1、简介简介 CreutzfeldtCreutzfeldt-JakobJakob病（病（CJDCJD）是指由朊蛋白）是指由朊蛋白感染而表现为精神障碍、痴呆、帕金森样表感染而表现为精神障碍、痴呆、帕金森样表现、共济失调、肌阵挛、肌肉萎缩等的慢性、现、共济失调、肌阵挛、肌肉萎缩等的慢性、进展性疾病，又进展性疾病，又称皮称皮质质-纹状体纹状体-脊髓变性脊髓变性（corticostriatalcorticostriatal-spinal degenerationspinal degeneration）、）、亚急性海绵状脑病（亚急性海绵状脑病（subacutesubacute spongiform spon
2、giform encephalopathyencephalopathy）等）等。本本病好发于病好发于5050-7070岁人群，男女均可发病，岁人群，男女均可发病，CJDCJD受感染后潜伏期约受感染后潜伏期约4 4-3030年。现今全世界已年。现今全世界已经有五十多个国家和地区发现经有五十多个国家和地区发现CJDCJD。我国自。我国自19801980到到20052005年已经发现至少年已经发现至少6060余例经剖检或余例经剖检或活检证实的活检证实的CJDCJD。CJDCJD 病因及发病机制病因及发病机制 病理表现病理表现 临床表现临床表现 辅助检查辅助检查 诊断标准诊断标准 鉴别诊断鉴别诊断 治
3、疗和预后治疗和预后 CJD患者一例患者一例 一一种特殊的具有感染性的蛋白种特殊的具有感染性的蛋白质，简称质，简称PrP。PrP自身不具备核酸，但可以自身不具备核酸，但可以直接指导宿主细胞的核酸合成直接指导宿主细胞的核酸合成变异朊蛋白变异朊蛋白（不（不溶性朊蛋白溶性朊蛋白）。）。健健康人体的中枢神经系统细胞康人体的中枢神经系统细胞表面也存在朊蛋白，称为表面也存在朊蛋白，称为PrPC，PrPC系一种单基因编码的糖蛋系一种单基因编码的糖蛋白，由白，由253个氨基酸组成，是个氨基酸组成，是保持神经系统信息传递不可缺保持神经系统信息传递不可缺少的重要物质少的重要物质。若若PrPC基因突变，则可使可溶基因
4、突变，则可使可溶性性PrPC转变为不溶性转变为不溶性PrPSC；朊朊蛋白蛋白病病 朊蛋白病是朊蛋白引起的中枢神经系统变朊蛋白病是朊蛋白引起的中枢神经系统变性疾病，亦称朊病毒病、蛋白粒子病、感性疾病，亦称朊病毒病、蛋白粒子病、感染性海绵状脑病、亚急性海绵状脑病等。染性海绵状脑病、亚急性海绵状脑病等。朊蛋白病是一种人畜共患、中枢神经慢性朊蛋白病是一种人畜共患、中枢神经慢性非炎性致死性疾病非炎性致死性疾病。发病机制发病机制 内内 外外 CJDCJD 病因及发病机制病因及发病机制 病理表现病理表现 临床表现临床表现 辅助检查辅助检查 诊断标准诊断标准 鉴别诊断鉴别诊断 治疗和预后治疗和预后 CJD患者
5、一例患者一例 病因病因：外源性感染 内源性朊蛋白PrP基因突变 发病机发病机制制 发病发病 分分类：类：散发性（85%）遗传性（5-15%）医源性 新变异型nvCJD 发病发病 CJDCJD 病因及发病机制病因及发病机制 病理表现病理表现 临床表现临床表现 辅助检查辅助检查 诊断标准诊断标准 鉴别诊断鉴别诊断 治疗和预后治疗和预后 CJD患者一例患者一例 。病理病理 CJDCJD 病因及发病机制病因及发病机制 病理表现病理表现 临床表现临床表现 辅助检查辅助检查 诊断标准诊断标准 鉴别诊断鉴别诊断 治疗和预后治疗和预后 CJD患者一例患者一例 早期：早期：类似神经衰弱、抑郁症表现，以精类似神经
