1、抗癫痫药与抗惊厥药 癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原 因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。表表 现现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱）原发性原发性：（病因未明）继发性继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等 所致。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。如图所示）目的与要求目的与要求 1掌握各类癫痫治疗用药的选择。2熟悉苯妥英钠、苯巴比妥、酰胺咪嗪和乙琥胺、丙戊酸钠及苯二氮卓类的作用特点。重点、难点重点、难点 重点：苯妥英钠作用特点。难点：各类癫痫治疗用药的选择。正常脑细胞 异常高
2、频放电 病灶 药物作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散（主要的）较复杂，尚未一致 一、大发作（癫痫持续状态）二、小发作 三、精神运动性发作 第一节 抗癫痫药 抗癫痫药（抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。Epilepsy The characteristic event of epilepsy is the seizure(often associated with a convulsion),which i
3、s caused by abnormal high-frequency discharge of some group of neurons,starting locally and spreading to a varying extent to affect other part of the brain.Current drug therapy is effective in 70%80%of patients.CCONCOHHNNNOOOH5C2HH ethosuximide carbamazepine valproate sodium phenytoin phenobarbital
4、primidone Fig.16-1 Molecular structures of antiepileptic drugs NNOOH5C2HHCNCCOOH5C2H3CCH2HNONH2CHCH2CH2COONaCH2CH2CH3CH3作用特点：作用特点：1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量610天达稳态血浓。2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度 显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作。4、不影响智力发育。作用机理：作用机理：1、膜稳定作用（各
5、种组织可兴奋膜：如中枢、外周 神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织 扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流）2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导 GABA受体增生等）临床应用：临床应用：1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选），小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神 经痛（机理、膜稳定作用）3、抗心律失常 室性，特别是强心苷中毒（首选）。不良反应及注意：不良反应及注意：1、局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少 用）。2、齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍，引起结缔 组织增生所致。3、神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震 颤、
6、眩晕、共济失调等）停药36个月可消退。4、过敏反应 粒细胞，血小板，再障，肝功能 损害。5、妊娠禁用（致畸）药物相互作用：药物相互作用：本品血浆蛋白结合率高（90%），肝药酶诱导作用，可与其他药物产生相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）。作用特点：作用特点：30年前开始用于治疗三叉神经痛，20年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明，卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。作用机制：作用机制：与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca+通透性，
7、提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。不良反应：不良反应：头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反 应：
8、粒细胞 属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有 肝毒性，不作首选。机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。不良 反应：可致肝损伤，SGPT，注意查肝功能，致畸。地西泮地西泮 癫痫持久状态首选（iv）。硝西泮硝西泮(nitrazepam)(nitrazepam)氯硝西泮氯硝西泮（clonazepamclonazepam）艹 卓 主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选(1)Summary of Charateristics of Some Newly Developed Anti-epileptic Drugs drugs cellular mechanisms main uses mainly
9、 unwanted effects antiepilepsirine increase in content of 5-serotonin;broad therapeutic profile;relatively free of side-effects,drowsiness etc.vigabatrin inhibition of GABA transaminase;effective in patients unresponsive to conventional drugs;drowsiness,behaviour and mood changes lamotrigine inhibit
10、ion of Na+channels;broad therapeutic profile;hypersensitivity reactions(especially skin rashes)(2)Summary of Charateristics of Some Newly Developed Anti-epileptic Drugs drugs cellular mechanisms main uses mainly unwanted effects felbamate unknown;broad therapeutic profile;use limited to intractable
11、disease,owing to risk of hypersensitivity reactions resulting in aplastic anemia gabapentin unknown;partial seizures;safe in overdose.relatively free of side-effects (3)Summary of Charateristics of Some Newly Developed Anti-epileptic Drugs drugs cellular mechanisms main uses mainly unwanted effects
12、tiagabine GABA uptake inhibitor;partial seizures in adults;dizziness and confusion flunarizine block of Ca2+and Na+channels;broad therapeutic profile;relatively free of side-effects,drowsiness,increase in body weight 抗癫痫药物应用的一般原则 正确选药来源于正确诊断。临床发作类型（症状特点、脑电图）大发作大发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 癫痫持续状态 地西泮首选（iv）精神运
13、动性发作 卡马西平、苯妥英钠等 小发作小发作 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡
14、的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。第二节 抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）巴比妥类巴比妥类、水合氯醛水合氯醛、地西洋地西洋（iv iv）给药途径不同，作用性质、用途不同。1口服口服 下泻利胆 泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流 2注射注射 抗惊厥、降压 主要用于产前子痫等惊厥 机理：Mg+对抗Ca+肌松 中枢作用
15、注意：严格掌握剂量（滴注速度）严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等）备用Ca+剂 抢救 3局部外用局部外用 50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。教材和参考书教材和参考书 教材：实用药理基础张虹主编，化学工业出版社。参考书：1药理学七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。2The pharmacological basis of therapeutics，10th edition，edited by Goodman&Gilman，2001。3Pharmacology，4th edition，edited by Rang and Dale，1999。思考题思考题 1苯妥英钠的临床用途有那些？2大发作、小发作、精神运动性发作、持续状态各应首选何药？