1、 军军 事事 医医 学学 科科 学学 院院 附附 属属 医医 院院 MiRMiR-324324-5p5p-CUEDC2CUEDC2轴功能失调导致巨噬轴功能失调导致巨噬细胞功能障碍和结肠癌细胞功能障碍和结肠癌 附属医院呼吸与危重症医学科附属医院呼吸与危重症医学科 李逢将李逢将 军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院 Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences 研究背景研究背景 研究思路研究思路 研究结果研究结果 军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院 Affiliated Hospital of th
2、e Academy of Military Medical Sciences 常用名词 CUEDC2：CUE结构域蛋白2 tumor-associated macrophages(TAMs)：肿瘤相关性巨噬细胞 Colorectal cancer(CRC)：结直肠癌 ko mice 基因敲除小鼠 RNA-induced silencing complex（RISE）:RNA诱导沉默复合体 军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院 Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences 研究背景研究背景 Colorect
3、al cancer(CRC)is the third most common malignancy 结直肠癌是排行第三的恶性肿瘤 军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院 Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences 研究背景研究背景 It is known that intestinal inflammation is one of the major causes leading to CRC Inflammatory bowel diseases(IBDs)are inflammatory disord
4、ers of the intestinal tract,which often result in the development of colitis-associated cancer(CAC)。肠道炎症是引起炎症性肠病的主要原因，由此导致结肠炎相关性肿瘤 军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院 Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences 研究背景研究背景 Macrophages are the most prominent innate immune cells that play a centra
5、l role in host defense and inflammation.巨噬细胞是最重要的固有免疫细胞，在宿主抗炎中起了核心作用 军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院 Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences 研究背景研究背景 CUE结构域蛋白是能够调控炎症的蛋白，但是否在影响肿瘤生长方面知道甚少 像很多实体瘤，结肠癌内很有多免疫细胞浸润，包括巨噬细胞。而巨噬细胞是最著名的先天性免疫细胞，在宿主防御和炎症中起核心作用 军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院 Affiliated Hosp
6、ital of the Academy of Military Medical Sciences 研究思路 CUEDC2CUEDC2与巨噬细胞的关系与巨噬细胞的关系 CUEDC2CUEDC2与炎性因子的关系与炎性因子的关系 MiRMiR-324324-5p5p与与CUEDC2CUEDC2的关系的关系 CUEDC2CUEDC2与肿瘤的关系与肿瘤的关系 动物实验 人体标本检测 军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院 Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences 研究结果 单核细胞向巨噬细胞分化过程中CUEDC2
7、上调 军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院 Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences CuedcCuedc基因敲除小鼠炎性细胞因子上调基因敲除小鼠炎性细胞因子上调 研究结果 军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院 Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences 研究结果 CUEDC2在人体巨噬细胞调节细胞因子中起了同样重要的作用 军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院 Affiliated Hospital o
8、f the Academy of Military Medical Sciences 研究结果 MiR-324-5p Regulates the Differential Expression of CUEDC2 in Monocytes and Macrophages 军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院 Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences CUEDC2 KO小鼠对肠炎高度易感 研究结果 军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院 Affiliated Hospital of the Aca
9、demy of Military Medical Sciences 人结肠癌巨噬细胞中的CUEDC2表达显著下降 研究结果 军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院 Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences 人体内CUEDC减少导致IL-4及miR-324-5p的高表达 研究结果 军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院 Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences CUEDC2缺失促进结直肠癌的发展 研究结果 军军事事
10、医医学学科科学学院院附附属属医医院院 Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences 总结 我们的研究结果提示miR-324-5p在调节巨噬细胞中CUEDC2的表达中起重要的作用。MiRMiR-324324-5p5p-CUEDC2CUEDC2轴功能失调导致巨噬细轴功能失调导致巨噬细胞功能障碍和结肠癌相关。胞功能障碍和结肠癌相关。我们的研究给理解直肠癌病因提供了新的视野。我们的研究给理解直肠癌病因提供了新的视野。军军事事医医学学科科学学院院附附属属医医院院 Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences 谢谢