1、下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴性腺轴 周作民周作民 南京医科大学生殖医学重点实验室南京医科大学生殖医学重点实验室 神经神经-内分泌系统的概念内分泌系统的概念 调节机体功能协调的机制：调节机体功能协调的机制：神经系统神经系统神经细胞神经细胞 内分泌系统内分泌系统内分泌细胞内分泌细胞 神经内分泌细胞神经内分泌细胞：同时具有神经细胞和内分泌细胞的特征：同时具有神经细胞和内分泌细胞的特征 远侧部远侧部 前叶前叶 腺垂体腺垂体 结节部结节部 中间部中间部 脑垂体脑垂体 后叶后叶 神经部神经部 神经垂体神经垂体 漏斗漏斗 脑垂体脑垂体 组成：组成：一、腺垂体一、腺垂体（一）远侧部（一）远侧部 组成：组成：
2、嗜碱性细胞嗜碱性细胞+嗜酸性细胞嗜酸性细胞+嫌色细胞嫌色细胞 一、腺垂体（一）远侧部 1.嗜碱性细胞嗜碱性细胞 1）促甲状腺激素细胞）促甲状腺激素细胞 2）促肾上腺皮质激素细胞）促肾上腺皮质激素细胞 3）促性腺激素细胞）促性腺激素细胞 ：卵泡刺激素（卵泡刺激素（FSH）黄体生成素（黄体生成素（LH）一、腺垂体（一、腺垂体（远侧部）远侧部）嗜酸性细胞嗜酸性细胞 1）催乳素细胞）催乳素细胞 2）生长激素细胞）生长激素细胞 远侧部细胞透射电镜图远侧部细胞透射电镜图 腺垂体远侧部分泌的激素：腺垂体远侧部分泌的激素：生长激素细胞生长激素细胞 生长激素生长激素 嗜酸性细胞嗜酸性细胞 催乳激素细胞催乳激素细
3、胞 催乳素催乳素 促甲状腺激素细胞促甲状腺激素细胞 促甲状腺激素促甲状腺激素 嗜碱性细胞嗜碱性细胞 促性腺激素细胞促性腺激素细胞 FSH和和LH 促肾上腺激素细胞促肾上腺激素细胞 促肾上腺激素促肾上腺激素 嫌色细胞嫌色细胞 FSH的作用的作用：男性男性：促进精子发生。：促进精子发生。使支持细胞产生使支持细胞产生cAMP，转运给生精细胞，促进精，转运给生精细胞，促进精 子发生。子发生。促进支持细胞分泌促进支持细胞分泌ABP，提高生精局部的雄激素浓，提高生精局部的雄激素浓 度，促进精子发生。度，促进精子发生。女性女性：促进卵子发生。：促进卵子发生。促进颗粒细胞分泌粘多糖，参与促进颗粒细胞分泌粘多糖
4、，参与 卵泡液的生成。卵泡液的生成。诱导颗粒细胞和内膜细胞膜上诱导颗粒细胞和内膜细胞膜上LH受体的形成。受体的形成。促进颗粒细胞合成雌激素。促进颗粒细胞合成雌激素。LH的作用的作用：男性男性：促进睾丸促进睾丸Leydig细胞分泌雄激素。细胞分泌雄激素。分即时效应和营养效应分即时效应和营养效应 超生理剂量的超生理剂量的LH会导致会导致Leydig细胞合成和分泌睾酮下细胞合成和分泌睾酮下 降降。女性女性：促进黄体形成，颗粒黄体细胞和内膜黄体细胞分泌孕激促进黄体形成，颗粒黄体细胞和内膜黄体细胞分泌孕激 素和雌激素。素和雌激素。催乳素（催乳素（PRL)的作用的作用：调节水、电解质平衡。调节水、电解质平
5、衡。调节羊水成分与容量调节羊水成分与容量 促进乳腺发育和乳汁分泌。促进乳腺发育和乳汁分泌。二、神经垂体神经部二、神经垂体神经部 组成：组成：无髓神经纤维无髓神经纤维：轴突轴突 +胶质细胞（垂体细胞）胶质细胞（垂体细胞）轴突的胞体位于下丘脑轴突的胞体位于下丘脑 的的室旁核室旁核和和结节核结节核 为为神经内分泌细胞神经内分泌细胞 分泌的激素：分泌的激素：1.催产素催产素 2.抗利尿激素抗利尿激素 （血管加压素血管加压素）部位部位：间脑的最腹面，包括第三脑室腹侧壁的：间脑的最腹面，包括第三脑室腹侧壁的下部和第三脑室底部的结构。下部和第三脑室底部的结构。组成组成：分三个区，内有神经内分泌细胞：分三个区