6、衰弱、抑郁症表现，以精神神 与与智力障碍为智力障碍为主主 中中期：期：首发为视觉症状，特征为肌阵首发为视觉症状，特征为肌阵挛挛 皮皮层：进行性痴呆，可伴失语、皮质盲（层：进行性痴呆，可伴失语、皮质盲（出出 现现记忆障碍，病情迅速进展）记忆障碍，病情迅速进展）椎椎体外系：帕金森样表现（肌张力体外系：帕金森样表现（肌张力运动运动）小小脑：共济失脑：共济失调调 锥锥体系：上瘫体系：上瘫(肌张力、腱反射、巴氏征肌张力、腱反射、巴氏征)+肌肌萎缩萎缩 晚期：晚期：二便失禁、无动性缄默、昏迷或去二便失禁、无动性缄默、昏迷或去皮皮 质质强直强直 临表临表 CJDCJD 病因及发病机制病因及发病机制 病理表现
7、病理表现 临床表现临床表现 辅助检查辅助检查 诊断标准诊断标准 鉴别诊断鉴别诊断 治疗和预后治疗和预后 CJD患者一例患者一例 辅检辅检 血、脑脊液血、脑脊液 脑电脑电图图 影像影像学学 14-3-3蛋白蛋白 脑活检脑活检 血、脑脊液检查：血、脑脊液检查：正常orz。辅检辅检 脑电图脑电图 早期：广泛非特异性慢波 中期：特异性周期性同步放电PSD 晚期：PSD消失 辅检辅检 辅检辅检 影像学影像学 头颅CT：早期无明显异常，中后期可出现脑萎缩性改变 头颅MRI：常规MRI序列如T1WI和T2WI和FLAIR对CJD诊断的敏感性低。But 近几年的研究表明，弥散加权像（diffusion-wei
8、ghted image DWI）对于CJD的早期诊断有很高的敏感性（92.3%）和特异性（93.8%）。早期CJD患者可以在DWI上出现皮层或/和基底节区的异常高信号，皮层异常高信号被称为“花边征”；晚期，DWI异常高信号可消失 辅检辅检 14-3-3蛋白测定蛋白测定：CJD患者可出现脑脊液14-3-3蛋白阳性。但脑脊液14-3-3蛋白阳性还可见于急性脑梗死、病毒性脑炎、CO中毒、副肿瘤综合征等疾病。辅检辅检 脑活检：脑活检：临床诊断确实困难时可行脑活检，脑活检可发现海绵状态和PrPSC。辅检辅检 CJDCJD 病因及发病机制病因及发病机制 病理表现病理表现 临床表现临床表现 辅助检查辅助检查
9、 诊断标准诊断标准 鉴别诊断鉴别诊断 治疗和预后治疗和预后 CJD患者一例患者一例 在在2年内发生的进行性痴呆年内发生的进行性痴呆 肌肌阵挛、视力障碍、小脑症状、阵挛、视力障碍、小脑症状、无动性缄默四项中具有其中两无动性缄默四项中具有其中两项项 脑脑电图周期性同步放电的特征电图周期性同步放电的特征性改性改变变（可用脑蛋白检测代替）（可用脑蛋白检测代替）具备三项：很可能的CJD，具备前两项：可能CJD，脑活检发现海绵状态和PrPSC：确诊 诊断诊断 CJDCJD 病因及发病机制病因及发病机制 病理表现病理表现 临床表现临床表现 辅助检查辅助检查 诊断标准诊断标准 鉴别诊断鉴别诊断 治疗和预后治疗
10、和预后 CJD患者一例患者一例 精神和智力障碍精神和智力障碍 阿尔兹海默病 帕金森病 鉴别鉴别 锥体外系损害锥体外系损害 肝豆状核变性 震颤麻痹 橄榄体-脑桥-小脑萎缩 遗传性进行性舞蹈病 鉴别鉴别 新变异性CJD是一种在发病年龄、病理和临床表现上有别于传统散发性CJD和遗传性CJD的朊蛋白病。1990年英国神经病理学家首次发现并描述了这一疾病，并提出了“新变异型CJD”的病名。2001年，在日本首先发现亚洲第一例nvCJD。我国第一例为2002年香港报道。nvCJDnvCJD nvCJDnvCJD 相较散发性相较散发性CJD：发病年龄：45岁 病变部位：丘脑明显 镜下改变：“花瓣样”征 脑电
11、图：无特征三相波 CJDCJD 病因及发病机制病因及发病机制 病理表现病理表现 临床表现临床表现 辅助检查辅助检查 诊断标准诊断标准 鉴别诊断鉴别诊断 治疗和预后治疗和预后 CJD患者一例患者一例 本病无有效治疗方法；临床仅为对症处理。CJD患者一经确认，首先应该进行隔离，并对患者使用过的生活用品和医疗用品进行销毁。治疗治疗 死亡率：100%，绝多数在 发病后1年内死亡 平均存活时间：6个月 预后预后 病例病例 病史资料病史资料 主主诉诉：急起反应迟钝伴视幻觉20余天 现病现病史史：患者2015年11月02日无明显诱因下出现视幻觉，如看见异物在衣服上，用手去摸、晚上睡觉时看到黄鼠狼等；伴有头晕
