1、 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 中国细菌耐药十余年变迁中国细菌耐药十余年变迁 吕媛吕媛 2014.42014.4 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology R MDR XDR PDR 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology ESKAPE/ESCAPE Enteroco
2、ccus faecium Staphylococcus aureus Klebsiella pneumoniae/Clostridium difficile Acinetobacter baumanni Pseudomonas aeruginosa Enterobacter spp/Enterobacteriaceae 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 2006-2011年细菌分离率年细菌分离率 05101520252011年 2010年 2009年 2008年 2006-07年
3、大肠埃希菌 铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌 鲍曼不动杆菌 金葡球菌 表葡球菌 粪肠球菌 阴沟肠杆菌 嗜麦芽窄食单胞菌 屎肠球菌 不不同同来来源源细细菌菌构构成成 （2011)05101520嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌 屎肠球菌屎肠球菌 粪肠球菌粪肠球菌 阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌 表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌 金葡球菌金葡球菌 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 大肠埃希菌大肠埃希菌 住院住院 0510152025粪肠球菌粪肠球菌 阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌 表葡球菌表葡球菌 屎肠球菌屎肠球菌 嗜麦芽窄嗜单胞菌嗜麦芽窄嗜单胞菌 大肠埃希菌大肠埃希菌 金葡球菌金葡球菌
4、 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌 ICU%临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 金黄色葡萄球菌耐药金黄色葡萄球菌耐药 数据来源于 Mohnarin（卫生部细菌耐药监测网，2004年成立）中心监测网和BRSSG（中国细菌耐药监测研究组，1998年成立，北京大学临床药理研究所牵头）。替加环素：此处指不敏感率；磷霉素：采用EUCAST磷霉素静脉折点判定（S:32 mgL-1;R:64 mgL-1）0.00%20.00%40.00%60.00%80
5、.00%100.00%1998-19992000-20012002-20032004-20052007-20082009-20102011-2012苯唑西林 头孢唑啉 庆大霉素 红霉素 左氧氟沙星 0204060801002011-2012年年Mohnarin金金葡菌耐葡菌耐药率（药率（%）耐药率（%）临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 不同来源金葡球菌耐药率（2011-2012）050100PenicillinOxacillinCefoxitinGentamicinAmikacin
6、ErythromycinAzithromycinClindamycinTetracyclineMinocyclineTigecyclineCiprofloxacinLevofloxacinMoxifloxacinSXTFosfomycin14 years(109)15-64 years(368)65 years(197)050100Secretion(305)Blood(123)Fluid(50)020406080100ICU（104）Non-ICU（579）临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmac
7、ology MRSA菌株流行和MDR特点 40%+0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%BRSSG&MohnarinCHINETGPRSCHINET:2005年成立，上海华山医院牵头。GPRS(革兰阳性菌耐药监测)：2005年建立，北京大学人民医院牵头。Mohnarin&BRSSG(卫生部细菌耐药监测网）中心监测网和（中国细菌耐药监测研究组，北京大学临床药理研究所牵头）。020406080100PenicillinGentamicinAmikacinErythromycinAzithromycinClindamycinTetracyclineMinocycli
8、neTigecyclineCiprofloxacinLevofloxacinMoxifloxacinSXTFosfomycinMSSA(378)MRSA(309)2011-2012 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 亚洲国家CA-MRSA流行情况 40.538.830.128.220.513.88.46.901020304050TaiwanSri LankaPhilippinesVietNamKoreaIndiaHangKongML,ChinaANSORP Surveillance
