1、浅谈ANCA相关性血管炎 临床进展 什么是血管炎？血管壁内或穿透血管全层的炎症引起血流异常、血管完整性破坏 累及全身一个或多个脏器，累及多种类型的血管，以某一种血管类型累及为主 血管受损的后果，造成受累血管所供血的组织缺血、炎症 大动脉炎大动脉炎 巨细胞动脉炎巨细胞动脉炎 Cogan综合征综合征 贝赫切特病贝赫切特病 血管炎的分类 根据受累血管的大小 累及大血管 累及中等血管 累及小血管 结节性多动脉炎结节性多动脉炎 Buerger病（血栓病（血栓闭塞型脉管炎）闭塞型脉管炎）川崎病川崎病 原发原发性性CNS孤立孤立性血管炎性血管炎 免疫复合物介免疫复合物介导导 过敏性紫癜过敏性紫癜 ANCA相
2、关性血相关性血管炎管炎 Granulomatosis with Polyangiitis （GPA）microscopic polyangiitis （MPA）Eosinophilic Granulomatosis with polyangiitis（EGPA）大动脉炎大动脉炎 巨细胞动脉炎巨细胞动脉炎 Cogan综合征综合征 贝赫切特病贝赫切特病 血管炎的分类 根据受累血管的大小 累及大血管 累及中等血管 累及小血管 结节性多动脉炎结节性多动脉炎 Buerger病（血栓病（血栓闭塞型脉管炎）闭塞型脉管炎）川崎病川崎病 原发原发性性CNS孤立孤立性血管炎性血管炎 免疫复合物介免疫复合物介导导
3、过敏性紫癜过敏性紫癜 ANCA相关性血相关性血管炎管炎 Granulomatosis with Polyangiitis （GPA）microscopic polyangiitis （MPA）Eosinophilic Granulomatosis with polyangiitis（EGPA）继发性血管炎 什么是ANCA？ANCA：以中性粒细胞和单核细胞中的初级颗粒为靶抗原的自身抗体 嗜天青颗粒嗜天青颗粒 特殊颗粒特殊颗粒 胞质胞质 核板层核板层 蛋白酶3（PR3）乳铁蛋白（LF）烯醇酶 核质成分？髓过氧化物酶（MPO）溶菌酶（LYS）催化酶 杀菌/通透性增高蛋白（BPI）肌动蛋白 人白细胞弹
4、性蛋白酶（HLE）组织蛋白酶G（CG）溶菌酶（LYS）天青杀素（AZU）防御素（DEF）葡萄糖醛酸酶 人溶酶体相关膜蛋白2（H-LAMP2）什么是ANCA？靶抗原是什么？ANCA抗体谱 c-ANCA（胞质型ANCA）的靶抗原：PR3，占80%-90%BPI 某些未知的抗原 P-ANCA（核周型ANCA）的靶抗原：主要是MPO BPI 某些未知的抗原 ANCA抗体谱 P-ANCA c-ANCA ANCA相关性血管炎的临床特点 Epidemiology 流行病学 AAV的发病率日益增高。目前世界范围内AAV 的发病率是20/百万人口/年 男/女性别比：PR3-AAV（1.3-1.9）MPO-AAV
5、（0.3-0.8）PR3-AAV 和MPO-AAV 的发病不同，PR3-AAV 在世界北部更常见，而MPO-AAV在欧洲南部区域，亚洲和太平洋地区更常见。目前缺乏中国的人口数据，但大多数中国患者也是 MPO-ANCA 阳性的 J Am Soc Nephrol.2015 Oct;26(10):2314-27.Etiology 病因 遗传因素 环境因素 HLA-DPB与PR3-ANCA相关(GWAS)IL-10、CTLA-4，CD226，ITGB2，PTPN22，IL2RA 和 PRTN3 在AAV中起作用 SERPINA1与GPA存在联系；PRTN3与 PR3-AAV 有关，与 MPO-AAV
6、无关 MPO-AAV与二氧化硅暴露有关 细菌感染 金黄色葡萄球菌 人溶酶体相关膜蛋 白 2（H-LAMP2）的ANCA，与细菌粘附素起作用导致疾病发生 J Am Soc Nephrol.2015 Oct;26(10):2314-27.Pathogenesis 发病机制 发病机制 Clinical Manifestation 临床表现 全身症状 发热、食欲减退、体重减轻、乏力 骨骼、肌肉 肌痛、关节痛（游走性）皮肤 高出皮肤的紫癜、荨麻疹 肾脏损害 蛋白尿、血尿、肾功能不全、坏死性肾小球肾炎 呼吸道 呼吸困难、咳嗽、咯血、肺部浸润、ILD、肺出血 神经系统 单神经炎（周围神经病变）ANCAANC
7、A相关血相关血管炎的管炎的 临床特征临床特征 GPA MPA EPGA（CSS）ANCA阳性率 80%-90%70%50%ANCA抗原 PR3MPO MPOPR3 MPOPR3 肾脏受累 80%90%45%肺部受累 90%50%70%上呼吸道症状 90%35%50%眼部受累 眼眶假性肿瘤 少见 少见 神经系统受累 50%30%70%心血管受累 少见 少见 常见（ANCA阴性）胃肠道受累 50%50%50%皮肤黏膜 非常常见，紫癜、皮下结节、瘀斑、瘀点、溃疡等 Clin Kidney J.2015 Jun;8(3):343-50 肺部表现 PR3-AAV与MPO-AAV的区别？PR3-AAV V
8、ersus MPO-AAV BMC Nephrol.2015;16:90.Published online 2015 Jun 30 J Am Soc Nephrol.2015 Oct;26(10):2314-27.PR3-AAV Versus MPO-AAV Histopathologic Features GPA肉芽肿性炎症。PR3-ANCA、MPO-ANCA 阳性的GPA 的患者中均可发现肉芽肿形成。肾小球旁肉芽肿，PR3-AAV（23/92，25%），MPO-AAV（17/89,19.1%）活检时正常肾小球比例PR3-AAV（31%40%），MPO-AAV（26%28%）MPO-AAV
9、更多的肾小球纤维性改变，肾间质纤维化、纤维性新月体形成以及毁损的肾小球，生存率更差。MPO-ANCA 与肺纤维化，而PR3-AAV 肺纤维化发生较少。免疫复合物沉积-肾小球肾炎PR3-AAV 和 MPO-AAV 电子致密物沉积的频率相似。但MPO-AAV 有更多的 C3d 沉积。说明两种ANCA 血清型之间补体的不同作用。J Am Soc Nephrol.2015 Oct;26(10):2314-27.PR3-AAV Versus MPO-AAV Histopathologic Features Treatment&Outcome New Classification&Conclusion GPA MPA 无肾脏受累的AAV 有肾脏受累的PR3-AAV 有肾脏受累的MPO-AAV