1、 第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs)延安大学医学院延安大学医学院 药理教研室药理教研室 侯延丽侯延丽 受体阻断药受体阻断药 1、2受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明酚妥拉明、苄酚明 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪，为降压药哌唑嗪，为降压药 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾，为科研工具药育亨宾，为科研工具药【药理作用药理作用】能竞争性地阻断能竞争性地阻断1及及2 肾上腺素受体肾上腺素受体.(短效短效)1、血管、血管和血压：和血压：直接舒张直接舒张血管作用。血管作用。阻断阻断血管平滑肌的血管平滑肌的1受体受体，血管舒
2、张，血压下降，血管舒张，血压下降,对对V和小和小V的阻断的阻断强强于于A，外周阻力降低。，外周阻力降低。（引起直立性低血压）（引起直立性低血压）酚妥拉明酚妥拉明(phetolamine 立其丁立其丁regitine)一、一、1 1、2 2受体阻断药受体阻断药 【体内过程体内过程】口服口服F低，维持低，维持3-6h;肌注维持肌注维持30-45min 反射性兴奋交感反射性兴奋交感 阻断突触前膜阻断突触前膜2受体受体，促，促NE 释放，激动心脏的释放，激动心脏的 1受体，心输出量增加。受体，心输出量增加。2、心脏：、心脏：兴奋兴奋 兴奋胃肠道平滑肌，兴奋胃肠道平滑肌，增加胃酸分泌增加胃酸分泌 胃酸分
3、泌增加，胃酸分泌增加，皮肤潮红皮肤潮红 3、其他：、其他：拟胆碱作用拟胆碱作用：阻断阻断5-HT 释放组胺释放组胺 阻滞钾通道阻滞钾通道 心肌细胞心肌细胞Ca 2+内流内流 【临床应用临床应用】1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 2.用于静脉滴注用于静脉滴注NA发生外漏。发生外漏。3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、术前准备及其肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、术前准备及其 骤发高血压。骤发高血压。5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭。急性心肌梗死和充血性心力衰竭。4.4.抗休克抗休克 适用于感染性、心源性和神经性休克。适用于感染性、心源性和神经性休克。6.阳痿阳痿 用于用于诊断或治疗诊断或治疗。（阴茎海绵体
4、内注射）（阴茎海绵体内注射）【不良反应不良反应】1.1.体位性低血压体位性低血压 2.2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。4.4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。【不良反应不良反应】1.体位性低血压体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。4.心动过速，心率失常，心动过速，心率失常，诱发
5、和加重心绞痛诱发和加重心绞痛。妥拉唑林妥拉唑林 (tolazoline)特点特点:1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。2.用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。3.不良反应发生率高。不良反应发生率高。酚苄明酚苄明 (phenoxybenzamine)2.口服吸收差口服吸收差(2030%)；因剌激性强，不作皮下；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。【体内过程及特点体内过程及特点】1.起效慢起效慢，氯乙胺基氯乙胺基乙撑亚胺乙撑亚胺 基才能与基才能与受体受体结合。结合。3.作
6、用久作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次一次用药用药,可维持可维持3-4天天 药理作用药理作用 非竞争性非竞争性 受体阻断药。受体阻断药。(长效长效)特点：特点：1.1受体阻断作用受体阻断作用缓慢，强大，持久缓慢，强大，持久。具有显。具有显著的著的降压降压作用，作用，以舒张压降低明显，易致体位性低血以舒张压降低明显，易致体位性低血压压 2.心率：心率：通过减压反射；通过减压反射；阻滞突触阻滞突触2R；阻滞阻滞NE再摄取；再摄取；抗抗组胺样作用；组胺样作用；5羟色胺样作用羟色胺样作用 临床应用临床应用 1.外周血管痉挛性疾病。外周血管痉挛性疾病。2.抗休克。抗休克。
