1、可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架 项目背景：我国是食道癌高发区项目背景：我国是食道癌高发区 发生率：中国的年新增病例占全球发生率：中国的年新增病例占全球5050 死亡率死亡率:排恶性肿瘤中国第四，全球第六排恶性肿瘤中国第四，全球第六 Enzinger PC,et al.N Engl J Med 2003;349:2241-2252 He J,et al.N Engl J Med 2005;353:1124-34 Parkin DM,et al.Eur.J Cancer 2001;37:S4-66 Esophageal Cancer in China 项目背景：传统的治疗方式项目背景
2、：传统的治疗方式 规范的综合治疗方案为：规范的综合治疗方案为：一：对因治疗一：对因治疗 手术：手术：0 0、I I、IIII期；期；放化疗：放化疗：期；期；化学治疗、中医治疗、免化学治疗、中医治疗、免疫治疗：疫治疗：期；期；项目背景：传统的治疗方式项目背景：传统的治疗方式 二：对症治疗二：对症治疗 全身支持，免疫调节，缓全身支持，免疫调节，缓解梗阻，提高生活质量等；解梗阻，提高生活质量等；支架治疗对于晚期失去手支架治疗对于晚期失去手术机会的食道癌患者以及术机会的食道癌患者以及术后再狭窄的患者起到提术后再狭窄的患者起到提高生活质量的目的。高生活质量的目的。项目背景：治疗方式的结合项目背景：治疗方
3、式的结合 缓解梗阻的同时对肿瘤部位进行放疗？！粒子+支架？！南京微创医学科南京微创医学科技有限公司技有限公司 东南大学介入放射东南大学介入放射研究所研究所 东南大学影像科东南大学影像科学与技术实验室学与技术实验室 参与项目的单位与分工 负责食道同位素支负责食道同位素支架的设计和制作架的设计和制作,包括放射粒子装填包括放射粒子装填系统的设计和制作系统的设计和制作 参与支架的设计参与支架的设计;负责动物实验负责动物实验;负责临床试验负责临床试验 负责同位素支架治疗计负责同位素支架治疗计化系统的研制化系统的研制 一、技术创新性 国内外首次研制设计可携带125I粒子食道支架及释放系统；首次将食道支架的
4、腔道重建作用与125I粒子的内放疗作用结合起来。运用创新：125I粒子+食道支架 实用新型专利号：ZL.03221951.2 发明专利申请号：200710024797.9 发明人：南京微创公司、滕皋军，郭金和等+=产品 二、市场 目标市场：本项目产品的目标人群是失去手术机会的晚期食道癌患者和手术后复发的病人。我国年增食道癌患者近20万人，其中约有3万人需要接受支架介入治疗。竞争优势：普通食道支架仅仅是一种改善病人生存质量的姑息治疗手段，结合125I放疗 粒子后就成为一种积极的治疗手段，具有抑制肿瘤的作用，有望替代大部分普通支架。三、影响力 为临床提供新的手段：本产品对晚期食道癌的治疗提供了一种
5、新的方法。可扩大运用范围：本项目还可以延伸到气管、胆道、肠道支架。可带动行业升级：如果能普及剂量计算方法并解决快速装填问题，将带动支架行业向具有治疗作用的支架转型。四、产品的有效性和安全性回顾 产品的安全性；产品的有效性；产品的临床应用反馈；0.3mci 0.6mci 0.9mci control 18 4只只 236 wks Histopathology：食道、肺、气管、主动脉 大体病理 光镜（H.E.）电镜 形态学变化 量化：增生厚度 GI CT ECT Follow-up A B C D 1、安全性确认：动物实验、安全性确认：动物实验 动物实验方案 动物实验：大体病理 术后术后2周周 术
6、后术后8周周 术后术后4周周 术后术后8周周 Eur.J Radiol,2006;2007;61:356-361 中华放射学杂志 2006;40:550-555 表表1 1 实验兔内放疗后食道内径及管壁厚度变化实验兔内放疗后食道内径及管壁厚度变化（mmmm，x xs s）group numbernumber 2 weeks 4 weeks 8 weeks 管壁厚度 管腔内径 管壁厚度 管腔内径 管壁厚度 管腔内径 A组（0.3）3 1.70.2 7.80.3 1.90.3 6.70.2 4.20.3 5.70.2 B组（0.6）3 1.80.2 7.60.3 1.90.2 6.50.2 4.3