6、，内有神经内分泌细胞 1.视上区：视上核，室旁核视上区：视上核，室旁核 2.结节区结节区(促垂体区）：弓状核促垂体区）：弓状核 3.乳头体区乳头体区 下丘脑下丘脑 下丘脑弓状核分泌的激素：下丘脑弓状核分泌的激素：释放激素：释放激素：促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素（GnRH）释放抑制激素：释放抑制激素：催乳激素释放抑制激素催乳激素释放抑制激素 三、下丘脑、垂体的关系和垂体门脉系统三、下丘脑、垂体的关系和垂体门脉系统 1.垂体门脉系统：垂体门脉系统：（1）通路：垂体上动脉）通路：垂体上动脉 初级毛细血管初级毛细血管 （垂体茎）（垂体茎）门微静脉门微静脉次级毛细血管次级毛细血管 垂体静脉垂体静
7、脉 （远侧部）（远侧部）(2)意义：意义：下丘脑分泌的下丘脑分泌的释放激素释放激素或或释放释放 抑制激素抑制激素通过垂体门脉系统运通过垂体门脉系统运 送到腺垂体远侧部，调节嗜碱送到腺垂体远侧部，调节嗜碱 性和嗜酸性细胞的分泌。性和嗜酸性细胞的分泌。下丘脑弓状核细胞下丘脑弓状核细胞GnRH 腺垂体嗜碱性细胞腺垂体嗜碱性细胞FSH,LH 2.下丘脑对垂体促性腺激素分泌的调节特点下丘脑对垂体促性腺激素分泌的调节特点：（1）呈脉冲式释放呈脉冲式释放：GnRH非生理性的连续刺激可导非生理性的连续刺激可导致垂体细胞的失敏现象致垂体细胞的失敏现象（2）自激作用自激作用：后一次脉冲的作用大于前一次，称自：后一
8、次脉冲的作用大于前一次，称自激作用，可能与雌激素的反馈作用有关。激作用，可能与雌激素的反馈作用有关。（3）垂体对垂体对GnRH的反应性的反应性：在性周期或月经周期的：在性周期或月经周期的不同时期，不同时期，GnRH对机体的作用不同。对机体的作用不同。雌激素可提高垂体对雌激素可提高垂体对GnRH的反应性。的反应性。男性丘脑下部形成恒定分泌区，持续分泌男性丘脑下部形成恒定分泌区，持续分泌LHRH，无周，无周期性变化。期性变化。女性丘脑下部形成恒定分泌区和周期分泌区，激素分泌女性丘脑下部形成恒定分泌区和周期分泌区，激素分泌有周期变化。有周期变化。性腺的激素分泌：性腺的激素分泌：睾丸：睾丸：雄激素雄激
9、素Leydig细胞分泌细胞分泌 卵巢：卵巢：雌激素雌激素颗粒细胞（颗粒黄体细胞）和内膜细胞（内颗粒细胞（颗粒黄体细胞）和内膜细胞（内 膜黄体细胞）协同分泌膜黄体细胞）协同分泌 孕激素孕激素颗粒黄体细胞分泌颗粒黄体细胞分泌 雄激素雄激素卵巢门细胞分泌卵巢门细胞分泌 松弛素松弛素黄体分泌黄体分泌 性激素分泌的调控：性激素分泌的调控：LH 睾丸间质细胞睾丸间质细胞睾酮睾酮 FSH,LH 卵巢卵泡和黄体卵巢卵泡和黄体雌激素和孕激素雌激素和孕激素 雄激素的作用雄激素的作用：1.对生殖系统的作用对生殖系统的作用（1）促进精子发生）促进精子发生（2）促进男性的生殖管道和外生殖器分化）促进男性的生殖管道和外生
10、殖器分化（3）促进男性第二性征的出现）促进男性第二性征的出现（4）诱导中枢神经系统）诱导中枢神经系统下丘脑的性分化：下丘脑的性分化：2.维持性功能维持性功能 3.刺激骨髓造血刺激骨髓造血 4.其它：增强免疫功能；促进肾小管吸水、吸钠。其它：增强免疫功能；促进肾小管吸水、吸钠。雌激素的功能：雌激素的功能：1.对子宫的作用：对子宫的作用：（1）对子宫内膜的作用：使内膜呈增生期变化；诱导孕）对子宫内膜的作用：使内膜呈增生期变化；诱导孕酮受体的生成。酮受体的生成。（2）对子宫肌的作用：提高子宫肌对催产物质的反应性。对子宫肌的作用：提高子宫肌对催产物质的反应性。（3）对子宫颈的作用：促进宫颈黏液的分泌；
11、软化宫颈。）对子宫颈的作用：促进宫颈黏液的分泌；软化宫颈。2.对阴道的作用：促进阴道上皮的增生和角化。对阴道的作用：促进阴道上皮的增生和角化。3.对输卵管的作用：促进上皮的生长和分化；生理剂量对输卵管的作用：促进上皮的生长和分化；生理剂量的雌激素加速卵子的运行，大剂量则延缓卵子的运行。的雌激素加速卵子的运行，大剂量则延缓卵子的运行。4.对卵巢的作用：对卵巢的作用：直接作用：促进卵巢发育和卵子发生。直接作用：促进卵巢发育和卵子发生。间接作用：通过正反馈和负反馈，促进或抑制促性腺激素间接作用：通过正反馈和负反馈，促进或抑制促性腺激素的释放，间接影响卵巢的形态和功能。的释放，间接影响卵巢的形态和功能
