1、LOGO 第四十一章第四十一章 抗寄生虫药抗寄生虫药 世界卫生组织世界卫生组织WHOWHO提出的六大类热带病：提出的六大类热带病：疟疾疟疾(malaria)(malaria)3 3 亿亿 血吸虫病血吸虫病(schistosomiasis)2(schistosomiasis)2-2.7 2.7 亿亿 丝虫病丝虫病(filariasis)(filariasis)2.5 2.5 亿亿 利什曼病利什曼病(leishmaniasis)(leishmaniasis)锥虫病（锥虫病（trypanosomiasistrypanosomiasis）麻风病麻风病（leprosyleprosy）抗抗 寄寄 生生 虫
2、虫 病病 药药 物物 贯彻“预防为主”“防重于治”的八字方针贯彻“预防为主”“防重于治”的八字方针 寄生虫病的种类寄生虫病的种类 疟疾疟疾 血吸虫病及其他吸虫病血吸虫病及其他吸虫病 锥虫病（睡眠病）和利什曼原虫病（黑热病）锥虫病（睡眠病）和利什曼原虫病（黑热病）肺孢子虫，弓形体和隐孢子病肺孢子虫，弓形体和隐孢子病 阿米巴病，滴虫病，贾第虫病阿米巴病，滴虫病，贾第虫病 丝虫病和肠道线虫病药物丝虫病和肠道线虫病药物 绦虫和棘球蚴病（包虫病）绦虫和棘球蚴病（包虫病）体外寄生虫（螨，蜱）体外寄生虫（螨，蜱）抗疟药抗疟药 抗阿米巴病药和抗滴虫药抗阿米巴病药和抗滴虫药 抗肠蠕虫病药抗肠蠕虫病药 抗血吸虫病
3、药和抗丝虫病药抗血吸虫病药和抗丝虫病药 4 疟疟 疾疾：是由疟原虫引起的由雌性按蚊传播的传是由疟原虫引起的由雌性按蚊传播的传染病染病 临床表现临床表现：周期性寒战、发热、头痛、出汗和贫血、：周期性寒战、发热、头痛、出汗和贫血、脾肿大脾肿大 传播途径传播途径：疟蚊叮咬、输入带疟原虫者的血液：疟蚊叮咬、输入带疟原虫者的血液 流流 行趋势行趋势：热带及亚热带四季高发、儿童发病率高：热带及亚热带四季高发、儿童发病率高 疟疾疟疾 是在热带和亚热带地区最严重的一种传染病是在热带和亚热带地区最严重的一种传染病 每年感染疟疾的病人每年感染疟疾的病人 5 5亿亿，死亡死亡100100200200万万 从从196
4、01960年后出现抗药性的疟原虫年后出现抗药性的疟原虫，氯喹和奎宁不再氯喹和奎宁不再有效有效，疟疾的治疗成为全球的医疗难题疟疾的治疗成为全球的医疗难题。上世纪八十年代上世纪八十年代，中国研究人员发明了青蒿素类抗中国研究人员发明了青蒿素类抗疟药疟药。我所也在这项发明中作出了贡献我所也在这项发明中作出了贡献。常见的疟原虫常见的疟原虫 恶性疟原虫恶性疟原虫-恶性疟恶性疟，较重，可致命，较重，可致命.间日疟原虫间日疟原虫-间日疟良性疟间日疟良性疟 三日疟原虫三日疟原虫-三日疟三日疟，轻，少见，轻，少见 卵形疟原虫卵形疟原虫-卵形虐卵形虐 一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节一、疟原虫的生活史和抗疟药的
5、作用环节 （一）人体内无性生殖阶段（一）人体内无性生殖阶段 1 1、红细胞外期：、红细胞外期：受感染的雌性按蚊受感染的雌性按蚊刺吸人血刺吸人血时，时，子孢子孢子子随唾液随唾液进入人体进入人体，随血流，随血流侵入肝细胞侵入肝细胞发育，经发育，经1010-1414天天发发育育为成熟裂殖体。为成熟裂殖体。无临床症状，为无临床症状，为疟疾潜伏期疟疾潜伏期。2 2、红细胞内期：、红细胞内期：红细胞外期的红细胞外期的裂殖子裂殖子涨破肝细胞涨破肝细胞释出释出，侵入红细胞侵入红细胞，发育为滋养体并进一步，发育为滋养体并进一步发育发育为成熟裂殖体为成熟裂殖体，破坏红细胞后，破坏红细胞后释放释放出大量出大量裂殖子
6、、虐色素及其他代谢产裂殖子、虐色素及其他代谢产物物，刺激机体，引起高热、寒战等症状。，刺激机体，引起高热、寒战等症状。疟疾发作。疟疾发作。释放出的裂殖子再侵入其他正常红细胞重复裂体增殖，释放出的裂殖子再侵入其他正常红细胞重复裂体增殖，引起临床症状反复发作。引起临床症状反复发作。（二）雌性按蚊体内的有性生殖阶段（二）雌性按蚊体内的有性生殖阶段 红细胞内的疟原虫裂体增殖红细胞内的疟原虫裂体增殖3 35 5代后，部代后，部分裂殖子发育成分裂殖子发育成雌雄配体雌雄配体。按蚊刺吸患者血液时，雌雄配子体随血液按蚊刺吸患者血液时，雌雄配子体随血液进入蚊胃进入蚊胃并并发育成子孢子发育成子孢子，移行至，移行至唾
