1、第五章第五章 中枢兴奋药和利尿药中枢兴奋药和利尿药 学习目标学习目标 掌握利尿药的结构类型，典型药物的化学掌握利尿药的结构类型，典型药物的化学结构、理化性质及作用特点结构、理化性质及作用特点 熟悉中枢兴奋药典型药物的结构特点与理熟悉中枢兴奋药典型药物的结构特点与理化性质的关系；利尿药的作用机制，苯并化性质的关系；利尿药的作用机制，苯并噻嗪类利尿药的构效关系噻嗪类利尿药的构效关系 了解中枢兴奋药的类型及治疗老年性痴呆了解中枢兴奋药的类型及治疗老年性痴呆的药物的药物 第一节第一节 中枢兴奋药中枢兴奋药 主要作用于大脑、延脑和脊髓。主要作用于大脑、延脑和脊髓。有一定程度的有一定程度的选择性选择性。剂
2、量剂量，作用强度作用强度，作用范围作用范围，选择性选择性 能够提高中枢神经系统功能活动的药物。能够提高中枢神经系统功能活动的药物。按作用部位分类按作用部位分类 兴奋兴奋大脑皮层大脑皮层的药物（精神兴奋药）的药物（精神兴奋药）咖啡因、哌醋甲酯等咖啡因、哌醋甲酯等 脊髓脊髓兴奋药（呼吸中枢）兴奋药（呼吸中枢）尼可刹米、洛贝林等尼可刹米、洛贝林等 促进促进大脑功能恢复大脑功能恢复的药物（促智药、的药物（促智药、老年痴呆治疗药）老年痴呆治疗药）吡拉西坦、甲氯芬酯等吡拉西坦、甲氯芬酯等 按化学结构和来源分类按化学结构和来源分类 生物碱类：咖啡因、茶碱、可可碱生物碱类：咖啡因、茶碱、可可碱 酰胺类：尼可刹
3、米、匹莫林酰胺类：尼可刹米、匹莫林 酰胺类衍生物（吡乙酰胺类）：吡拉西坦酰胺类衍生物（吡乙酰胺类）：吡拉西坦 其他类其他类 NNNNOOH3CCH3CH31379咖啡因咖啡因（一）生物碱类（一）生物碱类（黄嘌呤类黄嘌呤类）HNNNNOOCH3CH31379可可碱可可碱 NNNNOOH3CCH31379H茶碱茶碱 7 药理作用比较药理作用比较 中枢兴奋作用中枢兴奋作用 Caffeine Caffeine 茶碱茶碱 可可碱可可碱 兴奋心脏，松弛平滑肌及利尿作用兴奋心脏，松弛平滑肌及利尿作用 茶碱茶碱 可可碱可可碱 Caffeine Caffeine NNNNOOHNNNNOOHNNNNOO.H2O
4、8 用途用途 Caffeine Caffeine 中枢兴奋药中枢兴奋药 茶碱茶碱 平滑肌松弛药平滑肌松弛药 利尿及强心药利尿及强心药 可可碱可可碱 现已少用现已少用 NNNNOOHNNNNOOHNNNNOO.H2O1376459 氨茶碱氨茶碱（AminophyllineAminophylline）茶碱与乙二胺成的盐茶碱与乙二胺成的盐 溶于水，可注射溶于水，可注射 对平滑肌的舒张作用较强对平滑肌的舒张作用较强 用于治疗支气管哮喘用于治疗支气管哮喘 NNNNOOHNH2NH2.NNNNOO咖啡因123465789H2O1，3，7-三甲基三甲基-二氢二氢-1H-嘌呤嘌呤-2，6-二酮二酮-水合物（三
