1、 Central Stimulants 1 第六节 中枢兴奋药 提高中枢神经系统功能的药物 2 主要作用于 大脑、延脑和脊髓 有一定程度的选择性 剂量剂量 ，作用强度作用强度 ，作用范围作用范围 ，选择性选择性 使用注意 3 用量过大时,强烈的兴奋导致惊厥 过度抑制 危及生命 必须细心观察病人用药后的反应，注意控制用量 依作用部位分类 4 1，兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)咖啡因、哌醋甲酯等 2，兴奋延髓呼吸中枢 尼可刹米、洛贝林等（多半用于抢救）3，促进大脑功能恢复的药物 吡拉西坦、甲氯芬酯等（如老年性痴呆）按照化学结构及来源分类 5 生物碱类 咖啡因 酰胺类衍生物 吡拉西坦 苯乙胺类 其
2、它类 NNNNOO.H2ONH2NOO主要学习内容 6 1，咖啡因 2，吡拉西坦 NNNNOO.H2ONH2NOO咖啡因 Caffeine 7 三甲基黄嘌呤 NNNNOO.H2O结构和命名 8 1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物 3，7-Dihydro-1，3，7-trimethyl-1H-purine-2，6-dione monohydrate NNNNOO.H2O137母体 9-1H-嘌呤-2，6-二酮 NNNNOO137645HNNNNOOHHH1 8 6 7 5 4 3 2 9 定位氢定位氢 俗名俗名 制备 10 存在于咖啡豆及茶叶中 早年从植物中提取
3、现多采用全合成方法制备 一杯茶一杯茶 50mg 50mg 咖啡因咖啡因 全合成路线 11 HCOOHOHONNNONOHNHNHOOOONaOHNNOONHNaNO2,H2SO4NNOONHNOHFe,HClNNOONH2NH2NNOONHNH2ONaOHNNOOHNNNaOHNNOONN.H2O(CH3)2SO41,嘧啶环嘧啶环 2,嘌呤环嘌呤环 半合成 12 茶碱 甲基化甲基化 NNOOHNNNaOHNNOONN.H2O(CH3)2SO4(7-methyl-theophylline)咖啡因咖啡因 尿酸 理化性质 13 1，碱性 2，水解开环 3，鉴别反应 NNNNOO.H2O碱性 极弱，p
4、Ka(HB+)0.6 与强酸不能形成稳定的盐 如盐酸、氢溴酸 Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度 NNNNOO.H2O14 安钠咖 15 苯甲酸钠咖啡因 由于分子间形成氢键，水溶度增大 可制成注射剂 NNNNOO-OOHOH70年代农忙时年代农忙时 安纳咖给牛解困用安纳咖给牛解困用 民间红白喜事也注射安纳咖安纳咖庆祝 水解性 16 水解开环（酰脲结构）对碱不稳定 与碱共热,（开环、脱羧）生成咖啡亭 石灰水无影响（用于生产）NNNNOHHOONNNNOHH-CO2NaOH,H2ONNNNOOCaffeidine鉴别反应 碘试液反应 红棕色沉淀 C8H10NO2+2
5、I2+KI +HCl.HI.2 I2 C8H10N4O2KCl+17 C8H10N4O2.HI.2I2 +NaOH C8H10N4O2 +NaI +2I2 +H2O 在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解 鉴别反应 18 紫脲酸铵反应 黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合）NNOOONH4NNNOOONH3紫色NNNNOONNOOOONNOOHOO+KClO3,HClNNOOOHONNOOOOHNNOOOHNNNOOONNOOOHNNNOOONH3-H2O作用机制 19 抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解 cAMP第二信使 加强大脑皮层的兴奋过程 作用 20 用于中枢
6、性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等 还具较弱的兴奋心脏和利尿作用 NNNNOO.H2O同类药物 21 天然存在的黄嘌呤类衍生物 环取代甲基的多少及位置稍有不同 NNNNOOH柯柯豆碱柯柯豆碱 NNNNOOH茶碱茶碱 Caffeine NNNNOO.H2O药理作用比较 22 中枢兴奋作用 Caffeine 茶碱 柯柯豆碱 松弛平滑肌及利尿作用 茶碱 柯柯豆碱 Caffeine NNNNOOHNNNNOOHNNNNOO.H2O用途 23 Caffeine 中枢兴奋药 茶碱 平滑肌松弛药 利尿及强心药 柯柯豆碱 现已少用 NNNNOOHNNNNOOHNNNNOO.H2O137645氨茶碱（A
