1、2023/2/23 Wang Da-You,Hua Shan Hospital 1 内容提要内容提要 一一基本概念基本概念 二二机理机理 三三归因判断归因判断 四四小结小结 1 不良事件不良事件 (adverse event，AE)2023/2/23 Wang Da-You,Hua Shan Hospital 3 不良事件不良事件（AE）Any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation subject administered a pharmaceutical product and which doe
2、s not necessarily have to have a causal relationship with this treatment.ICH Topic E2A 病人或临床试验受试者接受一种药品病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的任何不利（不想要达到、不后出现的任何不利（不想要达到、不希望出现）的医学事件，但并非一定希望出现）的医学事件，但并非一定与该治疗有因果关系。与该治疗有因果关系。2023/2/23 Wang Da-You,Hua Shan Hospital 4 不良事件（AE）强调的是事情的结果，不强调事情的原因，因此强调的是事情的结果，不强调事情的原因，因此包括所有观
3、察到的或感觉到的（包括所有观察到的或感觉到的（volunteered)不良不良事件：事件：与该药物治疗因果关系确定的（与该药物治疗因果关系确定的（ADR、ME等）等）与该药物治疗因果关系未明了的与该药物治疗因果关系未明了的 与该药物治疗无关的，其他原因引起的与该药物治疗无关的，其他原因引起的 出现了新的疾病出现了新的疾病 以前存在的疾病恶化以前存在的疾病恶化 避孕却妊娠了避孕却妊娠了 2 药物不良事件不良事件 (adverse drug event，ADE)药物不良事件(ADE)与药物相关的医学干预导致的损害。与药物相关的医学干预导致的损害。ADE可按是否可防范而区分。可按是否可防范而区分。A
4、DE对于医疗机构对于医疗机构监测患者安全和提高医疗质量，是一个有用的指监测患者安全和提高医疗质量，是一个有用的指标。包括：标。包括：ADRs，药物使用恰当时药物本身属性带来的损害；，药物使用恰当时药物本身属性带来的损害；药物治疗错误（药物治疗错误（ME）导致的损害；）导致的损害；药品生产缺陷导致的损害。药品生产缺陷导致的损害。2023/2/23 Wang Da-You,Hua Shan Hospital 6 3 药品不良反应药品不良反应 Adverse Drug Reaction,ADR 2023/2/23 Wang Da-You,Hua Shan Hospital 8 药品不良反应药品不良反
5、应（ADRADR）A response to a drug which is noxious and unintended,and which occurs at doses normally used in man for the prophylaxis,diagnosis,or therapy of disease,or for the modification of physiological functions.WHO Technical Report No498(1972)为了预防、诊断和治疗人的疾病，或修复生为了预防、诊断和治疗人的疾病，或修复生理功能，药物在理功能，药物在正常剂量
6、正常剂量情况下引起的有害情况下引起的有害的、的、非故意非故意导致的反应。”导致的反应。”2023/2/23 Wang Da-You,Hua Shan Hospital 9 药品不良反应药品不良反应（ADR)ICH E6(Guideline for Good Clinical Practice)10JUN.1996 In the pre-approval clinical experience with a new medicinal product or its new usages,particularly as the therapeutic dose(s)may not be estab
7、lished:all noxious and unintended responses to a medicinal product related to any dose should be considered adverse drug reactions.The phrase responses to a medicinal products means that a causal relationship between a medicinal product and an adverse event is at least a reasonable possibility，i.e.,
8、the relationship cannot be ruled out.4 非预期的药品不良反应非预期的药品不良反应 Unexpected Adverse Drug Reaction 2023/2/23 Wang Da-You,Hua Shan Hospital 11 非预期的药品不良反应非预期的药品不良反应(Unexpected ADR)ICH E2D(12 Nov,2003)An ADR whose nature,severity,specificity,or outcome is not consistent with the term or description used in t