12、、行走不稳、右手不自主抖动，家属观察其生活自理能力下降，如不知怎样吃饭，需示范；上厕所后不知擦屁股等，言语减少，有时不认识家人，不和家属交流，不能干家务。就诊于当地医院（具体不详），查头颅MR示双侧半卵圆中心片状异常信号，考虑轻度脑缺血改变，头颅MRA未见明显异常，按“脑梗死”予输液治疗，具体不详，治疗后症状无明显好转。为求进一步诊治，患者于2015年11月28日于我院就诊，门诊拟“行为异常原因待查”收住入院。既往史既往史：既往肺结核病史（已治愈）、高血压病史 个人史个人史：诉2015年10月1日，家中饲养家禽死亡 家家族族史史：否认家族遗传病史 病例病例 神经系统查体：神经系统查体：高级：神
13、志清，反应迟钝，简单对答，查体不太配合，言语减少，高级智能不能合作 颅神经（-）运动系统：肌力：右侧肢体肌力5-级，左侧肢体肌力5级 肌张力：右侧肢体肌张力轻度铅管样强直，左侧肌张力正常 反射：四肢腱反射（+），右侧巴氏征（），左侧（-）共济运动：不配合 姿势步态：宽基步态 感觉系统：不配合 脑膜刺激征：颈软，脑膜刺激征（-）病例病例 病例病例 病史资料病史资料 主主诉诉：急起反应迟钝伴视幻觉20余天 现病现病史史：患者2015年11月02日无明显诱因下出现视幻觉，如看见异物在衣服上，用手去摸、晚上睡觉时看到黄鼠狼等；伴有头晕、行走不稳、右手不自主抖动，家属观察其生活自理能力下降，如不知怎样吃
14、饭，需示范；上厕所后不知擦屁股等，言语减少，有时不认识家人，不和家属交流，不能干家务。就诊于当地医院（具体不详），查头颅MR示双侧半卵圆中心片状异常信号，考虑轻度脑缺血改变，头颅MRA未见明显异常，按“脑梗死”予输液治疗，具体不详，治疗后症状无明显好转。为求进一步诊治，患者于2015年11月28日于我院就诊，门诊拟“行为异常原因待查”收住入院。神经系统查体：神经系统查体：高级：神志清，反应迟钝，简单对答，查体不太配合，言语减少，高级智能不能合作 颅神经（-）运动系统：肌力：右侧肢体肌力5-级，左侧肢体肌力5级 肌张力：右侧肢体肌张力轻度铅管样强直，左侧肌张力正常 反射：四肢腱反射（+），右侧巴
15、氏征（），左侧（-）共济运动：不配合 姿势步态：宽基步态 感觉系统：不配合 脑膜刺激征：颈软，脑膜刺激征（-）病例病例 既往史既往史：既往肺结核病史（已治愈）、高血压病史 个人史个人史：诉2015年10月1日，家中饲养家禽死亡 家家族族史史：否认家族遗传病史 病例病例 辅助检查辅助检查：血、脑脊液检查 脑电图 影像学 14-3-3蛋白及s100蛋白 脑活检 病例病例 辅助检查辅助检查：血、脑脊液查 脑电图 影像学 14-3-3蛋白及s100蛋白 脑活检 病例病例 广泛重度异常脑电图（慢波背广泛重度异常脑电图（慢波背景，周期性三相波，左侧著）景，周期性三相波，左侧著）辅助检查辅助检查：血、脑脊液
16、查 脑电图 影像学 14-3-3蛋白及s100蛋白 脑活检 病例病例 辅助检查辅助检查：血、脑脊液查 脑电图 影像学 14-3-3蛋白及s100蛋白 脑活检 病例病例 辅助检查辅助检查：血、脑脊液查 脑电图 影像学 14-3-3蛋白及s100蛋白 脑活检 病例病例 辅助检查辅助检查：血、脑脊液查 脑电图 影像学 14-3-3蛋白及s100蛋白 脑活检 病例病例 辅助检查辅助检查：血、脑脊液查 脑电图 影像学 14-3-3蛋白及s100蛋白 脑活检 病例病例 在在2年内发生的进行性痴呆年内发生的进行性痴呆 肌肌阵挛、视力障碍、小脑症状、阵挛、视力障碍、小脑症状、无动性缄默四项中具有其中两无动性缄默四项中具有其中两项项 脑脑电图周期性同步放电的特征电图周期性同步放电的特征性改性改变变（可用脑蛋白检测代替）（可用脑蛋白检测代替）具备三项：很可能的CJD，具备前两项：可能CJD，脑活检发现海绵状态和PrPSC：确诊 诊断诊断