7、3.治疗嗜铬细胞瘤。治疗嗜铬细胞瘤。4.良性前列腺增生引起的排尿困难。良性前列腺增生引起的排尿困难。体位性低血压体位性低血压 心动过速心动过速 心律失常心律失常 不良反应不良反应 出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）不宜手术者或术前准备不宜手术者或术前准备 阻断阻断1 1受体，使受体，使血管扩张血管扩张，血压血压 对对2受体无明显作用受体无明显作用,故无明显加快心率的作用，故无明显加快心率的作用，也不增加肾素的分泌也不增加肾素的分泌。第二节第二节 选择性选择性1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪（prazosin)【药理作用药理作用】
8、【临床应用临床应用】高血压高血压 良性前列腺肥大良性前列腺肥大【不良反应不良反应】首剂效应首剂效应 特拉唑嗪特拉唑嗪（terazosin）特点特点：生物利用度高、作用时间长、：生物利用度高、作用时间长、口服吸收口服吸收 好好 选择性选择性2受体阻断药受体阻断药 易进入中枢神经系统易进入中枢神经系统，阻断阻断2受体受体，可促进，可促进 NA的释放，增加交感神经张力，导致血压升高，的释放，增加交感神经张力，导致血压升高，心率加快。心率加快。阻断阻断5-HT受体。受体。育亨宾育亨宾 主要用做实验研究中的工具药。主要用做实验研究中的工具药。课间休息课间休息第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻
9、断药 2.按有无内在拟交感活性分按有无内在拟交感活性分:分类分类 选择性阻断选择性阻断1 阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔、醋丁洛尔阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔、醋丁洛尔 阻断阻断1和和 2 普萘洛尔普萘洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔等。、纳多洛尔、噻吗洛尔等。阻断阻断 和和受体受体 拉贝洛尔拉贝洛尔 有内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔、醋丁洛尔吲哚洛尔、醋丁洛尔、氧烯洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、阿普洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔 等等 第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药【药理作用药理作用】1.受体阻断作用受体阻断作用 心脏：心脏：抑制抑制 心率减慢，
10、房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是此作用是本类药物的药理作用基础。本类药物的药理作用基础。呼吸道阻力增加，对正常人无影响；但对哮喘的呼吸道阻力增加，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用哮喘病人禁用。1受体阻断受体阻断 支气管：支气管：2受体阻断受体阻断 收缩收缩 血管血管 短期应用短期应用由于阻断由于阻断 2受体和代偿性交感反射，可使肝、受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度肾、骨骼肌、冠脉血流量
11、都有不同程度减少减少，但，但长期长期应用应用可使外周阻力恢复原来水平。可使外周阻力恢复原来水平。对正常人影响不明显，对高血压患者具有对正常人影响不明显，对高血压患者具有 降压作用降压作用且疗效可靠。且疗效可靠。血压血压 与与 受体阻断药合用可受体阻断药合用可拮抗拮抗ADAD的升高血糖的升高血糖 阻断球旁细胞的阻断球旁细胞的1受体，受体，能使肾素释放能使肾素释放减少，减少，肾肾素素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统功能削弱。醛固酮系统功能削弱。代谢代谢 糖代谢糖代谢 减少减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放。游离脂肪酸自脂肪组织的释放。肾素肾素 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应糖尿病：
