1、中国药典中国药典2010年版附录年版附录 通用检测方法和指导原则通用检测方法和指导原则 主要增修订内容主要增修订内容 一、主要报告内容一、主要报告内容 1、附录增修订原则、附录增修订原则 2、拟增修订项目、拟增修订项目 3、主要增订项目内容、主要增订项目内容 4、主要修订项目内容、主要修订项目内容 5、评价与展望、评价与展望 二、附录增修订原则二、附录增修订原则 1、新增通用检测方法应是目前药品检验检测急需、新增通用检测方法应是目前药品检验检测急需 的、能解决目前存在突出问题的，并能引导药的、能解决目前存在突出问题的，并能引导药 品检验检测水平不断增高，能充分反映现阶段品检验检测水平不断增高，
2、能充分反映现阶段 国内和国际药品质量控制先进技术的成熟可靠国内和国际药品质量控制先进技术的成熟可靠 的方法。的方法。急需、前瞻、先进、成熟急需、前瞻、先进、成熟 2、指导原则的增订，理由和意义要充分，应对药、指导原则的增订，理由和意义要充分，应对药 品质量标准和质量控制有实际指导意义。品质量标准和质量控制有实际指导意义。3、修订内容应紧密围绕药品标准以及药品监督管、修订内容应紧密围绕药品标准以及药品监督管 理工作，修订必须有充分的理由和科学依据，理工作，修订必须有充分的理由和科学依据，不轻易修改。不轻易修改。三、拟增修订项目三、拟增修订项目 1、一部共一部共16项，其中新增项，其中新增6项：项
3、：电泳测定法电泳测定法 渗透压摩尔浓度测定法渗透压摩尔浓度测定法 等离子体发射光谱法等离子体发射光谱法 大孔树脂有机残留物测定法大孔树脂有机残留物测定法 聚合酶链式反应法聚合酶链式反应法 中药特征图谱指导原则中药特征图谱指导原则 三、拟增修订项目三、拟增修订项目 2、二部共、二部共45项，新增项，新增12项：项：核磁共振波谱法核磁共振波谱法 离子色谱法离子色谱法 电导率测定法电导率测定法 锥入度检查法锥入度检查法 2-乙基己酸测定法乙基己酸测定法 光学显微镜法光学显微镜法 拉曼光谱法指导原则拉曼光谱法指导原则 溶出度测定指导原则溶出度测定指导原则 药物多晶型研究指导原则药物多晶型研究指导原则
4、蛋白质含量测定法蛋白质含量测定法 合成多肽中醋酸测定法合成多肽中醋酸测定法 氨基酸测定指导原则氨基酸测定指导原则 四、主要增订项目内容四、主要增订项目内容 核磁共振波谱法核磁共振波谱法 1、未知物的结构测定、未知物的结构测定 2、已知物的结构确证、已知物的结构确证 功能团分析功能团分析 异构体分析异构体分析 打假工作（肝素钠中的掺伪物在打假工作（肝素钠中的掺伪物在2.16ppm 有特征信号）有特征信号）3、含量分析（多组份抗生素）、含量分析（多组份抗生素）四、主要增订项目内容四、主要增订项目内容 离子色谱法离子色谱法 1、有机、无机阴阳离子和低分子量亲水性、有机、无机阴阳离子和低分子量亲水性
5、有机分子的分离测定有机分子的分离测定 2、氨基酸不经衍生化直接测定、氨基酸不经衍生化直接测定 3、某些抗生素的有关物质检查、某些抗生素的有关物质检查 4、金属的形态与价态分析、金属的形态与价态分析 四、主要增订项目内容四、主要增订项目内容 拉曼光谱法指导原则拉曼光谱法指导原则 1、与红外光谱一样，同为分子的振动光谱、与红外光谱一样，同为分子的振动光谱 IR 与偶极矩变化相关与偶极矩变化相关Mnm=Raman 与极化率变化相关与极化率变化相关(aij)nm=2、两者选一律、两者选一律 互为补充互为补充 3、拉曼光谱测定快速、准确，样品制备简单甚至无需制备、拉曼光谱测定快速、准确，样品制备简单甚至
6、无需制备 4、拉曼光谱通常处于可见与近红外区、拉曼光谱通常处于可见与近红外区 可以有效地用光导纤维将各光学元件联结可以有效地用光导纤维将各光学元件联结 样品可以包封在对激光光源透明的玻璃、塑料中或将样样品可以包封在对激光光源透明的玻璃、塑料中或将样 品溶于水中品溶于水中 5、一些特殊的拉曼技术，如共振拉曼和表面增强拉曼光谱、一些特殊的拉曼技术，如共振拉曼和表面增强拉曼光谱 可以使谱带强度增加可以使谱带强度增加103106倍，使痕量物质的结构研倍，使痕量物质的结构研 究成为可能。究成为可能。dmn-damijn-四、主要增订项目内容四、主要增订项目内容 重金属检查与测定法重金属检查与测定法 1、