5、甲基黄嘌呤）水合物（三甲基黄嘌呤）*典型药物：咖啡因典型药物：咖啡因 咖啡因的咖啡因的碱性极弱碱性极弱，与强酸不可生成稳定，与强酸不可生成稳定的盐。的盐。C C 常用其制成注射剂常用其制成注射剂安钠咖安钠咖 临床常用的咖啡因复盐注射剂，是咖啡因与临床常用的咖啡因复盐注射剂，是咖啡因与 苯甲酸钠所生成的复盐。苯甲酸钠所生成的复盐。B B 有机酸或其碱金属盐有机酸或其碱金属盐复盐，增加水中溶解度（氢键）。复盐，增加水中溶解度（氢键）。A A 强酸如盐酸、氢溴酸强酸如盐酸、氢溴酸不稳定的盐，水中立即水解。不稳定的盐，水中立即水解。OOOHHNNNNOO水解性：水解性：咖啡因分子中具有酰脲结构，碱咖啡
6、因分子中具有酰脲结构，碱性下遇热易水解（开环脱羧）为咖啡亭而性下遇热易水解（开环脱羧）为咖啡亭而失活。失活。鉴别：鉴别：1 1、其饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸，生成的、其饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸，生成的红棕色沉淀溶解在过量的氢氧化钠溶液中。红棕色沉淀溶解在过量的氢氧化钠溶液中。2 2、具有黄嘌呤类生物碱的特征鉴别反应，即、具有黄嘌呤类生物碱的特征鉴别反应，即紫脲酸铵反应紫脲酸铵反应与盐酸、氯酸钾在水浴与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干，残渣遇氨气显紫色。上加热蒸干，残渣遇氨气显紫色。咖啡因的用途咖啡因的用途 可兴奋大脑皮层，用于中枢呼吸衰竭、循可兴奋大脑皮层，用于中枢呼吸衰竭、循环衰竭环衰竭以及麻
7、醉药、催眠药等中毒引起的以及麻醉药、催眠药等中毒引起的中枢抑制；中枢抑制；有较弱的兴奋心脏和利尿作用。有较弱的兴奋心脏和利尿作用。（二）酰胺类（二）酰胺类 NNOC2H5C2H5 尼克刹米（尼克刹米（NikethamideNikethamide）又名：可拉明又名：可拉明 化学名：化学名：N N，N N-二乙基二乙基-3 3-吡啶甲酰胺吡啶甲酰胺 稳定性稳定性：酰胺结构稳定，不易水解。酰胺结构稳定，不易水解。与碱共热可水解，有二乙胺臭气；与钠石灰共热与碱共热可水解，有二乙胺臭气；与钠石灰共热可脱羧，有吡啶臭。可脱羧，有吡啶臭。鉴别鉴别：遇碘、碘化汞钾或三硝基苯酚试液均不产：遇碘、碘化汞钾或三硝基
8、苯酚试液均不产生沉淀；而与碱性碘化汞钾作用生成沉淀。生沉淀；而与碱性碘化汞钾作用生成沉淀。临床用途临床用途：本品可兴奋延髓呼吸中枢，用于中枢：本品可兴奋延髓呼吸中枢，用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药及其他中枢抑制药中性呼吸及循环衰竭、麻醉药及其他中枢抑制药中毒的解救。安全范围大，不良反应较少，作用短毒的解救。安全范围大，不良反应较少，作用短暂。暂。NNOC2H5C2H5（三）吡乙酰胺类（三）吡乙酰胺类 口服吸收迅速，可通过血脑屏障及胎盘。直接作用口服吸收迅速，可通过血脑屏障及胎盘。直接作用于大脑皮质，有激活、保护和修复神经细胞的作用于大脑皮质，有激活、保护和修复神经细胞的作用 用于脑外伤，慢性
