1、2012-05-021制药用水系统验证的实施主要内容制药用水系统简介 法规要求 制药用水系统组成 控制生物污染的方法制药用水系统的验证 验证计划 用户需求URS 设计确认（DQ）工厂接收测试（FAT）场接试国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院 现场接受测试（SAT）安装确认（IQ）运行确认（OQ）性能确认（PQ）2012-05-022制药用水系统简介制药用水简介-主要内容制药用水系统简介 法规要求法规要求 制药用水系统组成 控制生物污染的方法国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院2012-05-023GMP要求国家食品药品监督管理局
2、高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院制药用水药典要求国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院2012-05-024制药用水简介-主要内容制药用水系统简介 法规要求 制药用水系统组成制药用水系统组成 控制生物污染的方法国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院预处理预处理原水去除悬浮固体去除硬度去除氯化物去除悬浮固体去除硬度去除氯化物&有机物去除媒质有机物去除媒质&淤泥纯化水 典型制备最终处理最终处理反渗透活性炭过滤5m过滤器软化器多媒质紫外灯电去离子缓冲罐冷冻水冷冻水纯化水储罐冷冻水微生物控制防止热逐渐增多微生物控制防止热逐渐增多
3、国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院分配分配冷冻水最终精制一级去离子最终精制一级去离子2012-05-025制药用水预处理单元原水进连续循环的水到水软化和去离子单元活性炭过滤器喷淋球原水储罐空气过滤器浮动阀砂滤从去离子单元回收多余的水国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院 S”弯下水道5微米的过滤器排空的气穴离心泵在预处理间内的预处理单元国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院2012-05-026盐罐到去离子单元的“软水”旁通阀水软化单元盐水输入的“硬水”-水软化器-交换-用钠离子置换钙镁离子国家食品药
4、品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院排水无法显示图像。计算机可能没有足够的内存以打开该图像，也可能是该图像已损坏。请重新启动计算机，然后重新打开该文件。如果仍然显示红色“x”，则可能需要删除该图像，然后盐酸氢氧化钠软化过的水5656去离子单元阳离子柱阴离子柱卫生泵臭氧发生器紫外灯洗脱液排到中和池水必须是循环的1234512345返回软化单元5 m过滤器1 m过滤器国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院出口或储存.到地漏的气穴排水管道返回软化单元2012-05-027高压低压反渗透原理源水高压带压下输入水半透膜纯化水国家食品药品监督管理局高级研
5、修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院废水渗透的水排水或循环二级反渗透后的废水回到一级反渗透前的水罐来自软化单元或去离子单元的水两级反渗透单元BranchBranch二级储水罐二级反渗透一级反渗透后的水供给二级反渗透，过剩时水回到第一阶段储水罐.一级反渗透后的废水到地漏的气穴级反渗透后的废水回到级反渗透前的水罐一级储水罐一级反渗透国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院1 m过滤器符合药典标准的二级反渗透水出口或储存回水到一级储水罐卫生级泵高压泵2012-05-028疏水过滤器典型的储存和分配单元水必须是循环的喷淋球1 m的过滤器可选项在线的0,2 m过滤器从去离
6、子单元或反渗透单元供水疏水过滤器国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院到地漏的气穴出口卫生级泵紫外灯热交换器臭氧发生器选择合适的纯化设备软化器反渗透去离子超滤软化器反渗透去离子超滤国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院蒸馏蒸馏162012-05-029纯化水制水系统国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院17纯化水制备与分配系统国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院2012-05-0210纯化水制水部分国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院纯化水分
7、配环路国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院2012-05-0211注射用水制水部分国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院注射用水分配系统国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院2012-05-0212再加热再加热注射用水：平行循环，单罐T冷却剂冷却剂HotStorageTank蒸汽蒸汽可能回收热注射用水80 C国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院主要优点主要优点:需要多个温度需要多个温度 单循环成本过高单循环成本过高 存在液压限制条件存在液压限制条件冷却剂冷却剂TO3臭氧检
8、测器臭氧检测器 3纯化水：臭氧消毒系统冷却剂冷却剂冷却剂冷却剂t紫外灯O3O3臭氧发生器臭氧发生器纯化水纯化水20臭氧检臭氧检测器臭氧检臭氧检测器 2国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院紫外灯(破坏臭氧)测器测器 12012-05-0213制药用水简介-主要内容制药用水系统简介 法规要求 制药用水系统组成 控制生物污染的方法控制生物污染的方法国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院连续地湍流循环保证特定的流速(确认)并监测避免盲管微生物污染的控制技术（一）卫生级的隔膜阀管路尽量短国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局