7、0.3 5.60.3 C组（0.9）3 1.80.2 7.80.2 2.00.1 6.70.3 4.50.3 5.60.3 D组(contr)3 1.70.1 7.70.3 1.60.1 6.70.2 3.10.1 5.60.2 :Thickness of esophageal wall at 8-week:F=19.582,P0.05 动物实验：大体病理 Eur.J Radiol,2006;2007;61:356-361 中华放射学杂志 2006;40:550-555 125I粒子支架植入后毗邻组织：光学显微镜观察 Eur.J Radiol,2006;2007;61:356-361 中华放射
8、学杂志 2006;40:550-555 肺，肺，8wks HEx100 气管气管,8wks HEx100 胸主胸主A,8Wks HEx100 食道食道,8wks,HEx100 肺泡肺泡II型上皮细胞稀疏、脱落，型上皮细胞稀疏、脱落，C组组,8W 气管黏膜上皮纤毛，气管黏膜上皮纤毛，A组组,8w 食管壁上皮桥粒张力丝食管壁上皮桥粒张力丝,C组组,8W 食管黏膜下浸润炎，食管黏膜下浸润炎，C组组,8w 肺间隔肺间隔cap充血充血,B组组,8W 气管黏膜上皮胞浆空泡气管黏膜上皮胞浆空泡,C组组,8W Eur.J Radiol,2006;2007;61:356-361 中华放射学杂志 2006;40:
9、550-555 125I粒子支架植入后毗邻组织：电镜观察 内照射支架的影像检查 支架平片 支架CT扫描 食道造影 动物实验：影像 Guo JH,Teng GJ,et al.Eur.J Radiol,2006;2007;61:356-361 郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志 2006;40:550-555 动物实验：食道及周围组织吸收剂量 表2 距离放射源不同距离组织吸收剂量与放射源剂量及衰变时间关系 组别（mCi）10mm处不同时间吸收剂量（Gy）20mm处不同时间吸收剂量（Gy）2周剂量 4周剂量 8周剂量 2周剂量 4周剂量 8周剂量 A组（0.3）1.72 3.17 5.40 0.22
10、 0.40 0.67 B组（0.6）3.44 6.33 10.80 0.43 0.79 1.35 C组（0.9）5.17 9.50 16.20 0.65 1.19 2.02 实验兔组织吸收剂量计算方法 D=34.6（ii）C0Teff1-e-（0.693/Teff）t （rad）D=34.60.0087402C0Teff1-e-（0.693/Teff）t （rad）C0为t0时组织内核素的浓度（Ci/g），用单个125I种子源的活度除以测量点为半径的组织质量，组织质量等于以测量点为半径的球体体积再乘以组织的密度（查表密度为1.2g/cm3），所得C0单位为 Ci/g或mCi/kg；Eur.J
11、Radiol,2006;2007;61:356-361 中华放射学杂志 2006;40:550-555 食道内照射支架对食道周围正常组织的损伤评价:肺、气管及大血管肉眼及光镜观察结果同对照组无明显区别，而仅在用高活度粒子（0.6、0.9mCi）时表现为超微结构水平上的轻度损伤。食道内照射支架对正常食道组织的损伤评价 24周：实验组及对照组食道管壁平滑肌层变化不明显、粘膜增生；8周：实验组粒子附近食道管壁增厚，但与粒子的活度无明显关系。总体评价总体评价：食道内照射支架对食道及周围正常组织的食道内照射支架对食道及周围正常组织的损伤是轻微可逆；装配与植入技术可行。损伤是轻微可逆；装配与植入技术可行。