9、酒精中毒，一氧化碳和中枢抑制用于脑外伤，慢性酒精中毒，一氧化碳和中枢抑制药中毒，老年性痴呆和儿童智能低下等。药中毒，老年性痴呆和儿童智能低下等。NONH2O吡拉西坦吡拉西坦(Piracetam)又名脑复康，吡乙酰胺又名脑复康，吡乙酰胺（四）其他类（四）其他类 ClOOON甲氯芬酯分析该药物的稳定性和鉴别方法。分析该药物的稳定性和鉴别方法。稳定性：酯键，在水溶液中易水解。稳定性：酯键，在水溶液中易水解。鉴别方法：酯类化合物可与盐酸羟胺反应生成异羟肟鉴别方法：酯类化合物可与盐酸羟胺反应生成异羟肟酸，再加入三氯化铁试液呈紫堇色。酸，再加入三氯化铁试液呈紫堇色。第二节 利 尿 药 含义含义 利尿药是指
10、利尿药是指能够通过抑制肾小管对钠离子能够通过抑制肾小管对钠离子和水的重吸收和水的重吸收，促进肾脏的排尿功能促进肾脏的排尿功能，增增加尿量的药物加尿量的药物。分类分类 按化学结构分类按化学结构分类 醛固酮拮抗剂类醛固酮拮抗剂类 含氮杂环类含氮杂环类 苯氧乙酸类苯氧乙酸类 磺酰胺及苯并噻嗪类磺酰胺及苯并噻嗪类 多羟基化合物多羟基化合物 有机汞化合物有机汞化合物 按利尿药的效能分类：按利尿药的效能分类：低效利尿药低效利尿药 中效利尿药：苯并噻嗪类（氢氯噻嗪）中效利尿药：苯并噻嗪类（氢氯噻嗪）高效利尿药：高效利尿药：有机汞和苯氧乙酸类（依他尼酸）、苯磺酰胺类有机汞和苯氧乙酸类（依他尼酸）、苯磺酰胺类（
11、呋塞米）（呋塞米）碳酸酐酶抑制剂：作用于远曲小管的利尿药，碳酸酐酶抑制剂：作用于远曲小管的利尿药，抑制抑制H+在肾小管与在肾小管与Na+交换。如乙酰唑胺交换。如乙酰唑胺 按作用机制分类：按作用机制分类：醛固酮拮抗剂：如螺内酯、氨苯蝶啶醛固酮拮抗剂：如螺内酯、氨苯蝶啶 醛固酮作用：保醛固酮作用：保Na+排排K+CO2+H2O 碳碳酸酸酐酐酶酶H2CO3H+HCO3渗透利尿药：不易代谢，不易从血管透入渗透利尿药：不易代谢，不易从血管透入组织液，在血液中形成高浓度和高渗透压，组织液，在血液中形成高浓度和高渗透压，到肾小管后不再被吸收。（多羟基化合物：到肾小管后不再被吸收。（多羟基化合物：甘露醇、山梨
12、醇等甘露醇、山梨醇等）有机汞化合物有机汞化合物 NOOCH3OONaOHgOH 汞撒利汞撒利 Merdalyl 特点：利尿作用强而持久，毒性大已被淘汰。特点：利尿作用强而持久，毒性大已被淘汰。多羟基化合物多羟基化合物 甘露醇甘露醇 CH2OHCOHHCOHHCHHOCHHOCH2OH临床用途：能降低颅内压和眼内压临床用途：能降低颅内压和眼内压 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 Dihydrochlorothiazide 又名又名:双氢克尿塞双氢克尿塞 磺酰胺及苯并噻嗪类磺酰胺及苯并噻嗪类 NHNHSClSH2NOOOO#理化性质理化性质 溶解性：溶解性：不溶于水，不溶于水，不溶于不溶于CHCl3，Et2O 溶