9、高级研修学院2012-05-0214卫生级阀球阀是不可以接受的当阀关闭时，细菌可以生长当水穿过阀时就被染阀中不流动的水国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院当水穿过阀时，就被污染了管路应是向下的（斜度）考虑排水主回路应保持较高温度（高于70）使用紫外线微生物污染的控制技术（二）使用紫外线流速，紫外灯的寿命适当的建造材料国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院2012-05-0215用热水定期消毒用超热水或洁净蒸汽定期消毒可靠的微生物污染的控制技术（三）在循环中检测温度定期化学消毒，如臭氧在用水前移除化学试剂国家食品药品监督管理局高级研修
10、学院国家食品药品监督管理局高级研修学院FDA高纯水检查指南http:/www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074905.htm中文国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院2012-05-0216制药用水系统验证制药用水系统的验证-主要内容制药用水系统的验证 制药用水系统验证的生命周期制药用水系统验证的生命周期 验证计划 用户需求URS 设计确认（DQ）部件接收检查 工厂接收测试（FAT）现场接受测试（SAT）安装确认（IQ）行确国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院 运行确
11、认（OQ）性能确认（PQ）2012-05-0217制药用水系统的验证生命周期活动工程和验证项目任务项目启动和概念设计初步设计和详细设计采购和建造调试、确认和项目结束持续运行制定项目控制项目团队和组织结构责任费用管理和进度管理项目执行计划项目验证计划X设计阶段项目URS功能设计说明（FDS）功能设计说明（FDS）详细设计安全审核系统影响评估部件关键性评估确定关键质量属性和关键工艺运行参数设计确认X调试和确认计划编制项目调试和确认计划X采购和建造系统制造供应商文件/交付文件包供应商文件和材质证书审核X调试FAT启动活动调试活动起草SOP和维护程序取样X确认确认方案的准备（IQ,OQ,PQ）IQ的实
12、施国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院IQ的实施OQ的实施PQ的实施最终的确认报告X项目完成和文件交付项目关闭并交付X持续质量监控水的化学指标微生物指标内毒素工厂具体的质量和商业参数X定期性能评价X确认状态的维护基于项目变更水平或定期性能评价决定需求看具体情况，可能返回到URSX工艺要求和产品标准工艺验证验证V模型性能要求运行要求性能确认运行确认设计文国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院34安装要求工作流向系统系统安装确认关系件用户需求确认2012-05-0218制药用水系统的验证-主要内容制药用水系统的验证 制药用水系统验证的生
13、命周期 验证计划验证计划 用户需求URS 设计确认（DQ）部件接收检查 工厂接收测试（FAT）现场接受测试（SAT）安装确认（IQ）行确国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院 运行确认（OQ）性能确认（PQ）验证计划验证计划应包括：确认策略（基于风险管理的结果）如何使用调试文件支持确认活动 角色和职责 接受与放行策略 需求的审核/批准 参考验证计划应由合格的技术专家批准，需要QA的批准国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院362012-05-0219验证计划案例国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院验证计
14、划案例国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院2012-05-0220验证计划案例国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院验证计划案例国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院2012-05-0221验证计划案例国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院验证计划案例国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院2012-05-0222验证计划案例国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院验证计划案例国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品
15、药品监督管理局高级研修学院2012-05-0223验证计划案例国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院制药用水系统的验证-主要内容制药用水系统的验证 制药用水系统验证的生命周期 验证计划 用户需求用户需求URS 设计确认（DQ）部件接收检查 工厂接收测试（FAT）现场接受测试（SAT）安装确认（IQ）行确国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院 运行确认（OQ）性能确认（PQ）2012-05-0224用户需求说明URS是判断是否满足用户要求的标准，是设计和检测的基础；URS应包含以下类型的要求：产品/工艺 法规 商务需要 健康和安全需要制
16、定哪一条用户需求是产品/工艺或是法规相关的需求国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院47用户需求说明用户需求应应定义需要需要，不是如何如何满足要求应独立于设计独立于设计应是完整的、清晰的、精炼的完整的、清晰的、精炼的以便于理解应是唯一唯一的，不与其他要求混在一起应使用非模糊和非主观的词语（如，足够）应在调试和确认中可通过检查、分析是“可检测的可检测的”或“可客观核可客观核查的”查的”和“可追溯的可追溯的”应确定关键工艺参数(CPP),操作工艺参数(OPP)应有记录记录并监测监测关键参数国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院应有记录记录并监测监测关键参数必须是切实可行的切实可行的2012-05-0225批准的用户需求作为设计、采购、调试和确认的基础作为系统追溯矩阵的基础用户需求说明帮助管理项目的范围可以作为检测的可接收标准应将其作为动态文件进行维护国家食品药品监督管理局高级研修学院国家食品药品监督管理局高级研修学院用户需求当确定用户需求时，请记住以下的情况：质量管理质量管理计划计划满满决策偏差决策偏差(范围范围)理解的理解的用用
