1、埃博拉出血热的埃博拉出血热的诊治诊治（Diagnosis and Therapy OF EHF）首都医科大学附属首都医科大学附属 北京佑安医院感染三科北京佑安医院感染三科 梁连春梁连春 2 埃博拉出血热历史埃博拉出血热历史 截至10月10日，几内亚、利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚累计发现埃博拉病毒确诊、疑似和可能感染病例8300例，死亡4033人。埃博拉病毒是埃博拉病毒是1976年在刚果民主共和国北部的年在刚果民主共和国北部的Yambuku和苏丹南部和苏丹南部的的Nzara的流行病暴发后，首次在苏丹的西赤道省份和邻近扎伊尔的流行病暴发后，首次在苏丹的西赤道省份和邻近扎伊尔（现为刚果民主共和国）一
2、地区发现的。（现为刚果民主共和国）一地区发现的。1976年年7月至月至11月，苏丹有月，苏丹有284人感染埃博拉病毒，人感染埃博拉病毒，151人死亡。在人死亡。在刚果民主共和国，刚果民主共和国，9月和月和10月有月有318人发病，人发病，280人死亡。人死亡。1977年在年在刚果民主共和国发生了一起病例，刚果民主共和国发生了一起病例，1979年在苏丹，埃博拉再度暴发年在苏丹，埃博拉再度暴发（33个病例，包括个病例，包括22人死亡）。人死亡）。1989年，在美国弗吉尼亚州的莱斯顿，检疫实验室在猕猴身上分离年，在美国弗吉尼亚州的莱斯顿，检疫实验室在猕猴身上分离出了埃博拉病毒的莱斯顿亚型。出了埃博拉
3、病毒的莱斯顿亚型。1989年至年至1996年，美国（弗吉尼亚年，美国（弗吉尼亚州的莱斯顿，德克萨斯州的阿丽斯和宾夕法尼亚州）和意大利从菲律州的莱斯顿，德克萨斯州的阿丽斯和宾夕法尼亚州）和意大利从菲律宾进口的猴子，发生了若干次埃博拉莱斯顿亚型暴发。调查追踪到所宾进口的猴子，发生了若干次埃博拉莱斯顿亚型暴发。调查追踪到所有埃博拉莱斯顿亚型的暴发都源于菲律宾马尼拉附近的一个出口设施，有埃博拉莱斯顿亚型的暴发都源于菲律宾马尼拉附近的一个出口设施，但未能确定这一设施的污染方式。一些猴子死亡，至少有四人受到感但未能确定这一设施的污染方式。一些猴子死亡，至少有四人受到感染，虽然他们都没有出现临床疾病。染，虽
4、然他们都没有出现临床疾病。3 1994年年11月，在科特迪瓦确诊了月，在科特迪瓦确诊了1例科特迪瓦亚型埃博拉出血热，以例科特迪瓦亚型埃博拉出血热，以及若干黑猩猩病例。及若干黑猩猩病例。1995年在刚果民主共和国的年在刚果民主共和国的Kikwit发生大流行，发生大流行，315人发病，其中人发病，其中250人死亡。人死亡。在加蓬，在加蓬，1994年首次记载埃博拉出血热（年首次记载埃博拉出血热（19个病例，包括个病例，包括9人死亡）。人死亡）。此后疫情暴发于此后疫情暴发于1996年年2月（月（37个病例，个病例，21人死亡）和人死亡）和7月（月（60个病个病例，例，45人死亡）人死亡）2000年年1
5、0月，在乌干达北部的月，在乌干达北部的Gulu区报告了埃博拉疫情。区报告了埃博拉疫情。2000年年9月至月至2001年年1月，苏丹亚型的埃博拉病毒感染了月，苏丹亚型的埃博拉病毒感染了425人，人，224人死亡，人死亡，这是迄今为止埃博拉最大规模的一次流行。也是这是迄今为止埃博拉最大规模的一次流行。也是1979年以来，苏丹年以来，苏丹亚型埃博拉病毒第一次有报告的出现。亚型埃博拉病毒第一次有报告的出现。2001年年10月至月至2003年年12月，在加蓬和刚果共和国报告了若干次扎伊月，在加蓬和刚果共和国报告了若干次扎伊尔亚型的埃博拉出血热暴发，总计有尔亚型的埃博拉出血热暴发，总计有302个病例，个病