13、于热溶于热EtOH、丙酮、碱性溶液、丙酮、碱性溶液 性状：性状：白色结晶性粉末白色结晶性粉末 酸碱性：酸碱性：SNHNClH2NO2SOO12H显弱酸性（含磺酰氨基），在显弱酸性（含磺酰氨基），在NaOH溶液中溶解溶液中溶解 稳定性：稳定性：在在NaOH溶液中水解，加热水解迅速。溶液中水解，加热水解迅速。SNHHNClH2NO2SOOOHHNH2ClH2NO2SSO2NH2HCHO二磺酰胺基间氯苯胺二磺酰胺基间氯苯胺 鉴别反应鉴别反应 1 1.水解水解游离的芳伯氨基游离的芳伯氨基重氮化重氮化偶合反应偶合反应。NH2SO2NH2ClH2NO2SNaNO2，HClNSO2NH2ClH2NO2SOO
14、HHO3SHO3SNHNClH2NO2SSO2NH2OHOHHO3SHO3SNClH变色酸变色酸 红色红色 2.水解水解甲醛甲醛+变色酸变色酸+浓浓H2SO4酸化酸化蓝紫色。蓝紫色。HOHOSO3HSO3H2HCHOH2SO4CH2OHOHHOHOSO3HSO3HSO3HSO3H酸酸化化蓝紫色蓝紫色 变色酸变色酸 氢氯噻嗪的临床用途：氢氯噻嗪的临床用途：利尿降压利尿降压 中效利尿药中效利尿药 治疗多种类型的水肿及高血压治疗多种类型的水肿及高血压,大剂量或长期应用时应与大剂量或长期应用时应与KClKCl同服同服,也可与螺内酯也可与螺内酯(保钾利尿药保钾利尿药)合用合用。呋塞米（呋塞米（Furos
15、emide）又名：速尿）又名：速尿 HNOCOOHClH2NO2S#苯磺酰胺类苯磺酰胺类 理化性质：理化性质：溶解性：溶解性：不溶于水，含一个游离羧基显弱酸性，可不溶于水，含一个游离羧基显弱酸性，可溶于溶于NaOH溶液。临床上注射液用其钠盐，溶液。临床上注射液用其钠盐，pH8.58.510.010.0。在在EtOH中微溶、中微溶、丙酮丙酮中溶解。中溶解。性状：性状：白色结晶性粉末白色结晶性粉末 HNOCOOHClH2NO2S 稳定性：稳定性：稳定稳定 鉴别反应鉴别反应 其其NaOH溶液溶液+CuSO4 绿色绿色。在其在其EtOH溶液中滴加对二甲氨基苯甲醛，溶液中滴加对二甲氨基苯甲醛，显绿色，渐
16、变深红色。显绿色，渐变深红色。作用作用 强效利尿药强效利尿药，作用强而快作用强而快。用途用途 -用于其他利尿药无效的严重病例用于其他利尿药无效的严重病例，同时有温同时有温和的降压作用和的降压作用。-预防急性肾衰预防急性肾衰，药物中毒时可加速药物的排药物中毒时可加速药物的排泄泄。（静注不能过快静注不能过快，过快会引起听力减退或暂时过快会引起听力减退或暂时性耳聋性耳聋。）依他尼酸依他尼酸 Ethacrynic acid 又名：利尿酸又名：利尿酸 OCOOHClClC2H5O苯氧乙酸类苯氧乙酸类 理化性质：理化性质：性状：白色结晶性粉末性状：白色结晶性粉末 溶解性：溶解性：在水中不溶在水中不溶，溶于溶于NaOH、EtOH、Et2O或或冰醋酸冰醋酸。稳定性：稳定性：含含、-不饱和酮的结构不饱和酮的结构，在水溶液中不稳在水溶液中不稳定定，尤其在碱性溶液中易分解生成甲醛尤其在碱性溶液中易分解生成甲醛，甲醛甲醛与变色酸与变色酸、硫酸反应显蓝紫色硫酸反应显蓝紫色。含双键含双键，可使高锰酸钾溶液和溴水褪色可使高锰酸钾溶液和溴水褪色。作用：作用：利尿作用强而迅速利尿作用强而迅速强效利尿药，强效利尿药，需同