境 人体微生态系统人体微生态系统 1g 1000g(78.67%)20g 200g 20g 10g 20g 口腔微生态系统口腔微生态系统 呼吸道微生态系统呼吸道微生态系统 胃肠道微生态系统胃肠道微生态系
3、统 泌尿道微生态系统泌尿道微生态系统 生殖道微生态系统生殖道微生态系统 皮肤微生态系统皮肤微生态系统 肠道菌群肠道菌群分布分布 103/ml 幽门螺杆菌H.p 104106/ml 乳酸杆菌lactobacillus G球菌G+enterococcus 1012/g 乳酸杆菌，双歧杆菌，消化性链球菌，梭菌属等 菌群平衡菌群平衡 健康健康 有害菌有害菌 有益菌有益菌 气候气候 年龄年龄 肠道菌群失衡肠道菌群失衡 微生态制剂的主要种类微生态制剂的主要种类 益生菌益生菌 (Probiotics)(Probiotics)益生元益生元 (Prebiotics)(Prebiotics)合生元合生元 (Syn
4、biotics)(Synbiotics)：益生剂：益生剂+益生元益生元 功能性低聚糖（功能性低聚糖（Fuctional oligosaccharide)Fuctional oligosaccharide)结肠食品结肠食品 （Colonic food)Colonic food)for life 为益生菌提供营养支持，如低聚糖、菊粉、未为益生菌提供营养支持，如低聚糖、菊粉、未消化淀粉，促结肠菌群的生长。消化淀粉，促结肠菌群的生长。益生菌及相关制剂益生菌及相关制剂 原籍菌制剂原籍菌制剂 3.益生剂分类益生剂分类 共生菌制剂共生菌制剂 生理性真菌制剂生理性真菌制剂 单一原籍菌制剂单一原籍菌制剂 （丽珠
5、肠乐）（丽珠肠乐）复合原籍菌制剂复合原籍菌制剂 （培菲康）（培菲康）Autochthony single preparation Autochthony maching preparation Synbiosis preparation （妈咪爱）（妈咪爱）Nhysiologic Fungus preparation 益生菌的益生菌的定义：定义：宿主摄取一定的数量，能对宿主产生有益生理作用的活的微生物。宿主摄取一定的数量，能对宿主产生有益生理作用的活的微生物。(酵母菌）酵母菌）益生菌的生理功能益生菌的生理功能 代谢与代谢与 营养吸收营养吸收 胃肠胃肠 免疫屏障免疫屏障 生物拮抗作用生物拮抗作用
6、 抑癌作用抑癌作用 肠道益生菌肠道益生菌 生物化学屏障生物化学屏障 维持维持 内环境稳定内环境稳定 益生菌对儿童常见疾病的治疗 调节肠道菌群平衡 腹泻腹泻 便秘便秘 消化不良消化不良 厌食厌食 乳糖酶缺乏和乳糖不耐受乳糖酶缺乏和乳糖不耐受(LD&LI)抗生素性肠炎抗生素性肠炎 新生儿黄疸新生儿黄疸 过敏性疾病过敏性疾病 2 益生菌在儿科领域应用益生菌在儿科领域应用 益生菌治疗腹泻机制益生菌治疗腹泻机制 补充肠道生理菌株，坚固肠粘膜屏障，直补充肠道生理菌株，坚固肠粘膜屏障，直接抑制致病菌生长接抑制致病菌生长 兼性厌氧或微需氧菌，降低肠道氧化还原兼性厌氧或微需氧菌，降低肠道氧化还原电势利于原籍菌生
