1、 第四章第四章 中枢神经系统药中枢神经系统药 第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药 第七节第七节 中枢兴奋药中枢兴奋药 学习目标学习目标 1.掌握地西泮掌握地西泮的作用、的作用、用途、及主要不良反应用途、及主要不良反应。2.列表比较安定、苯巴比妥在镇静催眠方面的不同。列表比较安定、苯巴比妥在镇静催眠方面的不同。3.说出水合氯醛的作用特点。说出水合氯醛的作用特点。4.结合实际归纳对失眠患者的护理方法。结合实际归纳对失眠患者的护理方法。5.叙述叙述咖啡因的作用、用途、不良反应咖啡因的作用、用途、不良反应。6.掌握尼可刹米、洛贝林的作用特点、应用掌握尼可刹米、洛贝林的作用特点、应用。7.说出中枢兴奋药
2、的应用原则及药物过量时的应急说出中枢兴奋药的应用原则及药物过量时的应急处理方法。处理方法。睡眠的作用睡眠的作用 人生在世，从生到死，其实只处于两种生理状态：清醒与睡眠。只有清醒才能学习、工作、运动、生活娱乐，也只有充分睡眠才能保证高度的清醒。人每天都要睡眠，晚上睡不好，第二天就会无精打采、疲乏无力、精力不够集中。若为学生，则直接影响学习效率；若为工作人员，则直接影响工作效率，可见睡眠对于人类来说是多么重要。世界睡眠日世界睡眠日 2001年，国际精神卫生和神经科学基金会共同发起了全球睡眠和健康计划，举办了一项全球性的活动-“世界睡眠日”，并将它定在每年的3月21日。2003年3月21日，中国睡眠
3、研究会宣布把“世界睡眠日”引入中国。第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药 概念概念:是指对中枢神经系统具有选择性是指对中枢神经系统具有选择性抑制抑制,能够引起镇静催眠的药物。能够引起镇静催眠的药物。镇静药镇静药(sedatives):催眠药催眠药(hypnotics):能缓和激动能缓和激动,消除躁动消除躁动,恢复安静情绪的药物恢复安静情绪的药物 能促进和维持近似生理睡眠的药物能促进和维持近似生理睡眠的药物.失眠的类型失眠的类型 难入睡难熟睡易醒早醒难入睡难熟睡易醒早醒 生理性睡眠：生理性睡眠：快动眼睡眠快动眼睡眠(REM)非快动眼睡眠非快动眼睡眠(NREM)（rapid eye movement
4、 sleep)(non rapid eye movement sleep)浅睡眠浅睡眠 深睡眠深睡眠 眼动活跃眼动活跃 大脑皮层高度抑制大脑皮层高度抑制 多梦多梦 消耗物质补充消耗物质补充 呼吸快，呼吸快，HR快快 生长激素达高峰生长激素达高峰 骨骼肌松弛骨骼肌松弛 躯体生长发育躯体生长发育 智力、记忆、智力、记忆、躯体休息躯体休息 入睡：入睡：SWS（80分分120分）分）FWS（20分分30分）分）SWS，成人一夜交替，成人一夜交替46次。次。失眠治疗原则失眠治疗原则:1.努力寻找病因努力寻找病因,对因治疗对因治疗.尤其要注重心理护理尤其要注重心理护理.2.非药物治疗非药物治疗.食疗食疗,
5、环境因素环境因素,个人卫生疗法个人卫生疗法.体育体育健身健身.4.应用催眠药推荐使用最低有效量应用催眠药推荐使用最低有效量,最短使用时期最短使用时期.3.药物治疗适应证药物治疗适应证:健康人暂时性失眠健康人暂时性失眠;老年人间老年人间断性失眠断性失眠.镇静催眠药连服产生耐受性镇静催眠药连服产生耐受性,习惯性习惯性,成瘾性成瘾性,成瘾者成瘾者停药后出现戒断症状停药后出现戒断症状.耐受性耐受性:镇静催眠药连服镇静催眠药连服1-2 周后机体反应性周后机体反应性,需增需增加剂量才能产生满意疗效加剂量才能产生满意疗效.习惯性习惯性:久用镇静催眠药产生精神上的依赖久用镇静催眠药产生精神上的依赖.成瘾性成瘾
6、性:久用镇静催眠药产生躯体上的依赖久用镇静催眠药产生躯体上的依赖.1.苯二氮苯二氮类类 分类及特点分类及特点:2.巴比妥类巴比妥类 3.其它类其它类 安全性安全性较较高，即使大高，即使大剂剂量也不会出量也不会出现现麻醉和中枢麻痹麻醉和中枢麻痹 与苯二与苯二卓卓类类相比安全性相比安全性较较差。差。水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物新型药物;佐匹克隆佐匹克隆,扎来普隆扎来普隆 剂量剂量:小小中中较大较大大大中毒中毒 药物作用特点药物作用特点 作用作用:镇静镇静 睡眠睡眠 抗惊厥抗惊厥 麻醉麻醉 呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹 长期长期、反复使用反复使用耐受性和依赖性
