1、抗精神失常药抗精神失常药 1 1、精神：指心理活动，它包括感觉、思维、情、精神：指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。感、意志、行为和语言等基本过程。2 2、精神失常：是一类由多种原因引起的精神、精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病，活动障碍的疾病，目前一般认为该类症状可能目前一般认为该类症状可能与患者脑内与患者脑内DA过多有关。过多有关。HOHONH2DA B 躁狂症躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。为代表。C C 抑郁症抑郁症 表现为情绪低落，语言减
2、少，消极表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。嗪为代表。D 焦虑症焦虑症 表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。代表。A 精神分裂症精神分裂症 以思维障碍、情感障碍为最常见，以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。想。治疗以氯丙嗪为代表。包括：包括：抗精神失常药：根据临床用途，分四类：抗精神病抗精神失常药：根据
3、临床用途，分四类：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。分分型型 型型 型型 阳性症状为主（阳性症状为主（幻觉、妄想、忧虑、思幻觉、妄想、忧虑、思维紊乱、暴力行为维紊乱、暴力行为）阴性症状为主（阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺情感淡漠，主动性缺乏、自理能力乏、自理能力、社交与识别能力、社交与识别能力）疗效差疗效差、无效无效 对对型疗效好型疗效好 精神分裂症精神分裂症 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 抗精神病药主要用于治疗精神分裂症及抗精神病药主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状。其他精神失常的躁狂症状。根据其化学结构：将其药物分为
4、吩噻嗪根据其化学结构：将其药物分为吩噻嗪类类(phenothiazines)、硫杂蒽类硫杂蒽类(thioxanthenes)、丁酰苯类丁酰苯类(butyrophenones)及其它药物。及其它药物。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 根据根据R1的不同，分为哌嗪类、二甲胺类、的不同，分为哌嗪类、二甲胺类、哌啶类等。目前临床常用的有氯丙嗪、哌啶类等。目前临床常用的有氯丙嗪、氟奋乃静、三氟拉嗪等。氟奋乃静、三氟拉嗪等。NSR1R2氯丙嗪氯丙嗪 (Chlorpromazine)又称冬眠灵又称冬眠灵(Wintermin)，于于1952年在法国治疗兴年在法国治疗兴奋躁动获得成功。奋躁动获得成功。体内过程体内过程
5、口服或注射均易吸收，但速度受剂型、胃内口服或注射均易吸收，但速度受剂型、胃内食物的影响，个体差异较大。应注意用药的个体食物的影响，个体差异较大。应注意用药的个体化。如同时服用胆碱受体阻断药，可显著延缓其化。如同时服用胆碱受体阻断药，可显著延缓其吸收。口服达峰时间为小时。吸收。口服达峰时间为小时。肌肉注射吸收迅速，生物利用度比口服大肌肉注射吸收迅速，生物利用度比口服大3-4倍。蛋白结合率倍。蛋白结合率90%。体内过程体内过程 分布全身，其中脑组织浓度可达血浆浓度的分布全身，其中脑组织浓度可达血浆浓度的10倍。倍。主要在肝代谢，产物为去甲氯丙嗪、氯吩噻嗪、甲主要在肝代谢，产物为去甲氯丙嗪、氯吩噻嗪
6、、甲氧基化和羟化产物及葡萄糖醛酸结合物。其药物及氧基化和羟化产物及葡萄糖醛酸结合物。其药物及代谢产物主要经肾排泄，因脂溶性高，易蓄积于脂代谢产物主要经肾排泄，因脂溶性高，易蓄积于脂肪组织停药后数月至半年，尿中仍可检出。肪组织停药后数月至半年，尿中仍可检出。不同个体口服相同剂量的氯丙嗪，血药浓度可相差不同个体口服相同剂量的氯丙嗪，血药浓度可相差十倍以上。十倍以上。氯丙嗪在体内的消除和代谢随年龄而递减，故给药氯丙嗪在体内的消除和代谢随年龄而递减，故给药剂量应注意个体化，老年患者应减量。剂量应注意个体化，老年患者应减量。药理作用药理作用.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用(1)对精神活动及行为