12、安全性研究(动物实验)：结论 Eur.J Radiol,2006;2007;61:356-361 中华放射学杂志 2006;40:550-555 临床临床试验试验（6060例，男女不限，例，男女不限，3030例例/组组 ）A A组（同位素支架）组（同位素支架）B B组（组（对照组，普通支架）对照组，普通支架）并发症并发症 吞咽困难（吞咽困难（Stooler分级）分级）影像学疗效评估影像学疗效评估 生存时间生存时间 ECT检测检测粒子分布粒子分布 2 2、安全性、有效性确认：临床试验、安全性、有效性确认：临床试验 临床实验方案 临床试验：患者基本情况临床试验：患者基本情况 Student t T
13、est for age,and Fishers Exact Test for rest items.Radiology 2008；247：574-581 中华放射学杂志 2007;41:1120-1123 入组患者术前的基本情况入组患者术前的基本情况 年龄 性别 吞咽困难 病理类型 狭窄部位 转移 XSD 男 女 级 级 腺癌 鳞癌 上 中 下 有 无 不明 实验组 72.198.71 19 8 21 6 5 22 4 16 7 5 13 9(27例)对照组 69.548.68 20 6 23 3 6 20 3 14 9 4 14 8(26例)P值值 0.2732*0.7570 0.4672
14、0.7445 0.7971 1.0000 并发症并发症/副反应副反应 发发 烧烧 胸痛胸痛 食管瘘形成食管瘘形成 肺炎肺炎 出血出血 移位移位 再狭窄再狭窄 对照组对照组 3 7 0 2 7 3 63 7 0 2 7 3 6 (26(26例例)实验组实验组 1 8 1 1 9 2 81 8 1 1 9 2 8 (27(27例例)P值 0.3507 1.0000 1.0000 0.6104 0.7664 0.6687 0.7570 临床试验结果：并发症/副反应 Radiology 2008；247：574-581 中华放射学杂志 2007;41:1120-1123 再狭窄发生时间比较再狭窄发生时
15、间比较 平均时间平均时间(mos)(mos)中位时间中位时间 (min,max)(min,max)实验组实验组 4.754.752.55 4.5(2,8)2.55 4.5(2,8)(8(8例例)对照组对照组 2.002.000.63 2.0(1,3)0.63 2.0(1,3)(6(6例例)T=28.00,p=0.0437，Wilcoxon秩和检验 临床试验结果：再狭窄 Radiology 2008；247：574581 中华放射学杂志 2007;41:1120-1123 临床临床试验结果试验结果:无放射性泄漏无放射性泄漏 术后术后3 M 术后术后12h 郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志 20
16、04；38：916-920 郭金和，滕皋军，等.介入放射学杂志 2005;14:613-617 临床临床试验结果试验结果:无粒子脱落无粒子脱落 郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志 2004；38：916-920 郭金和，滕皋军，等.介入放射学杂志 2005;14:613-617 临床临床试验结果试验结果:狭窄消除狭窄消除 Mar 13,2003 郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志 2004；38：916-920 郭金和，滕皋军，等.介入放射学杂志 2005;14:613-617 临床临床试验结果试验结果:肿瘤抑制肿瘤抑制 Mar 14,2003 Aug 14,2003 May 12,2003 Aug 14,2003 郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志 2004；38：916-920 郭金和，滕皋军，等.介入放射学杂志 2005;14:613-617 临床临床试验结果试验结果:肿瘤抑制肿瘤抑制 支架术后第支架术后第2天天 支架术后支架术后3m 支架术前活检查支架术前活检查 术后术后3m活检活检 郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志 2004；38：916-920 郭金和，滕皋军，等.介入放