1、药品质量体系1. 药品质量体系1.1介绍本文建立了一个新的ICH三重指导，描述了一个用于制药工业的有效的质量管理体系模型，也就是所谓的“制药质量体系”。本文中，“制药质量体系”指的就是ICH Q10模型。ICH Q10描述了一个基于国际标准组织（ISO）质量概念，有效的制药质量体系的理解模型，包括可应用的GMP法规和ICH Q8“制药研发”和ICH Q9“质量风险管理”的增补内容。ICH Q10是一个用于制药质量体系，可以在产品生命周期的不同阶段执行的制药质量体系。ICH Q10的很多可用于生产基地的内容都已经被区域GMP的规定所收载。ICH Q10并不意图制造任何超越现行法律规定的新条款，因
2、此，多于现行区域GMP的ICH Q10的内容仅供参考，可以选择。ICH Q10阐述了一个有效制药质量体系对工业和法律权威的支持，增强了全世界药品的质量和可获得性，有利于公共健康。ICH Q10在产品的整个生命周期的贯彻执行，有利于革新和持续改进，增强了制药研发和生产活动的联系。1.2范围本指导支持药物活性成分（如API）及药物产品的研发和生产，包括生物技术和生物产品，用于产品的整个生命周期。ICH Q10的要素应该以合适并成比例的方式应用于产品生命周期的各个阶段，找出其中的不同之处，以及每一阶段的不同目标。本指导的目的在于说明，对于新的和已存在的产品，产品生命周期包括以下技术活动：l 制药研发
3、 药学物质的研发 处方研发（包括容器/密闭系统） 调查产品的生产 传送系统的研发（当相关时） 生产过程研发和放大 分析方法开发l 技术转移 在研发到生产之间的新产品转移 生产和试验场所之内或之间上市产品的转移l 商业生产 物料的获得和控制 设备，设施和仪器的提供产品（包括包装和标签）质量控制和保证发放贮存经营（批发活动除外）l 产品中止 文件的保留 留样 持续的产品评估和报告1.3 ICH Q10与区域GMP要求之间的关系，ISO标准和ICH Q7之间的关系区域性GMP的要求，ICHQ7指导，“API的GMP指导”和ISO质量管理体系指导，一起组成了ICH Q10的基础。为了满足下面的目标，通
4、过描述特定的质量体系要素和管理职责，ICH Q10对GMP的内容进行了增加。ICH Q10提供一种用于制药质量体系的和谐模型，贯穿于产品的生命周期，可以与区域GMP共同使用。区域GMP并不精确地说明产品的生命周期的所有阶段（如研发）。本篇指导中关于质量体系要素和管理职责的描述用于鼓励在生命周期的各个阶段应用基于科学和风险的方法，因而，促进整个生命周期的持续进步。1.4 ICH Q10与法定方法的关系一个特定产品或生产设备的法定方法应该与产品和工艺的理解水平、质量风险管理结果和制药质量体系的有效性相一致。当执行的时候，通常在生产现场法规检查的时候衡量制药质量体系的有效性。附录1中给出了潜在机会和
5、增强科学和基于风险的法定方法。法规过程因区域而异。1.5 ICH Q10 目标执行Q10模型应该产生三个主要的成果，这些成果比区域GMP的要求更加严格。1.5.1 产品的实现为了建立，执行和维持一个供应具有满足患者，医疗护理人员，和法律权威（包括与批准的法规支持文件相一致）以及其他内外部消费者的需求特性的产品系统。1.5.2 建立和维持一个控制状态为了开发和使用有效的系统，监察和控制工艺性能和产品质量，用以保证持续的适应性和工艺能力。质量风险管理可以在鉴别监察和控制系统时派上用场。1.5.3有利于持续的改进为了鉴别和执行合适的产品质量改进、工艺改进，减少可变性，改革和增强制药质量体系，从而不断
