1、CCDCCD 药品认证管理中心药品认证管理中心 药品药品GMP检查中方法和技巧探讨检查中方法和技巧探讨 南京市食品药品监督管理局南京市食品药品监督管理局 陈伟陈伟 药品认证管理中心药品认证管理中心 2011-2 2 内容介绍内容介绍 药品药品GMP认证现场检查是整个药品认证现场检查是整个药品GMP认证过程认证过程的重要环节。在有限的人员、有限的时间、有限的重要环节。在有限的人员、有限的时间、有限的手段的前提下，怎样高质量的完成现场检查任的手段的前提下，怎样高质量的完成现场检查任务，客观公正的评价企业的质量管理体系，全面务，客观公正的评价企业的质量管理体系，全面系统的评价企业实施系统的评价企业实
2、施GMP的情况，必须讲究检查的情况，必须讲究检查方法和技巧，提高现场检查效率和检查质量。方法和技巧，提高现场检查效率和检查质量。下面结合本人的实践和近几年陪同国内外检查员下面结合本人的实践和近几年陪同国内外检查员对企业检查的观察经验，和大家一起探讨现场检对企业检查的观察经验，和大家一起探讨现场检查的方法和技巧。查的方法和技巧。药品认证管理中心药品认证管理中心 2011-2 3 都什么年代了，都什么年代了，有鱼吃还捉老鼠！有鱼吃还捉老鼠！药品认证管理中心药品认证管理中心 2011-2 4 一、常规一、常规GMP检查检查 关注企业的潜在质量风险，运用质量风险关注企业的潜在质量风险，运用质量风险管理
3、原理，合理分配检查的时间和重点，管理原理，合理分配检查的时间和重点，预测企业将来是否能按预测企业将来是否能按GMP要求执行。要求执行。二、非常规二、非常规GMP检查检查 强调取证和证据强调取证和证据 药品认证管理中心药品认证管理中心 2011-2 5 一、常规一、常规GMPGMP检查检查 1、检查软件和硬件宜交替进行。、检查软件和硬件宜交替进行。案例：案例：爱尔兰药物委员会（爱尔兰药物委员会（Irish Medicines Board）对南京宝利化制药有限公司进行）对南京宝利化制药有限公司进行GMP检查的实际时间分配。检查的实际时间分配。药品认证管理中心药品认证管理中心 2011-2 6 一、
4、常规一、常规GMPGMP检查检查 检查第一天。检查第一天。于于8点点50到达公司，到达公司，9点整召开首次会议。点整召开首次会议。然后看仓库，大约然后看仓库，大约5分钟。制水，分钟。制水，5分钟。空调，分钟。空调，5分钟。固体制剂车间，一般区，分钟。固体制剂车间，一般区，10分钟。净化分钟。净化区，区，40分钟。约分钟。约11点半回到会议室。点半回到会议室。看材料，一个看偏差处理和投诉，一个看验证。看材料，一个看偏差处理和投诉，一个看验证。12点点10分在公司食堂吃工作餐，分在公司食堂吃工作餐，12点半回到会议点半回到会议室继续工作。室继续工作。下午下午4点点50分，结束今天的检查。分，结束今
5、天的检查。药品认证管理中心药品认证管理中心 2011-2 7 一、常规一、常规GMPGMP检查检查 检查第二天。检查第二天。早上早上9点，检查员到达工厂，首先将昨天发现的一些点，检查员到达工厂，首先将昨天发现的一些缺陷项目向公司进行了反馈。缺陷项目向公司进行了反馈。继续看文件。继续看文件。11点点20分，检查仓库。分，检查仓库。12点点20分，离开仓库，在公司食堂用午餐。分，离开仓库，在公司食堂用午餐。13点点10分，检查制水、空调、压缩空气、固体制剂分，检查制水、空调、压缩空气、固体制剂车间。车间。16点，回到会议室，车间没有检查完，太疲劳了。点，回到会议室，车间没有检查完，太疲劳了。16点
6、点10分，向公司反馈今天的情况，分，向公司反馈今天的情况，药品认证管理中心药品认证管理中心 2011-2 8 一、常规一、常规GMPGMP检查检查 检查第三天。检查第三天。老外于老外于9点点05分到达公司，分到达公司，9点点15分，进入车间继续检查压片、胶囊充填、分，进入车间继续检查压片、胶囊充填、包衣、洁具清洗、存放。包衣、洁具清洗、存放。12点点10分，午餐。分，午餐。13点，分头检查化验室和车间。点，分头检查化验室和车间。16点，结束化验室和车间检查，回到会议室。点，结束化验室和车间检查，回到会议室。药品认证管理中心药品认证管理中心 2011-2 9 一、常规一、常规GMPGMP检查检查