9、he local/regional product information(e.g.,Package Insert or Summary of Product Characteristics).When a Marketing Authorisation Holder(MAH)is uncertain whether an ADR is expected or unexpected,the ADR should be treated as unexpected.性质、程度、具体表现或转归与国家性质、程度、具体表现或转归与国家/地区的产品地区的产品资料（例如说明书或产品特点概要）中的术语或资料（
10、例如说明书或产品特点概要）中的术语或描述不一致的描述不一致的ADR。如上市许可证持有者不能确定某如上市许可证持有者不能确定某ADR是否为预期的，该是否为预期的，该ADR应作为非预期的处理应作为非预期的处理。2023/2/23 Wang Da-You,Hua Shan Hospital 12 说明：预期或非预期？(1)不是不是指从药品的药理性质出发的可预期与指从药品的药理性质出发的可预期与否否 而而指的是指的是以往观察到以往观察到与否与否 以往观察到以往观察到不是指已有文献报道，而是指相应的不是指已有文献报道，而是指相应的产品资料中（如：说明书）已有描述。有文献报产品资料中（如：说明书）已有描述
11、。有文献报道但在产品资料中无描述的，也应视为非预期的。道但在产品资料中无描述的，也应视为非预期的。在产品资料修正之前，任何一次出现资料在产品资料修正之前，任何一次出现资料中未有记述的反应都应作为非预期的报告。中未有记述的反应都应作为非预期的报告。2023/2/23 Wang Da-You,Hua Shan Hospital 13 说明：预期或非预期？（2）即使是已知的、已被论证的即使是已知的、已被论证的ADR，如果在，如果在临床发现了增加了性质或程度方面的内容，临床发现了增加了性质或程度方面的内容，也构成为非预期的反应。即，反应比“说也构成为非预期的反应。即，反应比“说明书”描述的明书”描述的
12、更具体更具体，程度上，程度上更严重更严重，发，发生率生率更高更高，也应考虑作为“非预期”。如：，也应考虑作为“非预期”。如：说明书：急性肾衰临床：间质性肾炎说明书：急性肾衰临床：间质性肾炎 说明书：肝炎临床：暴发性肝炎说明书：肝炎临床：暴发性肝炎 5 严重的不良反应严重的不良反应（serious adverse reaction)2023/2/23 Wang Da-You,Hua Shan Hospital 15 严重严重不良事件/药品不良反应(Serious AE/AR)ICH E2D Any untoward medical occurrence that at any dose:Resu
13、lts in death,Is life-threatening,Requires inpatient hospitalisation or prolongation of existing hospitalisation,Results in persistent or significant disability/incapacity,Is a congenital anomaly/birth defect,Is a medically important event or reaction.2023/2/23 Wang Da-You,Hua Shan Hospital 16 Seriou
14、s AE/AR 在任何剂量情况下发生的在任何剂量情况下发生的(下列下列)任何不任何不利的医学事件利的医学事件 死亡，死亡，威胁生命，威胁生命，需要住院或延长已有的住院，需要住院或延长已有的住院，导致持续或严重的残疾或能力丧失，导致持续或严重的残疾或能力丧失，先天异常或出生缺陷，先天异常或出生缺陷，医学上重要的事件或反应。医学上重要的事件或反应。严重严重（Serious)，指的是，指的是性质性质(nature)或后果或后果(outcome)的的严重严重 而不是指而不是指程度程度严重严重(severity)程度严重不一定性质严重或后程度严重不一定性质严重或后果严重。果严重。程度不严重的，也有可能是
15、性程度不严重的，也有可能是性质严重的或后果严重的。质严重的或后果严重的。2023/2/23 Wang Da-You,Hua Shan Hospital 18 医学上重要的事件或反应 虽然无直接的生命威胁或导致死亡虽然无直接的生命威胁或导致死亡,也不需也不需要住院，但也可能使病人要住院，但也可能使病人：处于危境之中，或处于危境之中，或 处于需要医疗干预以防范发生严重处于需要医疗干预以防范发生严重的药物不良反应定义中所列的后果的药物不良反应定义中所列的后果之一之一 2023/2/23 Wang Da-You,Hua Shan Hospital 19 例：过敏性支气管痉挛过敏性支气管痉挛 需要在急诊
16、室或家中紧急治疗需要在急诊室或家中紧急治疗 血恶液质血恶液质 惊厥惊厥 药物依赖性或药物滥用药物依赖性或药物滥用 6 可疑的非预期的严重不良反应可疑的非预期的严重不良反应（SUSAR）2023/2/23 Wang Da-You,Hua Shan Hospital 21 7.信号信号 SIGNAL 2023/2/23 Wang Da-You,Hua Shan Hospital 22 2023/2/23 Da-You Wang,Hua Shan Hospital 23 未知的或是尚未完全证明的药物与不未知的或是尚未完全证明的药物与不良事件（医疗产品良事件（医疗产品AE）可能有因果）可能有因果关系的报告信息。关系的报告信息。信号是一种认为有继续调查重要性的已评价信号是一种认为有继续调查重要性的已评价的关联；的关联；信号可能是有关已知关联的新的信息；信号可能是有关已知关联的新的信息；根据事件的严重程度与信息的质量，一般需根据事件的严重程度与信息的质量，一般需要多份报告才能产生一项信号。要多份报告才能产生一项信号。WHO 1991 8 药物治疗错误药物治疗错误(medication error，