7、minophylline）茶碱与乙二胺成的盐 溶于水，可注射 对平滑肌的舒张作用较强 用于治疗支气管哮喘 NNNNOO-OOHOH24 NNNNOOHNH2NH2.吡拉西坦 25 Piracetam 脑复康 吡乙酰胺 NH2NOO结构和命名 26 2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺 2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide NH2NOO合成 27 CH3ONaNH3ClCH2COOEtNHONNaONOOONONH2O-氨基丁酸氨基丁酸 28-氨基丁酸是中枢神经系统中很重要的抑制性神经递质，它是一种天然存在的非蛋白组成氨基酸，具有极其重要的生理功能（1）镇静神经、抗焦虑。其
8、作用是降低神经元活性，防止神经细胞过热（2）降低血压。GABA能作用于脊髓的血管运动中枢，有效促进血管扩张，达到降低血压的目的（3）治疗疾病。帕金森病人脊髓中GABA的浓度较低，癫痫病患者脊髓液 中的GABA浓度也低于正常水平。（4）提高脑活力。GABA能进入脑内三羧酸循环，促进脑细胞代谢，增加 乙酰胆碱的生成。作用 29-内酰胺类脑功能改善药 直接作用于大脑皮质 有激活、保护和修复神经细胞的作用 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力 但对重度痴呆者无效 可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童 NH2NOO作用靶点 30 通过对谷氨酸受体通道的调节 能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递
9、 作用特点 31 对中枢作用的选择性强 限于脑功能（记忆、意识等）的改善 精神兴奋的作用弱 无精神药物的副作用 无成瘾性 NH2NOO同类药物 32 改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团 ONNO普普拉拉西坦西坦 茴茴拉拉西坦西坦 NOONH2奥奥拉拉西坦西坦 NOONH2OH14ONOO吡拉西坦吡拉西坦 苯乙胺类中枢兴奋药 33 H NH2OH苯丙醇胺苯丙醇胺 PPA H NO安非拉酮安非拉酮 H NFFFH芬氟拉明芬氟拉明 曾经很流行的减肥药（欧美）但对心脏、肝脏毒性较大 苯乙胺类中枢兴奋药-2 34 含杂环的药物.HClNO盐酸盐酸 苯甲曲嗪苯甲曲嗪.HClOONHH盐酸盐酸 哌甲酯哌甲酯
10、.HClNHOH盐酸盐酸 哌苯甲醇哌苯甲醇 远离毒品，珍爱生命 35 甲基苯丙胺(冰毒)H NH 摇头丸摇头丸 H NOOH二次大战时是军用品二次大战时是军用品 比冰毒更厉害比冰毒更厉害 主要学习内容 36 1，咖啡因 2，吡拉西坦 NNNNOO.H2O137645NOONH2中枢神经系统药物 镇静催眠药 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 镇痛药 中枢兴奋药 异戊巴比妥 amobarbital 地西泮 diazepam 苯妥英钠 Sodium phenytoin 卡马西平 carbamazepine 卤加比 halogabide 盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine hydrochloride 氟哌啶醇 haloperidol 氯氮平 clozapine 盐酸丙咪嗪 Imipramine hydrochloride 盐酸氟西汀 Fluoxetine hydrochloride 盐酸吗啡 Morphine HCl 盐酸哌替啶 Pethidine HCl 盐酸美沙酮 Methadone HCl 喷他佐辛 pentazocine 咖啡因 caffeine 吡拉西坦 piracetam（透过血脑屏障）（透过血脑屏障）38 谢谢！