7、 检查第四天。检查第四天。9点到达公司。先向公司反馈，点到达公司。先向公司反馈，继续检查验证、培训、继续检查验证、培训、OOS处理、文件变处理、文件变更控制与记录。更控制与记录。16点，开始讨论，企业回避。点，开始讨论，企业回避。16点点30分，向企业反馈检查的主要情况。分，向企业反馈检查的主要情况。药品认证管理中心药品认证管理中心 2011-2 10 一、常规一、常规GMPGMP检查检查 2、对不太熟悉的企业和产品类型，可事先、对不太熟悉的企业和产品类型，可事先制订制订checklist.和计划。和计划。案例案例1：TGA审核日程审核日程.doc 案例案例2：WHO对华北制药检查的对华北制药
8、检查的aide memorie 案例案例3：AFSSAPS的的schedule 药品认证管理中心药品认证管理中心 2011-2 11 一、常规一、常规GMPGMP检查检查 3、对厂区硬件的检查，宜事先查看布局图、对厂区硬件的检查，宜事先查看布局图或流程图或流程图 A、对厂区的快速浏览（、对厂区的快速浏览（quick tour），宜），宜携带厂区总平面图，对可疑的建筑物和房携带厂区总平面图，对可疑的建筑物和房间，可要求开门检查或留待进一步检查。间，可要求开门检查或留待进一步检查。药品认证管理中心药品认证管理中心 2011-2 12 一、常规一、常规GMPGMP检查检查 B、对制水的检查，应先研究
9、水系统流程、对制水的检查，应先研究水系统流程图，可发现一些与实际不符合或改动的地图，可发现一些与实际不符合或改动的地方，改动的理由、是否验证？方，改动的理由、是否验证？C、对空调系统的检查，宜调出空调系统、对空调系统的检查，宜调出空调系统图，可发现一些与实际不符合或改动的地图，可发现一些与实际不符合或改动的地方，改动的理由、是否验证？方，改动的理由、是否验证？药品认证管理中心药品认证管理中心 2011-2 13 一、常规一、常规GMPGMP检查检查 4、对员工的现场提问，宜结合现场的、对员工的现场提问，宜结合现场的SOP。可发现员工的实际操作与。可发现员工的实际操作与SOP不吻不吻合。合。药品
10、认证管理中心药品认证管理中心 2011-2 14 一、常规一、常规GMPGMP检查检查 5、对现场的检查，宜从该部门的流程开、对现场的检查，宜从该部门的流程开始。始。A、仓库，询问仓库保管员详细的物料进、仓库，询问仓库保管员详细的物料进出流程，有哪些记录，保存哪些材料，出出流程，有哪些记录，保存哪些材料，出现一些异常情况的处理等，从中可发现一现一些异常情况的处理等，从中可发现一些问题。些问题。药品认证管理中心药品认证管理中心 2011-2 15 一、常规一、常规GMPGMP检查检查 B、化验室，宜从询问检验样品的取样、分、化验室，宜从询问检验样品的取样、分发开始，先了解实验室工作的整个流程，发
11、开始，先了解实验室工作的整个流程，有哪些文件，有哪些记录，样品的保存、有哪些文件，有哪些记录，样品的保存、电脑数据的保存、出现异常情况的处理等电脑数据的保存、出现异常情况的处理等等。等。C、车间内的岗位，仔细询问岗位操作工实、车间内的岗位，仔细询问岗位操作工实际的操作流程，受过哪些培训，如何接受际的操作流程，受过哪些培训，如何接受培训，出现异常情况的处理等等。培训，出现异常情况的处理等等。药品认证管理中心药品认证管理中心 2011-2 16 一、常规一、常规GMPGMP检查检查 6、对记录的检查，可采取反查的方法。、对记录的检查，可采取反查的方法。如：通过批生产记录反查仓库物料的发放如：通过批
