1、CHFS2010射血分数正常心力衰竭诊治的中国专家共识一. 前言 2001年5月，我国第三届全国心力衰竭会议曾提出舒张性心力衰竭的诊断标准，2007年公布的国内慢性心力衰竭诊治指南也对该问题进行详细阐述。由于对心力衰竭机制研究不充分，难以便捷准确地评估心室舒张功能，舒张性心力衰竭的诊断标准始终不统一。2007年欧洲心脏病协会（Associations of the European Society of Cardiology， ESC）发布新的专家共识，规范了舒张性心力衰竭的诊治，具有重要意义。结合近几年舒张性心力衰竭的进展，有必要更新我国的专家共识。 2005年ESC及美国心脏病学会（the
2、 American College of Cardiology， ACC）和美国心脏病协会（American Heart Association， AHA）的指南均放弃了舒张性心力衰竭的提法，改为左心室射血分数正常（heart failure with normal left ventricular ejection fraction， HFNEF）或左心室射血分数尚保留的心力衰竭（heart failure with preserved left ventricular ejection fraction， HFPEF）。名称的改变与心力衰竭是一个综合征（single syndrome）还是
3、两个综合征（two syndrome）的观点及争论有关。 一个综合征：舒张功能不全不是孤立存在的，而是从舒张功能正常受损收缩功能不全的连续的过程，即由HFNEF逐渐演变成射血分数降低的心力衰竭（heart failure with reduced left ventricular ejection fraction， HFREF）。支持证据包括：（1）HFNEF患者即使左心室整体收缩做功正常，但已有组织多普勒左心室长轴速度降低，组织多普勒速度从HFNEF到 HFREF呈连续性的下降；（2）收缩性心力衰竭也伴有舒张功能不全，而且舒张功能不全与症状相关性好于左心室射血分数（left ventric
4、ular ejection fraction， LVEF）；（3）舒张性心力衰竭的起源与所有的心力衰竭没有差别，即胶原在间质沉积的增加和细胞基质蛋白的改变；（4）HFNEF患者左心室容积已有增加，提示该类患者实际上已经出现左心室重构；（5）高血压性心脏病和终末期肥厚型心肌病逐步从向心性重构进展为离心性重构。基于上述原因，目前难以严格界定舒张功能不全在心力衰竭发展中的作用，因此将射血分数未降低的那部分心力衰竭患者称为HFNEF或HFPEF比舒张性心力衰竭更恰当。所谓两个综合征是指心力衰竭不是单一综合征而是两个综合征，一种LVEF降低，另一种LVEF正常但存在特殊机制引起舒张功能不全。支持证据包括
5、：（1）收缩性心力衰竭表现为离心性左心室肥厚（左心室室壁重量/容积比值低），舒张性心力衰竭为向心性左心室肥厚（左心室室壁重量/容积比值高）；（2）舒张性心力衰竭心肌细胞肥大伴肌丝密度高，收缩性心力衰竭肌丝密度低；（3）舒张性心力衰竭离体心肌细胞静息张力更高，并导致在体心肌僵硬度更大；（4）收缩性和舒张性心力衰竭心肌细胞骨架蛋白的肌联蛋白呈现不同的构型变化，收缩性心力衰竭向顺应性更好的方向表达，而舒张性心力衰竭与之相反；（5）基质金属蛋白酶及其组织抑制物的表达形式不同，舒张性心力衰竭基质金属蛋白酶下调，抑制物上调，基质降解减少，收缩性心力衰竭与之相反；（6）舒张性心力衰竭患者对传统治疗收缩性心力