7、液腺内唾液腺内，成为疟疾传播的根源。，成为疟疾传播的根源。一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节 原发红细胞外期原发红细胞外期 继发红细胞外期继发红细胞外期 子孢子子孢子 裂殖子裂殖子 间日疟间日疟 卵形疟卵形疟 破坏红细胞破坏红细胞 产生症状产生症状 再次进入再次进入 蚊体蚊体 控制传播药 伯氨喹、乙胺嘧啶伯氨喹、乙胺嘧啶 控制复发药 伯氨喹伯氨喹 病因预防药 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 控制症状药 氯喹、奎宁、青蒿素等氯喹、奎宁、青蒿素等 疟原虫生活史和各类抗疟药的作用部位 二、常用抗疟药二、常用抗疟药 1 1.主要用于主要用于控制疟疾症状控制疟疾症状的抗疟药的抗疟
8、药 氯喹氯喹、奎宁奎宁、青蒿素青蒿素 2 2.主要用于主要用于控制疟疾远期复发和传播控制疟疾远期复发和传播的抗疟药的抗疟药 伯氨喹伯氨喹 3 3.主要用于主要用于疟疾病因预防疟疾病因预防的抗疟药的抗疟药 乙胺嘧啶乙胺嘧啶、磺胺类磺胺类 氯喹氯喹 控制疟疾症状的抗疟药控制疟疾症状的抗疟药 发发 现现 1820年从金鸡纳树皮中提取得到年从金鸡纳树皮中提取得到Quinine 控制疟疾症状的抗疟药控制疟疾症状的抗疟药 吸吸 收收 口服在肠道吸收快而完全口服在肠道吸收快而完全【体内过程体内过程】红细胞内浓度比血浆高红细胞内浓度比血浆高10102020倍倍，受感染红细胞中浓度比正常红细胞高受感染红细胞中浓
9、度比正常红细胞高2525倍倍，肝肝、脾脾、肺肺、肾中浓度比血浆高肾中浓度比血浆高200200700700倍倍，脑组织脑组织、脊髓中浓度为血浆浓度的脊髓中浓度为血浆浓度的10103030倍倍。代代 谢谢 肝内代谢成去乙基氯喹肝内代谢成去乙基氯喹，仍有抗疟作用仍有抗疟作用 排排 泄泄 肾肾，缓慢缓慢 分分 布布 1 1抗疟作用抗疟作用 进入体内后能迅速浓集在有疟原虫的红细胞内进入体内后能迅速浓集在有疟原虫的红细胞内，杀灭杀灭间日间日疟疟、三日疟及敏感的恶性疟原虫三日疟及敏感的恶性疟原虫红内期的裂殖体红内期的裂殖体。迅速有效的控迅速有效的控制疟疾的临床发作制疟疾的临床发作。是控制疟疾症状的首选药物是
10、控制疟疾症状的首选药物。特点：作用快特点：作用快，效力强效力强，作用持久作用持久，可延迟良性疟的复发可延迟良性疟的复发。对红外期无效对红外期无效，不能作病因性预防和良性疟的根治不能作病因性预防和良性疟的根治。也能也能预防疟疾发作预防疟疾发作，在进入疫区前在进入疫区前1 1周和离开后周和离开后4 4周期间周期间，每周服药一次即可每周服药一次即可。对恶性疟的配子体无效对恶性疟的配子体无效、对红细胞外期的疟原虫无效对红细胞外期的疟原虫无效。【药理作用药理作用】2 2.抗肠道外阿米巴病作用抗肠道外阿米巴病作用 3 3.免疫抑制作用免疫抑制作用 【作用机制作用机制】疟原虫有浓集氯喹的特异机制疟原虫有浓集
11、氯喹的特异机制。抑制疟原虫抑制疟原虫DNADNA复制及复制及RNARNA转录转录，抑制其繁殖抑制其繁殖 氯喹呈碱性氯喹呈碱性，使虫体细胞内使虫体细胞内pHpH值升高值升高，改变了蛋改变了蛋白分解酶的适宜环境白分解酶的适宜环境，使使疟原虫分解利用血红蛋疟原虫分解利用血红蛋白的能力降低白的能力降低，导致必需氨基酸缺乏而抑制疟原导致必需氨基酸缺乏而抑制疟原虫的生长繁殖虫的生长繁殖 【临床应用临床应用】1 1.控制各种疟疾的急性发作控制各种疟疾的急性发作（首选首选）和根治恶性疟和根治恶性疟 疗程和剂量应足够疗程和剂量应足够 预防性抑制症状发作预防性抑制症状发作。2 2.治疗阿米巴肝炎或肝脓肿治疗阿米巴