7、长，促进肠道菌群平衡，电势利于原籍菌生长，促进肠道菌群平衡，抑制有害菌生长抑制有害菌生长 妈咪爱迅速缓解患儿腹泻症状妈咪爱迅速缓解患儿腹泻症状 40例患儿治疗48-72小时后，对腹泻症状的疗效对照 首都医科大学附属儿童医院 入院时腹泻次数治疗前例数治疗48小时降至2次例数治疗72小时降至2次例数454557106981013812111562416624总计总计404022（55%）22（55%）34（85%）34（85%）妈咪爱治疗小儿轮状病毒肠炎的临床研究妈咪爱治疗小儿轮状病毒肠炎的临床研究 首都儿科研究所 病例数 显效 有效 无效总有效率全部病例全部病例303018186 66 624（
8、80%）HRV-RNA阳性病例阳性病例128 83 31 111(91.67%)12例HRV-RNA阳性患儿，6例妈咪爱治疗后3天内转阴，1例第5天转阴，余5例出院当日（5-7天）未转阴。菌群失调与益生菌菌群失调与益生菌 什麽原因引起动物死亡？什麽原因引起动物死亡？红霉素红霉素 链霉素链霉素 菌群紊乱菌群紊乱 菌群正常菌群正常 肠炎沙门菌肠炎沙门菌 死亡死亡 正常正常 正常菌群有防止致病菌定植繁殖致病的作用 妈咪爱治疗婴幼儿抗生素相关性肠炎妈咪爱治疗婴幼儿抗生素相关性肠炎 0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%90.00%10
9、0.00%妈咪爱组妈咪爱组 思密达组思密达组 92.10%78.10%（38例）（32例）戴上康等.妈咪爱散剂治疗婴幼儿抗生素相关性肠炎的临床观察.中国微生态学杂志,2004,16(4):246-247 P0.05 益生菌治疗便秘机制益生菌治疗便秘机制 乳酸菌可使肠道碳水化合物生成的短链脂肪酸乳酸菌可使肠道碳水化合物生成的短链脂肪酸发酵，生成乳酸和其他酸类，降低肠道发酵，生成乳酸和其他酸类，降低肠道PHPH值，值，酸化肠道，促进肠蠕动，并软化大便。酸化肠道，促进肠蠕动，并软化大便。枯草杆菌可产生多种消化酶，恢复小肠消化吸枯草杆菌可产生多种消化酶，恢复小肠消化吸收功能，恢复正常肠蠕动。收功能，恢
10、复正常肠蠕动。益生菌可改善长期便秘导致的肠道菌群失调，益生菌可改善长期便秘导致的肠道菌群失调，抑制腐败菌生长，减少毒素吸收。抑制腐败菌生长，减少毒素吸收。妈咪爱治疗婴幼儿功能性便秘妈咪爱治疗婴幼儿功能性便秘 0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%90.00%100.00%妈咪爱组妈咪爱组 一般治疗组一般治疗组 90.40%58%（52例）（50例）P0.05P0.05。用妈咪爱治疗后血清胆红素。用妈咪爱治疗后血清胆红素明显降低明显降低P0.05P0.05，而对照组无明显变化。，而对照组无明显变化。组 别 例数 血清胆红素(mo
11、l/L)妈咪爱组 对照组 治疗前 治疗前 治疗后 治疗后 20 20 8 8 129.4212.89 49.371.67 118.10110.68 106.6810.86 同济医科大学附属同济医院同济医科大学附属同济医院 妈咪爱万例观察妈咪爱万例观察 10000例例 大规模口服“妈咪爱”临床观察大规模口服“妈咪爱”临床观察 大连市妇产医院大连市妇产医院 观察例数观察例数 结果结果 未出现黄疸未出现黄疸 出现黄疸出现黄疸 第一组第一组 生后即服妈咪爱者生后即服妈咪爱者 共共60006000例例 30003000例例 30003000例例 程度轻，程度轻，2 2-3 3天治愈天治愈 第二组第二组
