1、1 中性粒细胞与淋巴细胞比值对中性粒细胞与淋巴细胞比值对IIA期结肠癌预后的预测价值期结肠癌预后的预测价值 丁培荣，万德森，潘志忠 中山大学肿瘤医院 辅助化疗对II期结肠癌的价值尚存在争议 高危II期患者可能从辅助化疗中获益 一、研究背景 J Clin Oncol 2004,22(10):1797-1806 高危患者？高危患者？现有指标现有指标 T4、合并梗阻、穿孔、合并梗阻、穿孔、淋巴脉管侵犯、分化差淋巴脉管侵犯、分化差淋巴结数目不够淋巴结数目不够 存在问题：存在问题：尚无循证医学证据证实尚无循证医学证据证实伴有以上高危因素的患伴有以上高危因素的患者能够从辅助化疗中获者能够从辅助化疗中获益益
2、 探索性指标探索性指标:分子指标分子指标 18q缺失、缺失、TSTS酶、酶、P53P53突突变、微卫星不稳定等变、微卫星不稳定等 存在问题：存在问题：价格昂贵价格昂贵 尚未广泛应用到临床尚未广泛应用到临床 Journal of Clinical Oncology 2004,22(16):3408-3419 Dis Colon Rectum 2004,47(7):1216-1224.J Clin Oncol 2005,23(24):5635-5643 N Engl J Med 2003,349(3):247-257 J Clin Oncol 2006,24(29):4685-4691 Ann S
3、urg Oncol 2008,15(8):2120-2128 中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）系统性炎症及免疫相关指标 NLR升高预测预后 晚期结直肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、胆管细胞癌、原发性肝癌 晚期肠癌化疗后NLR“正常化”者预后好 假说假说：NLR预测IIA结肠癌的预后 J Surg Oncol 2005,91(3):181-184.Annals of Surgical Oncology 2009,16(3):614-622.Cancer Immunol Immunother 2009,58(1):15-23.J Surg Oncol 2008,97(6):513-518.World
4、J Surg 2008,32(8):1757-1762.二、材料和方法 IIA期结肠癌患者（期结肠癌患者（141例）例）临床、病理指标、临床、病理指标、NLR和和CEA等等 根治性手术，未行辅助化疗；根治性手术，未行辅助化疗；排除炎症状态排除炎症状态 生存分析生存分析（Kaplan-Meier，Cox回归）回归）预后预测因子预后预测因子 1-Specificity1-Specificity1.00.80.60.40.20.0SensitivitySensitivity1.00.80.60.40.20.0Reference LineNLRNumber of LNSource of the Cur
5、ve三、结果三、结果 根据ROC曲线选取敏感性和特异性最好的NLR和淋巴结数目的分界值 NLR分界值为4 淋巴结数目分界值为15个 单因素分析单因素分析 NLR状态状态 淋巴结送检数目淋巴结送检数目 MonthsMonths100.0080.0060.0040.0020.000.00Recurrence Free SurvivalRecurrence Free Survival1.00.80.60.40.20.0ElevatedNormalNLR StatusP0.01 MonthsMonths100.0080.0060.0040.0020.000.00Recurrence Free Surv
6、ivalRecurrence Free Survival1.00.80.60.40.20.0 1515Number of Lymph node samplingP4 vs 4)0.004 4.59(1.63-12.92)0.003 4.88(1.73-13.75)LN sampling(15 vs 15)0.028 3.61(1.15-11.36)0.022 3.80(1.21-11.90)淋巴细胞（L）中性粒细胞（N）讨论：NLR预测预后的可能机制 CXCL8,VEGF,MMP等肿瘤因子等肿瘤因子 抗肿瘤免疫反应抗肿瘤免疫反应 Annals of Surgery 2009,250(1):141-151.NLR预测IIA期结直肠癌的预后，危险分层 筛选高危患者进行临床试验 NLR测定方法简单，不增加额外的检查费用 容易广泛应用 NLR预测化疗反应？预测化疗反应？NLR升高晚期肠癌(n=25)化疗 NLR降至正常(n=17)NLR继续升高(n=8)预后好 预后差 Annals of Surgical Oncology 2009,16(3):614-622.