12、肝炎或肝脓肿 甲硝唑治疗无效或禁忌时甲硝唑治疗无效或禁忌时 3 3.治疗自身免疫性疾病治疗自身免疫性疾病（大剂量大剂量）如类风湿性关节炎如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮、肾病综合肾病综合症症 【不良反应不良反应】头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反应、皮肤瘙痒等，头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反应、皮肤瘙痒等，停药可消失。停药可消失。长期用药长期用药 角膜及视网膜病变角膜及视网膜病变、视力模糊、皮疹，甚至、视力模糊、皮疹，甚至剥脱性皮炎、白细胞减少等较严重反应。剥脱性皮炎、白细胞减少等较严重反应。大剂量或静脉快速给药，可致低血压、心功能受抑、心大剂量或静脉快速给药，可致低血压、心功能
13、受抑、心电图异常、心脏骤停等电图异常、心脏骤停等。给药剂量大于。给药剂量大于5g5g可致死。可致死。有致畸作用。有致畸作用。【体内过程体内过程】吸收吸收 口服肠道迅速吸收口服肠道迅速吸收 分布分布 广泛广泛，肝中浓度最高肝中浓度最高 代谢代谢 肝内氧化分解失效肝内氧化分解失效 排泄排泄 肾脏排出肾脏排出，2424h h后几乎全部消除后几乎全部消除。是从是从金鸡纳树皮中金鸡纳树皮中提取的生物碱，因不良反应较多，提取的生物碱，因不良反应较多，已不作首选药用。已不作首选药用。【药理作用药理作用】1 1.抗疟作用抗疟作用 杀灭各种疟原虫红内期裂殖体杀灭各种疟原虫红内期裂殖体，控制症状控制症状，抗疟活性
14、抗疟活性 氯喹氯喹，但极少产生抗药性但极少产生抗药性。但对恶性疟的配子但对恶性疟的配子体无效体无效。对红细胞外期疟原虫亦无效对红细胞外期疟原虫亦无效。2 2.抑制心肌抑制心肌（奎尼丁样作用奎尼丁样作用）3 3.其其 它它 有有较弱的解热镇痛较弱的解热镇痛作用；对作用；对妊娠子宫有微弱妊娠子宫有微弱的兴奋的兴奋作用作用。用于抗氯喹恶性疟，尤其是脑型恶性疟。用于抗氯喹恶性疟，尤其是脑型恶性疟。【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】1.1.金鸡纳反应金鸡纳反应 恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力及视力减恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力及视力减退等，停药后一般可以恢复。退等，停药后一般可以恢复。2.2.特异质
15、反应特异质反应 少数恶性疟患者用小量奎宁可发生急性溶少数恶性疟患者用小量奎宁可发生急性溶血引起高热、寒战、血红蛋白尿血引起高热、寒战、血红蛋白尿(黑尿热黑尿热)，极度贫血，尿极度贫血，尿闭等，可致死。闭等，可致死。3.3.中枢神经系统紊乱中枢神经系统紊乱 头昏，精神不振、烦躁、谵妄，体头昏，精神不振、烦躁、谵妄，体温下降等。温下降等。4.4.奎尼丁样反应奎尼丁样反应 静脉推注可致心肌抑制、心律失常、静脉推注可致心肌抑制、心律失常、血压下降等。血压下降等。5.5.肌内注射有刺激性，可致组织坏死。肌内注射有刺激性，可致组织坏死。特特 点：点：1.1.高效、速效、低毒高效、速效、低毒 2.2.胆汁和
16、脑中浓度高胆汁和脑中浓度高 3.3.复发率高，与伯氨喹合用可降低复发率。复发率高，与伯氨喹合用可降低复发率。由于代谢和排泄均快，不利于彻底杀灭疟原虫。由于代谢和排泄均快，不利于彻底杀灭疟原虫。4.4.与周效磺胺和乙胺嘧啶合用，可延缓耐药与周效磺胺和乙胺嘧啶合用，可延缓耐药 我国在我国在19711971年年 菊科植物菊科植物:黄花蒿黄花蒿 新的倍半萜内酯新的倍半萜内酯 【作用机制作用机制】能杀灭红内期的滋养体能杀灭红内期的滋养体，对对 红外期疟原虫无效红外期疟原虫无效。通过产生自由基通过产生自由基，对恶性疟原虫红内期的生物膜产生严对恶性疟原虫红内期的生物膜产生严重的破坏作用；重的破坏作用；或与原虫蛋白结合或与原虫蛋白结合，使之死亡使之死亡。【临床应用临床应用】控制间日疟控制间日疟、恶性疟的症状及耐氯喹虫株治疗；恶性疟的症状及耐氯喹虫株治疗；治疗凶险性恶性疟如脑型疟和黄疸型疟疾治疗凶险性恶性疟如脑型疟和黄疸型疟疾。【不良反应不良反应】胃肠道反应胃肠道反应、四肢麻木和心动过速四肢麻木和心动过速。（二）主要用于控制复发和传播的药物（二）主要用于控制复发和传播的药物 【体内过程体内过程】吸吸 收