7、重金属检查法（化学法）、重金属检查法（化学法）一法一法 硫代乙酰胺比色法硫代乙酰胺比色法 适用于溶于水、稀酸或乙醇等适用于溶于水、稀酸或乙醇等 的药物的药物 甲（甲（Pb）乙（样品）乙（样品）加设监控管丙（加设监控管丙（Pb+样品）样品）要求丙甲乙要求丙甲乙 合格合格 如丙甲如丙甲 采第二法采第二法 二法二法 炽灼后的硫代乙酰胺比色法炽灼后的硫代乙酰胺比色法 适用于含芳环、芳杂适用于含芳环、芳杂 环以及难溶于水、稀酸或有机溶剂的药物。配成溶环以及难溶于水、稀酸或有机溶剂的药物。配成溶 液后同一法操作。液后同一法操作。三法三法 硫化钠比色法硫化钠比色法 适用于碱溶性药物，同原附录未加适用于碱溶性
8、药物，同原附录未加 监控管。监控管。四、主要增订项目内容四、主要增订项目内容 2、原子吸收与光焰光度法、原子吸收与光焰光度法 无实质修改无实质修改 3、等离子体质谱、等离子体质谱 修订附录修订附录 完善了原附录完善了原附录 增加了干扰与校正，样品溶液的制备以及增加了干扰与校正，样品溶液的制备以及 测定方法中增加了标准加入法等段落。测定方法中增加了标准加入法等段落。本法是重金属测定中最灵敏的一个方法（本法是重金属测定中最灵敏的一个方法（10-1210-15）4、等离子体发射光谱、等离子体发射光谱 新增附录新增附录 本法灵敏（本法灵敏（10-910-12）、准确、线性范围宽、元素覆盖）、准确、线性
9、范围宽、元素覆盖 范围宽、可实现多种元素同时测定。范围宽、可实现多种元素同时测定。5、离子色谱、离子色谱 新增附录新增附录 可实施金属的形态与价态分析可实施金属的形态与价态分析 6、原子荧光、原子荧光 未收载未收载 与与ICP-MS和和ICP-AES比比 差差 与与AA比相仿比相仿 四、主要增订项目内容四、主要增订项目内容 制药用水制药用水 1、生产工艺、生产工艺 纯化水纯化水 饮用水经蒸馏、离子交换、反渗透等方法饮用水经蒸馏、离子交换、反渗透等方法 注射用水注射用水 纯化水经蒸馏纯化水经蒸馏 灭菌注射用水灭菌注射用水 注射用水按注射剂生产工艺制备注射用水按注射剂生产工艺制备 2、修订后质量标
10、准增二项检查、修订后质量标准增二项检查 电导率检查电导率检查 新增附录用于检查各种阴阳离子的污染程度新增附录用于检查各种阴阳离子的污染程度 总有机碳检查总有机碳检查 控制有机污染（有机小分子、微生物）控制有机污染（有机小分子、微生物）修订附录：修订附录：（1）除控制水中）除控制水中TOC外，增加了对制水系统的流程监控作用外，增加了对制水系统的流程监控作用（2）对）对TOC测量的各种原理和方法不作任何褒贬，只强调技术测量的各种原理和方法不作任何褒贬，只强调技术 要求要求 四、主要增订项目内容四、主要增订项目内容 a、能区分水中的有机碳与无机碳，并能排除无机碳的、能区分水中的有机碳与无机碳，并能排
11、除无机碳的 干扰干扰 b、应满足系统适用性试验要求、应满足系统适用性试验要求 85%（rss-rw）/（rs-rw）100115%c、具有足够的灵敏度（、具有足够的灵敏度（0.05mg/L）（3）TOC测量的意义测量的意义 控制化学污染与微生物污染控制化学污染与微生物污染 A TOC measurement is not a replacement test for endotoxin or microbiological control.While there can be a qualitative relationship between a food souce(TOC)and mic