7、的影响对精神活动及行为的影响 正常人口服正常人口服100mg后，对正常状态的中枢神后，对正常状态的中枢神经有特殊的抑制效果经有特殊的抑制效果(安定作用安定作用)。在实验动物，能抑制条件反射，使探究行为在实验动物，能抑制条件反射，使探究行为减少，但不影响非条件反射。能使动物的自发性减少，但不影响非条件反射。能使动物的自发性活动减少，产生镇静效果，可诱导入睡，但易唤活动减少，产生镇静效果，可诱导入睡，但易唤醒；加大剂量不产生麻醉。醒；加大剂量不产生麻醉。药理作用药理作用.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用(2)抗精神病作用抗精神病作用 精神分裂症的特点是思维、情感、行为的分裂，精神分裂症的特
8、点是思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调。精神活动与环境的不协调。氯丙嗪较大剂量用药后，对精神分裂症有良好疗氯丙嗪较大剂量用药后，对精神分裂症有良好疗效。在不引起镇静的情况下，可迅速控制躁动，继效。在不引起镇静的情况下，可迅速控制躁动，继续用药可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐续用药可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失、理智恢复、情绪安定、生活自理。渐消失、理智恢复、情绪安定、生活自理。需需6W至至6个月才充分显效，且无耐受性。个月才充分显效，且无耐受性。作用机理作用机理 脑内四条多巴胺通路脑内四条多巴胺通路 中脑中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路：边缘系统和中脑皮质系统通
9、路：与思维与思维、精神精神、情绪和行为活动有关情绪和行为活动有关（抗精神病药的作用主要是阻抗精神病药的作用主要是阻断这两条通路的断这两条通路的D2受体受体实现的实现的）。黑质黑质-纹状体通路：纹状体通路：与锥体外系功能活动有关与锥体外系功能活动有关，正常正常情况下起抑制作用情况下起抑制作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态于平衡协调状态。结节结节-漏斗通路：漏斗通路：与垂体前叶内分泌机能活动有关与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位该部位DA受体被阻断受体被阻断,可引起内分泌机能紊乱可引起内分泌机能紊乱。此外此外,在在延脑催吐化学感受区延脑催吐化学感受区（CTZ
10、）也有也有D2受体受体,兴奋该受体有催吐作用兴奋该受体有催吐作用。药理作用药理作用（3）镇吐作用）镇吐作用 氯丙嗪有强大的镇吐作用，小剂量时即可对抗氯丙嗪有强大的镇吐作用，小剂量时即可对抗DADA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐反应，大剂受体激动剂去水吗啡引起的呕吐反应，大剂量氯丙嗪可直接抑制呕吐中枢。量氯丙嗪可直接抑制呕吐中枢。临床上可有效地制止多种疾病以及药物引起的临床上可有效地制止多种疾病以及药物引起的呕吐，对顽固性呃逆有良好疗效，但对前庭刺呕吐，对顽固性呃逆有良好疗效，但对前庭刺激引起的晕动病无效。激引起的晕动病无效。与阻断延脑第四脑室底部极后区催吐化学感受与阻断延脑第四脑室底部极后区催吐
11、化学感受区（区（CTZCTZ）的的D D2 2受体有关。受体有关。药理作用药理作用（4）对体温调节的影响）对体温调节的影响 氯丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调氯丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节功能减低，使动物体温随外界温度而变化，它节功能减低，使动物体温随外界温度而变化，它不仅能降低发热病人的体温，而且也能降低正常不仅能降低发热病人的体温，而且也能降低正常人的体温。人的体温。临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉。临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉。合用某些中枢抑制药如异丙嗪、度冷丁等，可用合用某些中枢抑制药如异丙嗪、度冷丁等，可用于人工冬眠疗法。于人工冬眠疗法。药理作用药理作用