7、耐受性和依赖性 3.常用镇静催眠药的分类常用镇静催眠药的分类(1)苯二氮苯二氮类：如地西泮类：如地西泮（安定安定）(2)巴比妥类：如苯巴比妥巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那鲁米那）(3)其他：如水合氯醛其他：如水合氯醛 根据作用时间的长短分为三类根据作用时间的长短分为三类 ：长效类：地西泮长效类：地西泮（diazepamdiazepam，安定，安定，valiumvalium）、氟西泮、氯氮卓、氟西泮、氯氮卓 中效类：硝西泮、氟西泮中效类：硝西泮、氟西泮 短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮 苯二氮苯二氮类类 苯二氮苯二氮类（类（benzodiazepines，BDZ
8、）是目前最常用的镇静催眠药。是目前最常用的镇静催眠药。【体内过程体内过程】1.口服吸收好，口服吸收好，i.m吸收不规则，吸收不规则，i.v可快可快速显效；速显效；2.与血浆蛋白结合率高，分布容积大；与血浆蛋白结合率高，分布容积大；3.主要经肝药酶代谢，代谢产物仍具活性主要经肝药酶代谢，代谢产物仍具活性半衰期也较长。半衰期也较长。【药理作用及应用药理作用及应用】1.抗焦虑作用：主要用于焦虑症及神抗焦虑作用：主要用于焦虑症及神经官能症，首选经官能症，首选地西泮和氯氮地西泮和氯氮卓。卓。2.镇静催眠作用镇静催眠作用:用于失眠症、用于失眠症、术前镇静术前镇静。特点：特点：不影响不影响FWS，停药后很少
9、出停药后很少出 现现“反跳反跳”多梦现象；多梦现象；耐受性耐受性、成瘾性较小；成瘾性较小；不引起麻醉；不引起麻醉；3.抗惊厥、抗癫痫作用抗惊厥、抗癫痫作用 用于破伤风、小儿高热、子痫等引起用于破伤风、小儿高热、子痫等引起的惊厥，首选的惊厥，首选地西泮和三唑仑。地西泮和三唑仑。能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散，等癫痫病灶异常放电的扩散，癫痫持续状癫痫持续状态首选安定。态首选安定。4.中枢性肌松作用中枢性肌松作用 作用的机制作用的机制，可能与抑制脑干网状可能与抑制脑干网状结构下行系统对脊髓结构下行系统对脊髓 神经元的易化作神经元的易化作用用，
10、以及增强脊髓神经元的突触前抑制以及增强脊髓神经元的突触前抑制作用有关作用有关(抑制脊髓多突触反射抑制脊髓多突触反射)。用于肌肉痉挛用于肌肉痉挛、腰肌劳损及肌僵直腰肌劳损及肌僵直。不良反应及用药监护不良反应及用药监护 1.常见副作用：思睡、乏力、头昏。驾驶员禁用。2.过量/i.v过速：呼吸、心跳减慢、血管扩张、血压下降。给药应慢5mg/min 3.有耐受性、依赖性。不宜突然停药。4.孕妇、乳妇、重征肌无力、青光眼禁用。5.定期查血及肝功能。巴比妥酸巴比妥酸 巴比妥类巴比妥类 【药物分类药物分类】长效长效 苯巴比妥苯巴比妥 6 6-8h 8h 原型经肾排出原型经肾排出 中效中效 戊巴比妥、戊巴比妥
11、、3 3-6h 6h 主要肝内破坏主要肝内破坏 异戊巴比妥异戊巴比妥 短效短效 司可巴比妥司可巴比妥 2 2-3h 3h 主要肝内破坏主要肝内破坏 超短效超短效 硫贲妥硫贲妥 1/4h 1/4h 全部肝内破坏全部肝内破坏 【药理作用药理作用】巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。1.镇静、催眠作用镇静、催眠作用 特点特点:缩短缩短FWS，久用停药后可出现反跳现，久用停药后可出现反跳现象；不易唤醒，有后遗反应；成瘾性，象；不易唤醒，有后遗反应；成瘾性，