12、robiological activity.there is no direct numerical correlation.五、主要修订项目内容五、主要修订项目内容 紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法 1、波长校正、波长校正 增加了高氯酸钬溶液的校正（以增加了高氯酸钬溶液的校正（以10%高氯酸为溶剂，配制含高氯酸为溶剂，配制含4%氧化钬的溶液）氧化钬的溶液）max nm：241.13，278.10，287.18，333.44，345.47，361.31，416.28，451.30，485.29，536.64，640.52nm。2、波长允差、波长允差 紫外区紫外区 1nm 500nm 2n
13、m 700nm 4.8nm 五、主要修订项目内容五、主要修订项目内容 红外光谱红外光谱 1、原料药鉴别、原料药鉴别 遇多晶干扰遇多晶干扰 （1）按规定对样品进行预处理（重结晶与干燥）按规定对样品进行预处理（重结晶与干燥）（2）采用对照品平行操作）采用对照品平行操作 （3）采用溶液法）采用溶液法 2、制剂鉴别、制剂鉴别 （1）提取（溶剂的选择）提取（溶剂的选择）辅料无干扰，晶型不变辅料无干扰，晶型不变 直接与标准光谱比对直接与标准光谱比对 辅料无干扰，晶型有变辅料无干扰，晶型有变 与对照品同法处理后比对与对照品同法处理后比对 辅料有干扰，晶型不变辅料有干扰，晶型不变 在指纹区选择在指纹区选择35
14、个特征谱带个特征谱带 波数允差为波数允差为0.5%辅料有干扰，晶型有变辅料有干扰，晶型有变 不宜采用红外鉴别不宜采用红外鉴别 五、主要修订项目内容五、主要修订项目内容 3、多组份原料药的鉴别、多组份原料药的鉴别 可借鉴制剂鉴别的可借鉴制剂鉴别的 方法方法 4、混晶中无效或低效晶型的限度控制、混晶中无效或低效晶型的限度控制 采用基线密度法计算指定谱带的吸光度后采用基线密度法计算指定谱带的吸光度后 再计算各晶型的相对含量（甲苯咪唑和棕再计算各晶型的相对含量（甲苯咪唑和棕 榈氯霉素）榈氯霉素）五、主要修订项目内容五、主要修订项目内容 高效液相色谱法高效液相色谱法 1、色谱柱、色谱柱 （1）常用色谱柱
15、填料粒径）常用色谱柱填料粒径310m （2）微径柱填料粒径）微径柱填料粒径 约约2m（UPLC或或UFLC）硬件须匹配硬件须匹配 色谱条件可适当调整色谱条件可适当调整 以品种正文规定条件的测定结果为准以品种正文规定条件的测定结果为准 2、柱温、柱温 （1）通常为室温）通常为室温 （2）以硅胶为载体的普通色谱柱，最高使用温度不得超过）以硅胶为载体的普通色谱柱，最高使用温度不得超过 60，（，（HTLC）五、主要修订项目内容五、主要修订项目内容 3、有些色谱条件可适当调整，但流动相比例的调整有明确规、有些色谱条件可适当调整，但流动相比例的调整有明确规 定。组分比例较低者（定。组分比例较低者（50%
16、）相对于自身的改变量不）相对于自身的改变量不 超过超过30%，相当于总量的改变量不超过，相当于总量的改变量不超过10%。如。如 30%的相对改变量超过总量的的相对改变量超过总量的10%时，则以后者为准。时，则以后者为准。4、系统适用性试验、系统适用性试验 （1）理论板数）理论板数n n=16（）2或或n=5.54（）2 （2）分离度）分离度R（关键指标）（关键指标）R=2 或或R=5、拖尾因子、拖尾因子 必要时，应规定拖尾因子必要时，应规定拖尾因子 n/2RWtWtR21RRW+Wt-t12()()2n 2,2n 1,RRW+W 1.70t-t 212五、主要修订项目内容五、主要修订项目内容 pH值测定法值测定法 1、pH的含义的含义 pH=-log aH+2、pH值的测定值的测定 pH=pHs+（E-Es）/R R=0.05916+0.000198（t-25）影响影响pH值测定的因素值测定的因素 表观表观pH值值 3、弱缓冲液的、弱缓冲液的pH测定测定 除另有规定外，按下法测定除另有规定外，按下法测定 先用苯二甲酸盐缓冲液（先用苯二甲酸盐缓冲液（pH4.01）校正仪器，）校正仪器，1