12、。5.对垂体促性腺激素分泌的影响对垂体促性腺激素分泌的影响 卵泡期的后半期，小剂量的雌激素可产生卵泡期的后半期，小剂量的雌激素可产生LH高峰。高峰。大剂量的雌激素可抑制大剂量的雌激素可抑制FSH的分泌。的分泌。卵泡早期连续给予雌激素可抑制后半期卵泡早期连续给予雌激素可抑制后半期LH的升高和排卵的升高和排卵期期LH高峰。高峰。雌激素可直接影响下丘脑雌激素可直接影响下丘脑 GnRH的分泌的分泌，进而影响促性进而影响促性腺激素的分泌腺激素的分泌。6.对乳腺的作用：促进乳腺发育和泌乳对乳腺的作用：促进乳腺发育和泌乳。但大剂量但大剂量抑制泌乳抑制泌乳。7.对胚泡着床的作用：促进着床对胚泡着床的作用：促进
13、着床。8.对代谢的作用：促进蛋白分解；增加对代谢的作用：促进蛋白分解；增加HDL，减少减少LDL；促进胰岛素的分泌；促进胰岛素的分泌。9.对骨骼的作用：促进成骨细胞的功能对骨骼的作用：促进成骨细胞的功能，加速长骨加速长骨的成骨中心和骨骼的闭合；抑制破骨细胞的功能的成骨中心和骨骼的闭合；抑制破骨细胞的功能，减少骨骼重吸收减少骨骼重吸收。孕激素的作用孕激素的作用 1.对子宫内膜的作用：使子宫内膜进入分泌期，但长对子宫内膜的作用：使子宫内膜进入分泌期，但长期使用孕激素化合物则可导致内膜抑制。期使用孕激素化合物则可导致内膜抑制。2.对子宫肌的作用：抑制子宫肌收缩。对子宫肌的作用：抑制子宫肌收缩。3.对
14、输卵管的作用：使上皮细胞分泌减少，抑制输卵对输卵管的作用：使上皮细胞分泌减少，抑制输卵管收缩，使峡部松弛。管收缩，使峡部松弛。4.对宫颈黏液的作用：使宫颈黏液分泌减少、变稠。对宫颈黏液的作用：使宫颈黏液分泌减少、变稠。5.对代谢的影响：拮抗雌激素引起的血脂变化；拮抗对代谢的影响：拮抗雌激素引起的血脂变化；拮抗雌激素增高血中性激素结合蛋白（雌激素增高血中性激素结合蛋白（SHBG）的作用；）的作用；增高血游离肾上腺皮质激素的浓度增高血游离肾上腺皮质激素的浓度糖异生增加；糖异生增加；使胰岛素受体减少。使胰岛素受体减少。6.对下丘脑对下丘脑-垂体垂体-卵巢轴的影响：抑制垂体促性腺激卵巢轴的影响：抑制垂
15、体促性腺激素的分泌；降低垂体对素的分泌；降低垂体对GnRH的敏感性。的敏感性。性激素受体性激素受体 特点：特点：1.为细胞内可溶性受体为细胞内可溶性受体 2.与激素的亲和力强与激素的亲和力强 3.与激素结合的专一性强与激素结合的专一性强 4.组织专一性强组织专一性强 5.结合容量有限结合容量有限 雌激素受体（雌激素受体（ER）和孕激素受体（）和孕激素受体（PR）1.子宫的子宫的ER 和和PR：（1）分布特点：内膜高于肌层；子宫底部最高，颈部）分布特点：内膜高于肌层；子宫底部最高，颈部最低。最低。（2）周期性变化：受体含量：增生期）周期性变化：受体含量：增生期分泌期分泌期静止期静止期萎缩期萎缩期
16、（3）性激素对受体的调节：）性激素对受体的调节：雌激素的调节作用：使受体量增加雌激素的调节作用：使受体量增加 孕激素的调节作用：使受体减少孕激素的调节作用：使受体减少 2.卵巢的卵巢的ER 和和PR：（1）分布：主要在卵巢皮质，特别是颗粒细胞。）分布：主要在卵巢皮质，特别是颗粒细胞。（2）作用：）作用：ER的作用主要是促进卵泡发育和卵的作用主要是促进卵泡发育和卵泡腔形成；增加细胞膜上的泡腔形成；增加细胞膜上的LH-R，提高卵泡对，提高卵泡对LH的敏感性。的敏感性。PR的作用为抑制的作用为抑制ER 的功能。的功能。3.输卵管的性激素受体：输卵管的性激素受体：（1）分布：伞部和壶腹部最多。）分布：伞部和壶腹部最多。（2）有周期性变化，与体内的雌、孕激素水平相）有周期性变化，与体内的雌、孕激素水平相平行。平行。雄激素受体 分布：睾丸支持细胞