1、湖南省药品注册现场核查工作细则为规范我省药品注册现场核查工作，确保药品注册现场核查工作质量，根据国家食品药品监督管理局药品注册管理办法（局令第28号）和药品注册现场核查管理规定（国食药监注2008255号，以下简称规定），结合我省药品注册工作实际，制定本细则。一、药品注册现场核查的范围本细则适用于由湖南省食品药品监督管理局（以下简称省局）受理的下列药品注册申请的现场核查：（一）所受理新药、仿制药、医疗机构制剂、药用辅料的研制现场核查； （二）所受理已上市药品改变剂型、改变给药途径注册申请的生产现场检查；（三）所受理仿制药、已有国家标准的药用辅料注册申请的生产现场检查；（四）所受理药品生产技术转
2、让、改变影响药品质量的生产工艺的药品补充申请的现场核查；（五）所受理中药品种保护现场核查；（六）所接受外省委托的注册现场核查和药品注册的有因核查；（七）所受理的直接接触药品的包装材料和容器注册的生产现场考核。药品注册研制现场核查，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请的研制情况进行实地确证，对原始记录进行审查，确认申报资料真实性、准确性和完整性的过程。药品注册生产现场检查，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请批准上市前的样品批量生产过程等进行实地检查，确认其是否与核定的或申报的生产工艺相符合的过程。二、药品注册现场核查职责分工（一）省局药品注册处负责全省药品注册现场核查的组织协调和监督管
3、理工作；负责制定药品注册现场核查相关制度和程序要求；负责组织工作职责范围内的核查。（二）省药品审评认证与不良反应监测中心（以下简称审评中心）负责组织工作职责范围内的核查。（三）省药品检验所和市局协助开展药品注册现场核查工作。三、药品注册现场核查工作程序对需进行现场核查的注册申请按药品注册管理办法和规定的要求从全省药品注册现场核查专家库中抽调专家，组织、实施药品注册现场核查。1、实施药品注册现场核查前，应制定核查方案（附件1），审评中心组织的核查将组织方案抄报省局药品注册处，通知被核查单位和所在市州局（省外和研究机构的核查视情况可不通知市州局），并告知注册申请人。2、药品注册现场核查由核查组具体
4、实施。核查组一般由2人以上组成，实行组长负责制，对现场发现的问题如实填写上报。生产现场检查中，当地市局协助监督动态生产，填写药品注册批量生产现场检查记录（附件2），并委派1名同志作为观察员参加。3、药品注册现场核查开始时，核查组应召开会议，由核查组组长向被核查单位宣布核查内容、要求和纪律（附件3）等。4、核查组应按照药品注册现场核查要点及判定原则进行核查，核查员分别填写药品注册生产现场检查记录表（附件4）或药品注册研制现场核查记录表（附件5-7）（以下简称核查记录表），对核查中发现的问题应如实记录，必要时应予取证。5、按规定要求抽取样品。抽样应保证抽样的代表性，抽样过程不应影响所抽样品的质量。
5、抽样人员应按照随机抽样原则和方法抽取完整包装的样品，抽取样品的数量应为样品全检用量的3倍量。抽样人员应确定抽样批号，核实该批样品的总量，检查包装是否完整、标签上是否注明药品名称、规格、批号、有效期、样品生产单位名称等信息，并核对相关信息是否与申报资料及原始资料一致。抽样人员应对所抽样品按每1倍检验量，用加盖国家食品药品监督管理局药品注册检验抽样专用章的药品注册现场抽样封签（附件8）进行单独签封。药品注册现场抽样封签由抽样人员和被抽样单位有关人员签名，并加盖被抽样单位公章，抽样人员完成抽样和签封后，应按要求填写加盖国家食品药品监督管理局药品注册检验抽样专用章的药品注册抽样记录单，如果样品贮存有特
6、殊要求的应在记录中注明。药品注册抽样记录单由抽样人员和被抽样单位有关人员签名，并加盖被抽样单位公章。6、现场核查完成后，核查组组长组织对核查情况进行讨论汇总，形成核查结果，汇总期间，被核查单位人员应回避。7、核查结束前应召开会议，由组长向被核查单位宣读核查结果。若被核查单位对核查结果无异议，核查组全体成员及被核查单位负责人应在药品注册研制现场核查报告或药品注册生产现场检查报告中签名，并加盖被核查单位公章。若被核查单位对核查结果有异议，可提出不同意见、作出解释和说明，对被核查单位提出的问题，核查组应进一步核实相关情况，并应做好记录，记录经核查组全体成员和被核查单位负责人签名，并加盖被核查单位公章