6、例，254人死亡。人死亡。自从发现埃博拉病毒以来，总共记载了大约自从发现埃博拉病毒以来，总共记载了大约1850个病例，个病例，1200多人多人死亡。死亡。4 5 概述概述 埃博拉出血热（埃博拉出血热（Ebola hemorrhagic fever,EHF）是由埃博拉病毒（是由埃博拉病毒（Ebola virus,EBOV）引起的一）引起的一种急性传染病。种急性传染病。人主要通过接触病人或感染动物的体液、排泄物、人主要通过接触病人或感染动物的体液、排泄物、分泌物等而感染。分泌物等而感染。临床表现主要为发热、乏力、头痛、肌痛，胃肠临床表现主要为发热、乏力、头痛、肌痛，胃肠道症状，出血和多脏器损害。埃
7、博拉出血热的病道症状，出血和多脏器损害。埃博拉出血热的病死率很高，可达死率很高，可达25%-90%。6 病原学病原学 埃博拉病毒属丝状病毒科埃博拉病毒属丝状病毒科,为不为不分节段的单股负链分节段的单股负链RNA病毒。病毒。病毒呈长丝状体病毒呈长丝状体,可呈杆状、丝可呈杆状、丝状、“状、“L”形等多种形态形等多种形态:毒粒长毒粒长度平均度平均1000nm,直径约直径约100nm。病毒有脂质包膜病毒有脂质包膜,包膜上有呈刷包膜上有呈刷状排列的突起状排列的突起,主要由病毒糖蛋主要由病毒糖蛋白组成。白组成。埃博拉病毒基因组是不分节段埃博拉病毒基因组是不分节段的负链的负链RNA,大小为大小为18,9kb
8、,编编码码7个结构蛋白和个结构蛋白和1个非结构蛋个非结构蛋白。白。7 病原学病原学 埃博拉病毒包括四种亚型埃博拉病毒包括四种亚型 扎伊尔型（扎伊尔型（EBOV）塔伊深林型（塔伊深林型（TAFV 本迪布焦型（本迪布焦型（BDBV）苏丹型（苏丹型（SUDV）莱斯顿型（莱斯顿型（RESTV）。）。前三种亚型埃博拉病毒能够致人类疾病，莱斯顿前三种亚型埃博拉病毒能够致人类疾病，莱斯顿型（型（RESTV）对人不致病）对人不致病.8 病原学病原学 EBOV在常温下较稳定，对热有中等度抵抗力，在常温下较稳定，对热有中等度抵抗力，56不能完全灭活，不能完全灭活，6030min方能破坏其感染方能破坏其感染性；紫外
9、线照射性；紫外线照射2min可使之完全灭活。可使之完全灭活。流行病学流行病学 传染源传染源 感染埃博拉病毒的人和非人感染埃博拉病毒的人和非人灵长类动物；灵长类动物；狐蝠科的果蝠有可能为本病狐蝠科的果蝠有可能为本病的传染源的传染源 宿主动物宿主动物 天然宿主天然宿主-非洲果蝠非洲果蝠。尤其尤其是锤头果蝠、富氏前肩头果是锤头果蝠、富氏前肩头果蝠和小领果蝠，但其在自然蝠和小领果蝠，但其在自然界的循环方式尚不清楚。界的循环方式尚不清楚。9 10 流行病学流行病学 传播途径传播途径 接触传播接触传播是本病最主要的传播途径。可以通过接触病是本病最主要的传播途径。可以通过接触病人和被感染动物的各种体液、分泌
10、物、排泄物及其污人和被感染动物的各种体液、分泌物、排泄物及其污染物感染。染物感染。感染场所主要为感染场所主要为医疗机构和家庭医疗机构和家庭,在一般商务活动、旅在一般商务活动、旅行、社会交往和普通工作场所感染风险低。行、社会交往和普通工作场所感染风险低。人群易感性人群易感性 人类对埃博拉病毒普遍易感。发病主要集中在成年人，人类对埃博拉病毒普遍易感。发病主要集中在成年人，暴露或接触机会多为高危人群。暴露或接触机会多为高危人群。11 流行病学流行病学 发病季节发病季节 12 流行病学流行病学 地区分布地区分布 13 诊断诊断 流行病学资料流行病学资料 来自来自疫区或疫区或21天内有疫区旅行史天内有疫
11、区旅行史 21天内有接触过来自或曾到过疫区的发热者天内有接触过来自或曾到过疫区的发热者 21天内有接触过患者及其血液、体液、分泌物、天内有接触过患者及其血液、体液、分泌物、排泄物或尸体排泄物或尸体 接触过被感染的动物。接触过被感染的动物。14 发病机制发病机制 病毒进入机体后，感染单病毒进入机体后，感染单核吞噬系统的细胞核吞噬系统的细胞（MPSMPS）。一些感染的）。一些感染的MPSMPS细胞转移各个组织，当病细胞转移各个组织，当病毒释放到淋巴或血液中，毒释放到淋巴或血液中，可引起肝脏、脾脏以及全可引起肝脏、脾脏以及全身固定的或移动的巨噬细身固定的或移动的巨噬细胞感染。胞感染。感染的感染的MP