12、（5）加强中枢抑制药的作用）加强中枢抑制药的作用 氯丙嗪本身具有镇静作用，又能增强麻醉药、氯丙嗪本身具有镇静作用，又能增强麻醉药、镇静催眠药，镇痛药及乙醇的作用，合用时应适镇静催眠药，镇痛药及乙醇的作用，合用时应适当减量以免加深对中枢的抑制。当减量以免加深对中枢的抑制。（6）对锥体外系的影响）对锥体外系的影响 氯丙嗪阻断黑质纹状体通路的氯丙嗪阻断黑质纹状体通路的D2受体，导受体，导致胆碱能神经功能占优势，长期用药出现锥体外致胆碱能神经功能占优势，长期用药出现锥体外系反应。系反应。药理作用药理作用 2.对植物神经系统的影响对植物神经系统的影响 氯丙嗪有明显的氯丙嗪有明显的 受体和受体和M受体阻断
13、作用，故作用表现比受体阻断作用，故作用表现比较复杂。较复杂。受体阻断作用，可扩张血管，降低血压，并可翻转肾上受体阻断作用，可扩张血管，降低血压，并可翻转肾上腺素的升压作用，还能抑制血管运动中枢，并有直接舒张血管腺素的升压作用，还能抑制血管运动中枢，并有直接舒张血管平滑肌的作用平滑肌的作用,扩张血管，降低血压。由于连续用药可产生耐扩张血管，降低血压。由于连续用药可产生耐受性，且有较多的副作用，故不适合于高血压的治疗。受性，且有较多的副作用，故不适合于高血压的治疗。阻断阻断M胆碱受体，作用较弱，无治疗意义，但是可以表现胆碱受体，作用较弱，无治疗意义，但是可以表现不良反应。不良反应。AD 氯丙嗪氯丙
14、嗪 AD NA 氯丙嗪引起的低血压不能用ADAD急救.麻醉犬血压实验 3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 丘脑下部丘脑下部结节一漏斗通路中结节一漏斗通路中的的多巴胺能神经元多巴胺能神经元可分泌多种神经激素，以促进或抑制某些激素的分泌。可分泌多种神经激素，以促进或抑制某些激素的分泌。(1)(1)减少减少催乳素抑制因子催乳素抑制因子(PIF)PIF)释放，催乳素分泌释放，催乳素分泌乳房肿大及泌乳；乳房肿大及泌乳；(2)(2)抑制抑制促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(GnRH)GnRH)的分泌，的分泌，卵泡刺卵泡刺激素激素(FSH)FSH)和和黄体生成素黄体生成素(LH)LH)，月经不规则
15、和排月经不规则和排卵延迟卵延迟 (3)(3)抑制抑制促皮质激素促皮质激素(ACTH)ACTH)的释放，糖皮质激素分泌的释放，糖皮质激素分泌；(4)(4)抑制抑制垂体生长激素垂体生长激素的分泌，试用于巨人症的分泌，试用于巨人症 临床应用临床应用 1.治疗精神病治疗精神病 主要用于各型精神分裂症。属于对症治疗，不能根主要用于各型精神分裂症。属于对症治疗，不能根治，需要长期用药。治，需要长期用药。对躁狂症极其它伴有幻觉、妄想、兴奋及情感行为对躁狂症极其它伴有幻觉、妄想、兴奋及情感行为障碍的器质性精神病也有治疗效果。对非精神病的障碍的器质性精神病也有治疗效果。对非精神病的焦虑、紧张、烦躁也能减轻。焦虑
16、、紧张、烦躁也能减轻。2.止吐止吐 用于多种疾病及药物引起的呕吐及顽固性呃逆，但用于多种疾病及药物引起的呕吐及顽固性呃逆，但对前庭刺激引起的晕动病无效。对前庭刺激引起的晕动病无效。临床应用临床应用 3.低温麻醉低温麻醉 同时与物理降温配合，可降低心、脑等器官的耗同时与物理降温配合，可降低心、脑等器官的耗氧量，以利于某些大手术、重要脏器手术的进行。氧量，以利于某些大手术、重要脏器手术的进行。4.人工冬眠疗法人工冬眠疗法 与哌替啶、异丙嗪等中枢抑制药组成“冬眠合与哌替啶、异丙嗪等中枢抑制药组成“冬眠合剂”，用于治疗严重创伤或感染、中枢性高热、剂”，用于治疗严重创伤或感染、中枢性高热、中暑、高热惊厥、妊娠毒血症及甲状腺危象等。中暑、高热惊厥、妊娠毒血症及甲状腺危象等。不良反应不良反应 1.一般不良反应一般不良反应 中枢抑制症状中枢抑制症状 受体阻断症状受体阻断症状 受体阻断症状受体阻断症状 内分泌方面的症状内分泌方面的症状 嗜睡、困倦、视物模嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、悸、便秘、尿潴留、体位性低血压体位性低血压 不良反应不良反应 2.锥体外系反应锥