6、增强实现质量需求的能力。质量风险管理可以用于鉴别和优先持续改进区域。1.6 实现者：信息管理和质量风险管理信息管理和质量风险管理的使用可以使得一个公司成功并有效地执行ICH Q10。这些实现者可以制造有利条件，通过提供与产品质量相关的基于科学和风险的决定的方法，便于1.5部分中提到的目标的实现。1.6.1信息管理从产品的研发到商业生命，直到并且包括产品的中止，都应该对产品和工艺信息进行管理。例如，使用科学方法提供产品和工艺理解信息的研发活动。信息管理是一种系统的查询、分析、储存和散布产品、生产工艺和组成相关信息的方法。信息的来源包括，但是不限于，优先知识（公开领域或内部记录）、制药研发、技术转
7、移活动、整个产品生命周期的工艺确认研究、生产经验、革新、持续改进，和管理变更活动。1.6.2 质量风险管理质量风险管理包含于有效的制药质量体系之中。它可以提供一种鉴别，科学衡量和控制潜在质量风险的前期控制方法。有利于整个产品生命周期的工艺性能和产品质量的持续改进。ICH Q9提供了质量风险管理工具的原则和举例，可以应用于药品质量的不同方面。1.7 设计和内容考量（a） 制药质量体系的设计，组织和存档都应该具有良好的架构，清晰明了，便于通常理解和申请的一致性。（b） ICH Q10的要素应该以一种合适并且成比例地方式应用于产品生命周期的每个阶段，识别不同的目标和每阶段可以获得的知识信息。（c）
8、当开发一种新的或修改现已存有的制药质量体系，公司活动的规模和复杂性应该考虑于其中。制药质量体系的设计应该包括合理的风险管理原则。当制药质量体系的某些方面可能应用于全公司而其它的只用于特定地点时，制药质量体系的有效性通常以地点水平解释。（d） 制药质量体系应该包括合适的过程，资源和职责，提供外围活动的质量保证，购买2.7部分中描述的物料。（e） 如第2部分所述，管理职责应在制药质量体系中清楚定义。（f） 如第3部分所述，制药质量体系应该包括以下因素，对工艺性能和产品质量的监管，修正和预防措施，管理变更和管理审核。（g） 如第4部分所述，性能判别标准应该清楚定义，并用于制药质量体系内过程有效性的监
9、管。1.8 质量手册应当建立质量手册或其他等效文件，该质量手册或文件应包含对于制药质量体系的描述。这些描述应当包括：（a） 质量政策（见第2部分）（b） 制药质量体系的范围（c） 制药质量体系过程的鉴别，以及这些过程的后果，关联和相互作用。可以应用过程图和流程图作为工具，便于以一种可视性方法描画制药质量体系的过程；（d） 制药质量体系内的管理职责。（见第2部分）2. 管理职责无论是建立和维持一个全公司范围内的质量承诺，还是制药质量体系的运行，领导阶层都不可或缺。2.1管理义务（a） 管理高层的最终职责是保证一种有效的制药质量体系准备就绪，可以达成质量目标。清楚定义角色，职责，授权状况，在全公司
10、内交流，执行。（b） 管理应该：（1） 参加设计，执行，监管和维持一个有效的制药质量体系；（2） 向制药质量体系提供强有力的可见的支持，保证其在整个组织内的执行；（3） 确保存在一种及时有效的平级间的和上下级间的沟通过程，保证质量事件可以传达到适合的管理阶层；（4） 定义个人和集体的角色，职责，授权以及组织内所有制药质量体系相关单位之间的关系。保证在组织内的所有阶层都沟通、理解了这些相互作用。根据地区法规的规定，应该有一个被充分授权了的独立质量单位/结构，来完成某些制药质量体系的职责；（5） 施行工艺性能、产品质量的管理审核，施行制药质量体系的管理审核；（6） 支持持续的改进；（7） 提供合适