12、耐受性较大；耐受性较大；可引起麻醉；可引起麻醉；毒性大，安毒性大，安全范围小。全范围小。2.抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 3.麻醉和麻醉前给药麻醉和麻醉前给药 麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠；麻醉前给药：常用苯巴比妥。麻醉前给药：常用苯巴比妥。【不良反应不良反应】1副作用副作用：次晨出现头昏：次晨出现头昏、乏力乏力、精神不振精神不振、嗜睡等后遗反应嗜睡等后遗反应。2过敏反应过敏反应 3耐受性和依赖性：耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状停药后出现戒断症状。4急性中毒：急性中毒：深度昏迷深度昏迷、呼吸抑制呼吸抑制、反射减反射减弱或消失弱或消失、血压下降血压
13、下降。（1）排除毒物排除毒物 洗胃洗胃 导泻导泻 NaHCO3碱化尿液碱化尿液 血液透析法血液透析法 解救措施：解救措施：（2）对症治疗：吸对症治疗：吸O2，输液输液，升压药等升压药等。水合氯醛（水合氯醛（Chloral hydrateChloral hydrate）作用特点：作用特点：1.不影响不影响FWS，停药后无反跳现象；，停药后无反跳现象；2.大剂量有抗惊厥作用；大剂量有抗惊厥作用；3.对胃肠道有强刺激作用；对胃肠道有强刺激作用；4.久服也可引起耐受性、成瘾性久服也可引起耐受性、成瘾性；5.大剂量对心脏有抑制作用。大剂量对心脏有抑制作用。其他镇静催眠药其他镇静催眠药 商品名商品名 成分
14、成分 艾司唑仑艾司唑仑 艾司唑仑艾司唑仑 多美康片（针）（速眠安）多美康片（针）（速眠安）米达唑仑米达唑仑 佐匹克隆（忆梦返）佐匹克隆（忆梦返）佐匹克隆佐匹克隆 唑吡坦唑吡坦 唑吡坦唑吡坦 抗焦虑药抗焦虑药 丁螺环酮丁螺环酮 5HT1A受体的部分激动剂，抗焦虑受体的部分激动剂，抗焦虑有利于催眠。有利于催眠。市售新型镇静催眠药市售新型镇静催眠药 丁螺环酮（buspirone,布斯哌隆）抗焦虑作用显著抗焦虑作用显著 无抗惊厥、催眠和中枢肌松作用无抗惊厥、催眠和中枢肌松作用 用于普通焦虑状态用于普通焦虑状态 佐匹克隆（zopiclone,依梦返）结构非结构非苯二氮卓类苯二氮卓类 与与GABAA 受体
15、上不同于受体上不同于BDZ受体的部位结合受体的部位结合 具有镇静、抗焦虑、肌松和抗惊作用具有镇静、抗焦虑、肌松和抗惊作用 催眠特点：入睡快，延长睡眠时间，明显增加深催眠特点：入睡快，延长睡眠时间，明显增加深睡眠，轻度减少睡眠，轻度减少REM 常见口苦，头痛常见口苦，头痛 第二节第二节 中枢兴奋药中枢兴奋药 1.1.定义：能提高定义：能提高CNSCNS机能活动的一类药。机能活动的一类药。2.2.分类：按作用部位分分类：按作用部位分 （1 1）主要兴奋大脑皮层的药，如咖啡因；）主要兴奋大脑皮层的药，如咖啡因；（2 2）主要兴奋延脑呼吸中枢的药，如）主要兴奋延脑呼吸中枢的药，如尼可刹米、尼可刹米、山
16、梗菜碱等；山梗菜碱等；（3 3）主要兴奋脊髓的药，如士的宁）主要兴奋脊髓的药，如士的宁(马钱子碱马钱子碱 ););（4 4）促脑功能恢复的药，如吡拉西坦、胞磷胆碱）促脑功能恢复的药，如吡拉西坦、胞磷胆碱等等 大部分中兴药对呼吸中枢有直接或间接大部分中兴药对呼吸中枢有直接或间接的兴奋作用，临床主要作为综合治疗措施的兴奋作用，临床主要作为综合治疗措施的一部分，用于抢救呼吸衰竭。但的一部分，用于抢救呼吸衰竭。但作用维作用维持时间短，需反复给药持时间短，需反复给药,大剂量易致惊厥大剂量易致惊厥，后转入衰竭疗效不确实。后转入衰竭疗效不确实。因此，对呼吸衰竭应综合救治。因此，对呼吸衰竭应综合救治。防治原发病。防治原发病。去除诱因去除诱因的作用。的作用。畅通气道和改善通畅通气道和改善通气。气。改善缺氧。改善缺氧。密切观密切观察监护。察监护。咖啡因（咖啡因（Caffeine）药理作用药理作用 1.1.对对CNSCNS的兴奋作用的兴奋作用：一杯咖啡或茶里含一杯咖啡或茶里含有大约有大约100100-150mg 150mg 咖啡因。咖啡因。一一.主要兴奋大脑皮质的药物主要兴奋大脑皮质的药物（1 1）小剂量：