9、 in Asia-2005-6 Song JH,Hsueh PR et al.ANSORP 2006 data ANSORP:Asian Network for Surveillance of Resistant Pathogens,亚洲细菌耐药监测网%1104株株 351株株CA感感染染(31.8%)14株株CA-MRSA(4%,14/351)2008-2009分离自北京儿分离自北京儿童医院门诊手术室的童医院门诊手术室的SA 中国CA-MRSA 流行情况 另一项对另一项对2005-2006年分离自年分离自我国我国5大儿童医院大儿童医院4254株金葡研株金葡研究：究：1.7%(73株株)为为M
10、RSA，可以获，可以获得临床信息的菌株有得临床信息的菌株有56株，其中株，其中CA-MRSA有有29株。株。临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 全球HA-MRSA流行情况 Stefani,S.,D.R.Chung,et al.(2012).Int J Antimicrob Agents 39(4):273-282.临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 美国1998-2007年
11、MRSA的流行情况 图:1998-2007,美国，门诊病人和住院病人MRSA、HA-MRSA、CA-MRSA的检出率（%）Robertino M.Mera,et al.Microbial Drug Resistance,2011,17(2):321-328 MRSA流行率整体呈上升趋势，流行率整体呈上升趋势，CA-MRSA的检出率逐渐增加！的检出率逐渐增加！010203040506070MRSAHA-MRSA CA-MRSAMRSAHA-MRSA CA-MRSAMRSAHA-MRSA CA-MRSA总体 门诊 住院 1998年 1999年 2000年 2001年 2002年 2003年 200
12、4年 2005年 2006年 2007年 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）二十世纪二十世纪40年代年代 青霉素青霉素 甲氧西林甲氧西林 19611961年年/英国英国 青霉素耐药金葡菌青霉素耐药金葡菌 甲氧西林耐药甲氧西林耐药 金葡菌金葡菌(MRSA)甲氧西林敏感甲氧西林敏感 金葡菌金葡菌(MSSA)金葡菌金葡菌 SCCmec携带的携带的mec基因基因 mecA基因：基因：SCCmec-mecC基因：基因：SCCmec mecC:2011年报道与me
13、cA在基因水平有69%同源性，目前只在欧洲国家报道；多在动物源菌株检测到；人源MRSA中mecC检出率：0.08%-5.9%临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 万古霉素的应用增多导致金葡菌对 其敏感性下降 VSSA VISA VRSA hVISA(heteroresistant VISA)：指金黄色葡萄球菌母代细菌对万古霉素的敏感性在敏感范围以内(MIC多为12 ugml)，而子代却含有少量能够在4 ug/ml的万古霉素培养基中生长的耐药亚群 判定判定 Susceptible Int
14、ermediate Resistant MIC折点 2ug/ml 4-8 ug/ml 16 ug/ml hVISA/VISA VRSA 敏感性下降机制 与细胞壁增厚、肽聚糖交联减少、细胞壁自溶活性减少等有关 vanA基因 首次报道 1997年，日本 2002年，美国 流行 各地区流行率有差异 中国hVISA检出率：9.5%，13.1%（2005-2007）到2012年9月，全球33株（13株来自美国，16株来自印度，3株来自伊朗，1株来自巴基斯坦）临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology
15、利奈唑胺耐药的金葡菌 0 0.03%0.03%0.06%0.10%0.15%0.06%0.10%0 0 0 0.03%0 0 0 0 0.07%0.00%0.02%0.04%0.06%0.08%0.10%0.12%0.14%0.16%2004年 2005年 2006年 2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年 2004-2012年利奈唑胺耐药的金葡菌检出率年利奈唑胺耐药的金葡菌检出率 LEADERZAAPS数据来源：LEADER(监测美国利奈唑胺耐药情况)和ZAAPS(监测除美国外的其余国家的利奈唑胺耐药情况)项目 耐药机制耐药机制 23S rRNA的点突变的点突
16、变 核糖体核糖体L蛋白的突变蛋白的突变 cfr基因介导的耐药基因介导的耐药 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 数量 分离率%02004006008001998-1999 2000-2001 2002-2003 2004-2005 2007-2008 2009-2010 2011-2012粪肠球菌 屎肠球菌 总数 0.0020.0040.0060.0080.00100.001998-1999 2000-2001 2002-2003 2004-2005 2007-2008 2009-2010 2011-2012粪肠球菌 屎肠球菌 E.Faecium/E.faecalis ICU 77/29 Non-ICU 218/243 肠球菌分离量增加；肠球菌分离量增加；屎肠球菌分离率增加；屎肠球菌分离率增加；ICU屎肠球菌分离率高。屎肠球菌分离率高。肠球菌耐药信息肠球菌耐药信息 Mohnarin&BRSSG(卫生部细菌耐药监测网）中心监测网和（中国细菌耐药监测研究组，北京大学临床药理研究所