6、衰竭有效的药物无反应，这些都提示两者有不同的病理生理机制。 基于上述争议，结合最新欧美指南和共识，本共识采用HFNEF和HFREF取代舒张性心力衰竭和收缩性心力衰竭。但这并不表明有关心力衰竭是一个综合征还是两个综合征的争论已经结束。二、流行病学 2004年国内研究发现HFNEF占全部心力衰竭住院病例的34.1%。国外若干临床研究中对HFNEF在心力衰竭中所占的比例均有不同，其范围为4071%（平均56%）。住院病人中该比例有所降低2455%（平均40%），社区人群中更低。与HFREF相比，HFNEF患者年纪更大，女性和肥胖患者更多，高血压病和心房颤动更常见，合并冠心病相对偏少。单纯HFNEF和
7、HFREF患者的发病率、住院率以及医疗费用相似，但报道的死亡率差别较大。Framingham心脏研究中，HFNEF和HFREF的年死亡率分别为8.7%和18.9%，对照组分别为3%和4.1%。两项近期的大规模研究发现，HFNEF的死亡率略低于HFREF，分别为2229%和2632%。心力衰竭再住院率和院内并发症在两者间无差别。但在已过去的二十年中，HFREF的生存率得到明显改善，而HFNEF却驻足不前。因此，HFNEF人群发病率高于我们以往的认识，预后也比我们预想的差，应引起高度重视。三、临床表现充血性心力衰竭的症状或体征包括劳累性呼吸困难、疲劳、肺部啰音、肺水肿、踝部水肿和肝大。由于肺淤血，
8、气短往往是HFNEF最早出现的症状，而HFREF由于心排量降低、血管舒张能力受损和骨骼肌代谢异常，肌肉疲劳常常是首发症状。疲劳和气短在诊断心力衰竭的特异性和阳性预测值很低，均不足20%。急性肺水肿、夜间阵发性呼吸困难和奔马律虽然特异性更好，但是它们在HFNEF中的发生率却低于HFREF。值得注意的是，肥胖患者或老年人出现气短很难断定与心力衰竭有关，麻烦的是这部分患者恰恰在HFNEF中占了很大比例。此时如果能获得运动能力下降的客观证据有助于鉴别，如测量峰值运动氧耗量（peak exercise oxygen consumption， VO2max）35-38（25mL/kg/min为VO2max
9、减少，14 mL/kg/min为VO2max降低）或6分钟步行试验39-41（300米为明显受限）。住院患者心力衰竭的症状和体征常同时出现，门诊患者往往只有症状没有体征。故在后述的HFNEF诊断标准中使用“充血性心力衰竭的症状或体征”比“充血性心力衰竭的症状和体征”更可取。四、正常或轻度异常的左心室收缩功能 心力衰竭患者的LVEF呈单峰分布，因此确立正常界值比较困难。美国国家心肺和血液研究所Framingham心脏研究采用LVEF50%作为左心室收缩功能正常或轻度异常的界值。迄今为止，各临床试验采用的LVEF界值并不一致，多在4050%的范围内。2006年美国超声心动图协会和ESC心腔测量的推
10、荐意见中，左心室收缩功能轻度异常LVEF为4554%。2007年我国慢性心力衰竭诊治指南界定为45%。本共识继续沿用2007我国指南的标准，将LVEF45%定义为左心室收缩功能正常或轻度异常。 Frank、Starling和Wiggers以及随后的研究发现，左心室舒张依赖于心室收缩末期负荷和容积。因此，在确定正常或轻度异常左心室功能时还需补充测量左心室容积，左心室舒张末期容积指数(LVEDVI)和左心室收缩末期容积指数分别不能超过97ml/m2和49ml/m2。五、评估舒张功能的指标1左心室舒张功能不全的有创评估 左心室舒缓、充盈、舒张期扩张性和僵硬度异常的证据都可以通过介入手段直接获取，目前
11、仍认为其可信度最高。舒张功能不全的证据包括：左心室舒缓时间常数（）48ms、左心室舒张末期压力16mmHg或平均肺毛细血管楔嵌压12mmHg。左心室舒张期僵硬度指单位容积变化引起压力的变化（dP/dV），数值越高说明僵硬度越大。舒张期左心室僵硬系数（b）0.27可以作为舒张功能不全的诊断证据。左心室僵硬度的倒数即左心室顺应性（dV/dP）。2组织多普勒评估左心室舒张功能 最常采用的方法为组织多普勒测量左心室基底部（二尖瓣环）心肌长轴缩短或伸长的速度。测量部位选择二尖瓣环的间隔部或侧壁。组织多普勒的最大收缩（S）或舒张（E）速度可以敏感的反映左心室收缩或舒张功能。左心室舒张早期跨二尖瓣脉冲多普勒