12、生后三天服妈咪爱者生后三天服妈咪爱者 共共20002000例例 400400例例 服药后无黄疸服药后无黄疸 或很轻或很轻 16001600例例 服药后第二天减轻，服药后第二天减轻，大部分第三天消退大部分第三天消退 第三组第三组 生后三天以上出现生生后三天以上出现生 理性黄疸者理性黄疸者 共共20002000例例 黄疸极重者（经皮胆红素黄疸极重者（经皮胆红素17mg/dl17mg/dl以上），服药后，以上），服药后，大部分黄疸三天内减轻，大部分黄疸三天内减轻，6 6-7 7天治愈，极个别患天治愈，极个别患者需光疗。者需光疗。益生菌预防治疗过敏性疾病益生菌预防治疗过敏性疾病 益生菌可通过增加抗发炎
13、细胞介质，如益生菌可通过增加抗发炎细胞介质，如TGFTGF-、ILIL-1010等，促进等，促进ThTh-1 1抗发炎机转抗发炎机转 也可通过抑制促发炎细胞介质，如也可通过抑制促发炎细胞介质，如IFNIFN-、ILIL-1212等，抑制等，抑制ThTh-2 2过敏机转过敏机转 总之，益生菌可重新调节并增强肠内的整体免总之，益生菌可重新调节并增强肠内的整体免疫机制。疫机制。对微生态制剂的临床应用选择 目前国内微生态制剂品种很多目前国内微生态制剂品种很多,临床应用时如何选择临床应用时如何选择?肠道没有原籍菌者肠道没有原籍菌者,宜选用双歧杆菌制剂宜选用双歧杆菌制剂 肠道缺乏原籍菌者宜选用共生菌制剂肠
14、道缺乏原籍菌者宜选用共生菌制剂 需随身携带者应用可常温保存的制剂需随身携带者应用可常温保存的制剂 儿童因剂型受限，宜选用耐酸菌株，避免胃酸破坏儿童因剂型受限，宜选用耐酸菌株，避免胃酸破坏 必须与抗生素合用者，宜选用耐抗生素制剂必须与抗生素合用者，宜选用耐抗生素制剂 严重肠屏障功能损伤及免疫功能低下者慎用严重肠屏障功能损伤及免疫功能低下者慎用 常见微生态制剂菌种 商品名商品名 双岐双岐 杆杆菌属菌属 乳杆乳杆菌属菌属 肠球菌属肠球菌属 芽孢杆菌属芽孢杆菌属 丁酸梭丁酸梭菌属菌属 嗜热嗜热 链链球菌球菌 屎肠球屎肠球菌菌 粪肠球粪肠球菌菌 枯草芽枯草芽孢孢 蜡样芽蜡样芽孢孢 地衣芽地衣芽孢孢 酪酸
15、菌酪酸菌 妈咪爱妈咪爱 美常安美常安 培菲康培菲康 长双岐长双岐 金双歧金双歧 长双岐长双岐 丽珠肠乐丽珠肠乐 青春双青春双岐岐 整肠生整肠生 米雅米雅 贝飞达贝飞达 思联康思联康 聚克聚克 29 菌株稳定性菌株稳定性 Data on file Hanmi Pharm.Co.,Ltd 25。C 0204060801001200天10天20天30天60天120天时间存活率（）枯草杆菌肠球菌双歧杆菌乳杆菌不同菌株常温存活率 发展趋势与展望 微生态制剂临床应用的基础理论研究微生态制剂临床应用的基础理论研究 治疗医学治疗医学保健医学发展保健医学发展 临床应用微生态制剂的发展方向临床应用微生态制剂的发展方向 微生态制剂是消化系统治疗学的重要组成部分微生态制剂是消化系统治疗学的重要组成部分 微生态制剂将成为抗生素治疗的重要补充微生态制剂将成为抗生素治疗的重要补充 制剂应方便于患者使用制剂应方便于患者使用,如耐常温、耐酸如耐常温、耐酸 微生态制剂临床应用的规范化微生态制剂临床应用的规范化 31“肠道森林”“肠道沙漠”关注肠道微生态环境关注肠道微生态环境