11、的资源。2.2 质量政策（a）管理高层应该建立一种质量政策，描述公司与质量相关的整体意图并提供指导。（b）质量政策应该包括免于遵守适用的法规要求的情况，应该有利于制药质量体系的持续改进。（c）公司的全部阶层所有人员都应该交流、理解质量政策。（d）应该周期性地审核质量政策，维持其有效性。2.3 质量计划（a） 管理高层应该保证需要的质量目标来执行界定和交流过的质量政策。（b） 公司所有相关阶层都应该支持质量目标。（c） 质量目标应该与公司的全局政策相吻合，并与质量政策一致。（d） 管理应该提供合适的资源和培训，来达到质量目标。（e） 如本文4.1部分中提到的，应该尽可能合适地建立、监察、定时交流
12、和实行质量目标下进步的性能判别标准。2.4 资源管理（a） 管理应该决定、提供充足合适的资源（人力、财会、物料、设施和仪器），来执行和维持制药质量体系，并且不断改进其效率。（b） 管理应该保证资源被合理应用到了特定的产品，工艺或场所。2.5 内部沟通（a） 管理应该确保组织内建立和执行了合适的沟通过程。（b） 沟通过程应该保证公司各阶层间适当的信息流通。（c） 沟通过程应该保证某种产品的质量和制药质量体系相关事宜的上下级之间及时恰当的沟通。2.6 管理审核（a） 管理高层应该通过管理审核对制药质量体系的管理负责，以保证其一贯的适应性和效率（b） 管理应该评估第3、4部分描述的制药质量体系工艺性
13、能和产品质量的定期审核的结论。2.7外部活动和物料购买的管理制药质量体系，包括本部分中描述的管理职责，可以扩展到任何外部活动和所购买物料质量的控制和审核。制药公司最终对确保程序就绪，保证外部活动和所购买物料质量的控制负责。这些程序应该涵括质量风险管理，包括以下几点：（a） 在外部操作或选择物料供应商之前，使用规定的供应链（例如：审计，物料评价，资质）评估其他组织是否也可以胜任这些外部操作或提供物料；（b） 规定涉及到的组织的质量相关活动的职责和沟通过程。对于外部活动，这应该包括合同拟定者和接受者之间的书面同意书。（c） 监管来自于内部的成分和物料，保证他们来自于使用了供应链的批准资源。2.8产
14、品所有权变更的管理当产品所有权变更时（例如，通过咨询）管理应该考虑其复杂性，保证：（a） 每个涉及到的公司都被明确定义了当前的职责（b） 传递了需要的信息。3. 工艺性能和产品质量的持续改进这部分描述了生命周期各个阶段的目标和制药质量体系的四个特定因素，对区域性法规要求进行了增补，以达成ICH Q10第1.5部分中的目标。该部分并不重述所有的区域GMP要求。3.1生命周期目标产品生命周期各个阶段的目标如下3.1.1药品研发药品研发活动的目标在于设计一种产品和它的制造工艺，持续地传送目标用途，满足患者和医疗护理人员的需求，并符合法律权威和潜在消费者的要求。药品研发的方法在ICH Q8中已经描述。
15、当超出本指导的范围时，对于药品研发来说，探索研发和临床研发的结果是输入量。3.1.2 技术转移技术转移活动的目标是在研发和生产之间，在生产场地之内或之间转移产品和工艺信息，以达到产品的实现的目的。这些信息形成了制造工艺，控制方法，工艺验证方法和当前持续的改进的基础。3.1.3 商业生产生产活动的目标包括达成产品实现的目标，建立并维持一个控制的状态和设施的持续改进。制药质量体系应该保证正常情况下产品的质量符合要求，可以获得合适的工艺性能，控制机制合理，能够辨识和评价改进机会，确保知识信息的持续扩展。3.1.4 产品中止产品中止的目的是对于产品生命周期最终阶段的有效管理。对于产品中止，应该应用一个预先规定的方法来管理以下活动：文件、样品的保留，持续的产品评估（如抱怨处理和稳定性）和根据法律规定进行的报告等。3.2 制药质量体系的要素以下提到的要素也许部分在区域GMP中有所要求。然而，Q10 模式的目的是增强这些因素，将生命循环途径提升为产品质量。这四个要素为：工艺性能和产品质量监督体系；纠正措施和