12、血流速度（E）和组织多普勒E的比值与左心室充盈压密切相关。E取决于左心房的驱动压、左心室舒缓力和年龄，而E取决于左心室舒缓力和年龄。因此，E/E代表了左心房驱动压或左心室充盈压。E也可简单理解为充盈早期进入左心室的血量，E则代表驱动这部分血液进入心室的压力梯度。因此，当E/E比值增加时表示驱动少量血液进入心室所产生的房室压力梯度升高。 E /E大于15提示左心室充盈压升高，小于8提示充盈压降低或正常。E/E与左心室充盈压密切相关，这在左室射血分数降低或正常的心力衰竭患者、以及心室舒缓减慢或二尖瓣血流频谱假性正常化的患者中得到证实。E/E15对左心室舒张功能不全有诊断价值，8有排除价值。E/E在
13、8 15之间时不能肯定舒张功能不全，需要补充和结合其它无创指标来明确诊断。E/E的测量值应取二尖瓣环间隔部和侧壁的平均值。3血流多谱勒评估左心室舒张功能 联合二尖瓣和肺静脉血流多谱勒可以为93%怀疑HFNEF的患者提供左心室舒张功能不全的证据。有关高血压患者的研究也支持这种联合，它可以半定量评估左心室舒张末期压力。上述研究采用逆向肺静脉心房收缩期血流持续时间(Ard)和二尖瓣A波血流时间(Ad)的差值(ArdAd) 30ms作为舒张功能不全的标准。 二尖瓣血流多谱勒评估左心室舒张功能存在假正常化，而组织多普勒不存在该问题，因此不再推荐血流多谱勒作为评估左心室舒张功能不全的首选。只有当组织多普勒
14、怀疑左心室舒张功能不全但不能肯定时，或当血浆钠尿肽水平升高时，才使用二尖瓣E/A降低和E峰减速时间延长这两者同步出现或ArdAd延长做为左心室舒张功能不全的诊断证据。4测量左心房容积和内径 左心房容积指数与左心室舒张功能不全的严重程度和持续时间密切相关，它随左心室舒张功能不全由轻至重而逐渐增加，正常时236mL/m2，轻度左心室舒张功能不全258mL/m2，中度318mL/m2，重度4812mL/m2 56。现认为左心房容积指数是一个能反映HFNEF患者左心室充盈压或舒张功能不全异常、且相对不受负荷影响的指标57。左心房容积指数的意义大于左心房面积和内径58， 59。当E/E在8 15之间时，
15、或测量发现患者钠尿肽水平已升高时，左心房容积指数40 mL/m2可作为左室舒张功能不全诊断的充分证据。而左心房容积指数29mL/m2是排除左室舒张功能不全诊断的先决条件。 由于国内一般医院无法测量左房容积，故本共识建议采用左房内径4.7cm作为左心房容积指数40 mL/m2的替代指标。5左心室室壁重量指数 有心力衰竭病史、LVEF50%、左心室向心性重构的患者中，左心室舒张末压升高者约占92%，并且在左室舒缓、充盈或舒张僵硬度异常的血流动力学或多谱勒超声指标中至少有一项是异常的。但目前对这部分患者所获得的有关左室舒张功能异常的数据中没有提供有诊断性意义的其它信息，因此只能看作有肯定的意义。左心
16、室向心性重构对于诊断HFNEF有重要价值，甚至有可能替代左心室舒张功能不全的直接证据60。本共识建议，当组织多普勒不能确定左室舒张功能不全或测量发现患者钠尿肽水平已有升高时，左心室壁重量指数122 g/m2（女）或149g/m2（男）可作为诊断左室舒张功能不全的充分证据。6钠尿肽 心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide， ANP）和B型钠尿肽（B-type natriuretic peptide， BNP）由心房和心室肌细胞产生，与心房压升高和心室舒张期拉伸有关。心肌细胞产生BNP的前体，在血液中转化为NT-proBNP和BNP。NT-proBNP的水平与舒张早期左心室