1、API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合 FDA Drug Approval Process FDA药品批准程序 from Chemistry Manufacturing Controls Perspective 化学生产控制(CMC)展望 上海宝钜 API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合 New Drug Development Process 新药的研发过程新药的研发过程 1.Research&Development(研究和开发）2.Pre-clinical Studies（药理毒理研究）3.Investigational New
2、Drug(IND)Phase I,II,III Clinical Trials（临床试验）4.New Drug Application(NDA)（新药申请）5.Post-marketing（新药批准后的市场调查跟踪）Post-approval changes（批准后的生产工艺变更）API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合 8API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合 New Drug Development Process 新药研发程序新药研发程序 New Chemical Entity-Organic Synthesis-Natural
3、ProductPre-clinical Studies-Physi/chem Properties-Biological activities-Pre-formulationInvestigational New Drug ApplicationClinical Trials-Phase I,II,IIIStudies:-Long term Animal Toxicity-Product Formulation Development-Manufacturing and Controls-Package and Label DesignNew Drug Application-FDA Revi
4、ew-Pre-approval Inspection-FDA ActionPostmarketing-Phase IV Clinical Studies-Adverse Reaction Reporting-Product Defect Reporting-Product Line Extension-Postapproval CMC ChangesAPI品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合 New Drug Development Process 新药研发程序新药研发程序 新化学体新化学体 有机合成 天然产品 临床前研究临床前研究 理化特性 生物活性 预制剂 研究型
5、新药研究型新药 申请 临床试验临床试验 I,II,III阶段 新药申请新药申请 FDA审核 批准前检查 FDA操作 市场调查跟踪市场调查跟踪 IV阶段临床研究 副作用报告 产品缺陷报告 产品线扩展 批准后CMC变更 研究：研究：长期动物毒性研究 产品剂型研发 生产和控制 包装和标签设计 API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合 API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合 申请人(药品研发者)新药申请NDA 医学 化学 药学 生物制药学 数据统计 微生物学 CDER审核 不立档处理,发拒绝信 立档处理该申请吗 否 是 API品种推荐/ANDA
6、申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合 Generic Drug Development Process 非专利药开发过程非专利药开发过程 1.API Process Development（原料药生产工艺开发）2.Dosage Form Development（制剂的研发）3.Bioequivalent Study（生物等效性试验）4.ANDA Review（非专利药的审批）-DS&DP manufacturing sites CGMP inspection DS和DP生产现场CGMP检查 5.Post-approval Changes（批准后的生产工艺变更）API品种推荐/ANDA申
7、报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合 Drug Application 药品申请 NDA(IND)新药 Chemistry,Manufacturing,&Controls(CMC)化学性，生产和控制（CMC）Animal Studies 动物试验 Bioavailability 生物有效性 Clinical Studies 临床试验 ANDA 非专利药 Chemistry,Manufacturing,&Controls(CMC)化学性，生产和控制（CMC）Bioequivalence 生物等效性 API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合 Bioavailabi
8、lity(BA)生物有效性 21 CFR 320.1(a)Defined as“the rate and extent to which the active ingredient or active moiety is absorbed from a drug product and becomes available at the site of action.“指“从医药产品中吸收到的，且能在作用位置产生有效作用的活性成分或其部分活性成分的比率和范围”API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合 Bioequivalence(BE)生物等效性 21 CFR 320
9、.1(e)Defined as“the absence of a significant difference in the rate and extent to which the active ingredient or active moiety in pharmaceutical equivalents or pharmaceutical alternatives becomes available at the site of drug action when administered at the same molar dose under similar conditions i
10、n an appropriately designed study.”指“活性成分。在经适当设计的研究中，在相似条件下，当 给药的摩尔剂量相同时，在药品的对应作用位置,其被利用的比率和范围没有明显差异”API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合 Generic Drug 非专利药 Definition 非专利药的定义非专利药的定义 A generic drug is identical,or bioequivalent to a brand name drug in dosage form,safety,strength,route of administration
11、,quality,performance characteristics and intended use 非专利药在药剂形式、安全性、强度、给药途径、质量、性能特征和使用用途上与专利药相同或者生物等效性相同。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合 Generic Drug Requirement 非专利药要求非专利药要求 To gain FDA approval,a generic drug must:要取得要取得FDA的批准，非专利药必须：的批准，非专利药必须：Contain the same active ingredients as the innovat
12、or drug(inactive ingredients may vary)包括和新药一样的活性成分（非活性成分可以有所不同）Be identical in strength,dosage form,and route of administration 强度、剂型、和给药途径一样 Have the same use indications 使用方法一样 Be bioequivalent 具有生物等效性 Meet the same batch requirements for identity,strength,purity,and quality 符合同批药品在标识、强度、纯度和质量上的要求
13、 Be manufactured under the same strict standards of FDAs good manufacturing practice regulations required for innovator products 生产标准与FDA的GMP对于新药的严格标准相同 API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合 Type of ANDA 非专利药申请的分类非专利药申请的分类 No.Type of Application 申请类型 Requirement 要求 1 Paragraph I Certification I类证书 无专利存
14、在 2 Paragraph II Certification II类证书 专利已过期 3 Paragraph III Certification III类证书 专利没过期 4 Paragraph IV Certification IV类证书 向专利挑战 API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合 2002 年全球药品销售分析 国家或地区国家或地区 销售（销售（US$)销售销售%年增长年增长 北美 203.6 51 12%欧洲(EU)90.6 22 8 欧洲 其他 11.3 3 9 日本 46.9 12 1 亚洲,非洲，澳洲 31.6 8 11 (日本除外）拉丁美洲 1
15、6.5 4 -10 总数 400 Billion 100%+8%Source:IMS 原料药的年销售额估计约在 US$30-35 Billion(300-350亿美元)API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合 2003-2004 年全球药品销售分析 国家或地区 销售（US$)全球市场 年增长 U.S.(美国)228.7 46.1%10%Japan(日本)55.4 11.1 3 Germany(德国)27.8 5.6 6 France(法国)26.4 5.3 7 U.K.(英国)18.4 3.7 11 Italy(意大利)17.9 3.6 6 Spain(西班牙)12
16、.8 2.6 11 Canada(加拿大)10.5 2.1 1 China(中国)6.6 1.3 19 Mexico(墨西哥)6.3 1.3 11 Top 10(总数)410 Billion 82.6%9%Source:IMS,for the 12 months ending June 2004 原料药的年销售额估计约在 US$40 Billion(400亿美元)API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合 Worldwide Pharmaceutical Market by Sectors($Billions)世界药品市场分类（单位：十亿美元）世界药品市场分类（单位：十亿美元）2000 2001 2002 2003 2008 增长增长*Ethical 317.1 363.4 401.0 437.6 677.8 9.1 处方药处方药 Generic 24.0 27.0 30.5 37.0 64.0 11.6 非专利药非专利药 OTC 70.5 73.8 78.5 82.0 101.0 4.3 Biophar-22.1 26.3 31.0 36.5 58.6 9.