12、抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应 甲亢：甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，抑制对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4 T3 2.2.膜稳定作用膜稳定作用 某些某些 受体阻断剂具有局麻药样的作用，但显受体阻断剂具有局麻药样的作用，但显效时的用量已超过治疗剂量。效时的用量已超过治疗剂量。3.3.内在拟交感活性（内在拟交感活性（ISAISA）某些某些 受体阻断剂具有部分激动受体阻断剂具有部分激动 受体的作用受体的作用但在整体用药时常被其阻断作用所掩盖但在整体用药时常被其阻断作用所掩盖 4.4.其他其他 减少房水生成，降低眼压如噻吗洛尔；抗血小减少房水生成，降低眼压如噻吗洛尔；抗血小板聚集；减少儿茶酚胺引起的震
13、颤。板聚集；减少儿茶酚胺引起的震颤。2.抗高血压抗高血压 3.抗心绞痛和心肌梗死抗心绞痛和心肌梗死 4.充血性心力衰竭充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能。改善心脏舒张功能。延缓儿茶酚胺对心脏的损害。延缓儿茶酚胺对心脏的损害。5.其他其他 甲亢及其危象甲亢及其危象【临床应用临床应用】1.抗心律失常抗心律失常 对多种原因引起的过速型心律失常有效，尤其是对多种原因引起的过速型心律失常有效，尤其是窦性窦性心动过速及拟肾上腺素药引起的心律失常心动过速及拟肾上腺素药引起的心律失常 5.5.其他其他 幻觉、失眠、抑郁等。幻觉、失眠、抑郁等。【不良
14、反应不良反应】消化道反应、皮疹、血小板消化道反应、皮疹、血小板 1.一般不良反应一般不良反应 2.心血管反应心血管反应 抑制心功能，使心功能不全抑制心功能，使心功能不全,加重房室传导阻滞，加重房室传导阻滞，引起心动过缓引起心动过缓,与维拉帕米合用应注意与维拉帕米合用应注意。收缩外周血管，引起间隙跛行、雷诺症。收缩外周血管，引起间隙跛行、雷诺症。3.诱发或加重支气管哮喘。诱发或加重支气管哮喘。对支气管哮喘应选择具有内对支气管哮喘应选择具有内 在拟交感活性药在拟交感活性药 长期应用，长期应用，受体上调，突然停药，使原病情加重。受体上调，突然停药，使原病情加重。4.反跳现象反跳现象 一、一、1、2受
15、体阻断药受体阻断药 特点：特点：1.口服吸收快而完全，吸收率大于口服吸收快而完全，吸收率大于90%，t1/2为为25h。2.首关消除强，首关消除强，6070%；生物利用度低，仅为；生物利用度低，仅为30%。血药血药浓度个体差异大。浓度个体差异大。临床用药应从小剂量开始临床用药应从小剂量开始。3.蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。易通过血脑屏障和胎盘。4.典型典型 受体阻断药，对受体阻断药，对 1 1 2 2受体无选择性。临床常用受体无选择性。临床常用于于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。5.5.无无内在拟交感活性内在拟交感活性，膜稳定作用较
16、强，膜稳定作用较强。普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol 心得安心得安）窦性心动过缓、房室传导阻滞、窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心力衰竭低血压、心力衰竭 诱发哮喘诱发哮喘【禁忌症禁忌症】病态窦房结综合征、房室传导阻滞病态窦房结综合征、房室传导阻滞 支气管哮喘或慢性肺部疾患者支气管哮喘或慢性肺部疾患者 妊娠后期患者宜停用本药妊娠后期患者宜停用本药 高脂血症、糖尿病者高脂血症、糖尿病者 【不良反应不良反应】纳多洛尔(nadolol,萘轻心安)特点：1.对对 1 1 2 2受体的阻断作用比受体的阻断作用比普萘洛尔普萘洛尔强强6 6倍倍。2.可增加肾血流量，为可增加肾血流量，为肾功能不全者肾功能不全者的的首选药首选药。3.无无膜稳定作用及内在拟交感活性。膜稳定作用及内在拟交感活性。4.纳多洛尔纳多洛尔在体内代谢不完全，主要以原型从肾脏在体内代谢不完全，主要以原型从肾脏 排排泄，泄，作用作用持久持久，t 1012h，每天给药一次。每天给药一次。噻吗洛尔 (timolol,噻吗心安）特点：特点：1.是已知作用是已知作用最强最强的的 受体的阻断药。受体的阻断药。2.2.无膜稳定作用及内