12、SMPS细胞同时被激细胞同时被激活，释放大量的细胞因子活，释放大量的细胞因子和趋化因子，增加血管内和趋化因子，增加血管内皮细胞的通透性，最终导皮细胞的通透性，最终导致弥散性血管内凝血致弥散性血管内凝血（DICDIC）。）。15 病理解剖病理解剖 主要病理改变是皮肤、粘膜、脏器的出血，多器主要病理改变是皮肤、粘膜、脏器的出血，多器官可以见到灶性坏死。肝细胞点、灶样坏死是本官可以见到灶性坏死。肝细胞点、灶样坏死是本病的典型特点，可见小包含体和凋亡小体。病的典型特点，可见小包含体和凋亡小体。感染埃博拉病毒的猴，肝、肾脏病理变化 16 埃博拉出血热诊治埃博拉出血热诊治 流行病学资料流行病学资料 临床表
13、现临床表现 实验室检查实验室检查 17 埃博拉出血热诊治埃博拉出血热诊治 流行病学资料流行病学资料 来自疫区或来自疫区或21天内有疫区旅行史天内有疫区旅行史 21天内有接触过来自或曾到过疫区的发热者天内有接触过来自或曾到过疫区的发热者 21天内有接触过患者及其血液、体液、分泌物、排泄天内有接触过患者及其血液、体液、分泌物、排泄物或尸体物或尸体 接触过被感染的动物。接触过被感染的动物。18 埃博拉出血热埃博拉出血热 临床表现临床表现 早期：早期：急性起病，发热并快速进展为高热、伴乏力、急性起病，发热并快速进展为高热、伴乏力、头痛、肌痛和咽痛等，头痛、肌痛和咽痛等，并可出现并可出现恶心、呕吐、肢痛
14、腹恶心、呕吐、肢痛腹泻、皮疹。泻、皮疹。极期：极期：病程病程3 3-4 4天后，持续高热、天后，持续高热、感染中毒症状加重；感染中毒症状加重；出现不同程度出血，包括皮肤黏膜出血、呕血、咯出现不同程度出血，包括皮肤黏膜出血、呕血、咯血、边学、尿血等；血、边学、尿血等；严重者可出现意识障碍、休克、多脏器功能衰竭严重者可出现意识障碍、休克、多脏器功能衰竭（MODS），多在发病后），多在发病后2周内死于出血、周内死于出血、MODS。19 临床表现临床表现 20 实验室检查实验室检查 一般检查一般检查 血常规：白细胞减少，淋巴细胞减少，血小板计数通血常规：白细胞减少，淋巴细胞减少，血小板计数通常降低至常
15、降低至505010109 9/L/L10010010109 9/L/L。尿常规：可能出现蛋白尿。尿常规：可能出现蛋白尿。生化检查：生化检查：AST和和ALT升高，且升高，且AST升高大于升高大于ALT；PT和和PTT延长，纤维蛋白降解产物增多，与弥漫性血延长，纤维蛋白降解产物增多，与弥漫性血管内凝血（管内凝血（DIC）一致。）一致。21 实验室检测实验室检测 核酸检测：采用核酸检测：采用RT-PCR等核酸扩增方法检测，结果阳性。等核酸扩增方法检测，结果阳性。若核酸检测阴性，但病程不足若核酸检测阴性，但病程不足72小时，应在达小时，应在达72小时后小时后再次检测；再次检测；病毒抗原检测：采集患者
16、血液等标本，病毒抗原检测：采集患者血液等标本，ELISA等方法检测等方法检测血标本中病毒抗原；血标本中病毒抗原；病毒分离：采集患者血液等标本，用病毒分离：采集患者血液等标本，用Vero、Hela等细胞等细胞进行病毒分离培养；进行病毒分离培养；血清特异性血清特异性IgM抗体阳性；双份血清特异性抗体阳性；双份血清特异性IgG阳性或恢阳性或恢复期较急性期复期较急性期4倍及以上升；倍及以上升；组织中病原学检测阳性。组织中病原学检测阳性。22 病例定义病例定义 留观病例留观病例 具备流行病学史中任何一项的发热具备流行病学史中任何一项的发热T37.3患者患者 疑似病例疑似病例 具备流行病学史中任何一项，且符合以下三项之一者：具备流行病学史中任何一项，且符合以下三项之一者：体温体温38.6，出现严重头痛、肌肉痛、呕吐、腹泻、，出现严重头痛、肌肉痛、呕吐、腹泻、腹痛腹痛 发热伴不明原因出血发热伴不明原因出血 不明原因猝死不明原因猝死 确诊病例：留观病例或疑似病例经实验室检测一确诊病例：留观病例或疑似病例经实验室检测一下实验室任一项检测阳性者。下实验室任一项检测阳性者。23 病例管理病例管理 留观病例留