12、生产记录反查仓库物料的发放一致性；通过批检验记录反查有关滴定液一致性；通过批检验记录反查有关滴定液的配制记录；通过的配制记录；通过HPLC图谱可追踪哪台图谱可追踪哪台仪器、哪个柱子做的，系统适应性是如何仪器、哪个柱子做的，系统适应性是如何做的等等。做的等等。药品认证管理中心药品认证管理中心 2011-2 17 一、常规一、常规GMPGMP检查检查 7、每天结束时宜将当天检查发现的缺陷和、每天结束时宜将当天检查发现的缺陷和公司进行交流，防止因误解产生的冲突，公司进行交流，防止因误解产生的冲突，给公司充分的时间解释和整改。给公司充分的时间解释和整改。药品认证管理中心药品认证管理中心 2011-2
13、18 一、常规一、常规GMPGMP检查检查 8、近期接触的一些国外检查员的检查技巧或关注点、近期接触的一些国外检查员的检查技巧或关注点 A、交叉污染问题、交叉污染问题 1、厂区中有青霉素或头孢类产品。物流？人流？时间、厂区中有青霉素或头孢类产品。物流？人流？时间间隔？如原料包装破损怎么办？有无防止交叉污染的规定间隔？如原料包装破损怎么办？有无防止交叉污染的规定或措施？取样人员？取样工具？头孢空调箱是否与普通的或措施？取样人员？取样工具？头孢空调箱是否与普通的空调箱在一起？空调箱在一起？欧盟和中国新欧盟和中国新GMP要求：高活性的物料或产品应储存要求：高活性的物料或产品应储存在安全的区域。在安全
14、的区域。2、通过对企业称量岗位的详细流程，找出潜在的交叉、通过对企业称量岗位的详细流程，找出潜在的交叉污染风险。是否在同一房间同时称量不同的原辅料？工作污染风险。是否在同一房间同时称量不同的原辅料？工作服上是否沾染物料？有何措施等等。称量或配料是否有单服上是否沾染物料？有何措施等等。称量或配料是否有单项流？项流？药品认证管理中心药品认证管理中心 2011-2 19 一、常规一、常规GMPGMP检查检查 WHOGMP非无菌药品的非无菌药品的HVAC系统系统 4.3.5 称量或配料站应有单向流，以称量或配料站应有单向流，以保护产品和操作人员。保护产品和操作人员。中国新版中国新版GMP第五十二条第五
15、十二条 制剂的制剂的原辅料称量通常应在专门设计的称原辅料称量通常应在专门设计的称量室内进行。量室内进行。欧盟欧盟GMP3.13原辅料称量通常应在原辅料称量通常应在专门设计的称量室内进行。专门设计的称量室内进行。药品认证管理中心药品认证管理中心 2011-2 20 一、常规一、常规GMPGMP检查检查 送风回风单向流分配器单向气流图中，称量站图中，称量站产生的粉尘直接产生的粉尘直接通过多孔的工作通过多孔的工作面吸除，保护了面吸除，保护了操作人员避免吸操作人员避免吸入粉尘，入粉尘，与此同时，垂与此同时，垂直单向流又保护直单向流又保护产品免受操作人产品免受操作人员的污染。员的污染。药品认证管理中心药
16、品认证管理中心 2011-2 21 一、常规一、常规GMPGMP检查检查 3、液体物料包装桶的回收利用。是否清、液体物料包装桶的回收利用。是否清洗、谁清洗？槽车是否专用？如何追溯？洗、谁清洗？槽车是否专用？如何追溯？药品认证管理中心药品认证管理中心 2011-2 22 一、常规一、常规GMPGMP检查检查 B、供应商的审计问题、供应商的审计问题 1、问卷调查表。应对每一种物料制定专用问卷调查、问卷调查表。应对每一种物料制定专用问卷调查表。表。2、不合格品退货分析。要结合供应商的历史资料，、不合格品退货分析。要结合供应商的历史资料，不能简单地一退了之。不能简单地一退了之。3、审计合格及不合格的标准。还要制定再审计的程、审计合格及不合格的标准。还要制定再审计的程序和要求。不能有偏向地制定标准。序和要求。不能有偏向地制定标准。4、供应商产品的可追溯性。应收集产品的工艺、批、供应商产品的可追溯性。应收集产品的工艺、批号编制规则等信息，及时了解供应商产品的变化。号编制规则等信息，及时了解供应商产品的变化。5、物料包装是否有封签？可否被人在运输中做手脚、物料包装是否有封签？可否被人在运输中做手脚?