7、。观察员参加的核查，观察员也须签名。8、核查组完成现场核查后，除取证资料外，应将被核查单位提供的其他资料退还。9、现场核查结束后，核查组应形成综合评定结论，经全体人员签名后，将药品注册研制现场核查报告或药品注册生产现场检查报告连同核查记录表及相关资料报送其派出部门。10、被核查单位若对现场核查人员、程序、核查结果等有异议，可在5日内直接向派出核查组的部门或药品监督管理部门提出申诉。11、已有国家标准的药用辅料注册参照药品注册现场核查进行，并实施1批动态生产现场检查。四、药品注册现场核查的监督管理1、省局药品注册处负责建立药品注册现场核查员库；省局药品注册处负责、审评中心协助全省药品注册现场核查
8、员的遴选、培训、评估和日常管理工作。2、省局药品注册处可对全省药品注册现场核查工作进行检查、督查和抽查。3、药品注册现场核查员应为熟悉药品注册相关法律法规，具有医药相关专业知识，并接受过相关培训的药品监管人员和专家；药品注册现场核查员应严格遵守国家法律法规、工作纪律和保密规定，服从组织调配，忠实履行职责，实事求是、公正廉洁地事药品注册现场核查工作；药品注册现场核查员应按要求参加药品监督管理部门组织的相关培训，不断提高政策水平、专业知识和核查能力。4、药品注册现场核查人员有违法、违规、违纪的，一经查实，即取消其核查员资格，情节严重的，移送相关部门处理；经常不参加相关培训或不服从组织调配的，省局将
9、取消其核查员资格。5、本细则自发布之日起施行。附件：1、药品注册现场核查方案；2、药品注册批量生产现场检查记录；3、湖南省注册现场核查检查纪律；4、药品注册生产现场检查记录表；5、药品注册研制现场核查记录表1；6、药品注册研制现场核查记录表2；7、药品注册研制现场核查记录表3；8、药品注册现场抽样封签。附件1 药品注册现场核查方案 单位 品种的注册申请资料基本符合要求, 现根据药品注册管理办法和药品注册现场核查管理规定，予以实施注册现场核查。方案如下：一、日程安排：临床前研究现场核查 临床试验现场核查 申报生产研制现场核查 生产现场检查 抽样 批 其它说明事项： 被核查单位/地址： 具体安排:
10、 二、现场核查组： 1、核查组组长： 2、核查组成员及分工：(1)工艺及处方研究 ；样品试制 ；质量、稳定性研究及样品检验 ；药理毒理研究 ；临床试验： ；委托研究 。(2)机构和人员 ；厂房与设施、设备 ；原辅料和包装材料： ； 样品批量生产过程 ；质量控制实验室 。三、通知被核查单位、告知申请人四、现场核查工作程序：1、双方会面，举行首次会议。企业简要汇报药品研制或生产情况，核查组成员分工，组长宣读核查内容和纪律，提出要求等；2、核查组按照药品注册研制现场核查要点及判定原则和药品注册生产现场检查要点及判定原则进行现场核查检查，必要时做好取证工作；需抽样的，按抽样要求进行抽样，填写药品注册抽
11、样记录单和药品注册检验通知书，将样品、药品注册抽样记录单、药品注册检验通知书及相关资料一并送交药品检验所；3、核查检查结束时，举行末次会议。由核查组组长向被核查检查单位宣读核查检查结果（发现的主要问题）；必要时，进一步核实；撰写现场核查检查报告，双方签字，加盖被核查单位公章；4、核查检查结束后，在现场核查检查报告上撰写综合评定结论（通过或不通过），全体核查人员签名。（注：被核查单位不予签名，综合评定结论不予告知被核查单位）5、将现场核查检查报告药品注册现场核查方案等相关资料报送核查组织部门。核查组织单位：湖南省药品审评认证与药品不良反应监测中心联系人： 联系电话：0731-88635978附件2 药品注册批量生产现场检查记录品种名称注册分类生产企业名称生产地址生产车间名称检查基本情况检查品种批号（1） （2） （3） 原辅料/包装材料名称来源批号现场总数量投料量（1）（1）（2）（2）（3）（3）（1）（1）（2）（2）（3）（3）（1）（1）（2）（2）（3）（3）（1）（1）（2）（2）（3）（3）（1）（1）（2）（2）（3）（3）（1）（1）（2）（2）（3）（3）（1）（1）（2）（2）（3）（3）（1）（1）（2）（2）（3）（3）（1）（1）（2）（2）（3）（3）（1）（1）（2）（2）（3）（3）（1）（1）（2）（2）（3）（3）关键设备名称型号检查时间