1、ANCA相关性小血管炎的 诊治进展 浙江大学医学院附属第一医院 韩 飞 血管炎病 指一组异质性由于血管壁发生炎症（炎性细胞浸润和/或血管壁坏死）而引起的疾病。血管炎是以血管为原发部位。ANCA相关性小血管炎 韦格纳肉芽肿（Wegeners granulomatosis，WG）Churg-Strauss综合征（Churg-Strauss syndrome，CSS）显微镜下多血管炎(microscopic polyangiitis,MPA)局限于肾脏的血管炎（renal limited vasculitis，RLV）这些疾病的组织学特点都是小血管（如小静脉、毛细血管和小动脉）易受累；合并的肾小球损
2、伤（如灶性坏死、新月体形成、无或寡免疫球蛋白沉积）相似；还有相似的临床表现，如肺肾综合征；ANCA阳性。ANCA相关性小血管炎的肾脏病理相关性小血管炎的肾脏病理 肾脏病理主要表现为寡免疫复合物沉积 组织学特点：局灶或者弥漫毛细血管外坏死性肾小球肾炎 免疫荧光：呈现阴性或小颗粒免疫球蛋白沉积 此外毛细血管外坏死性肾小球肾炎也可以出现在抗肾小球基底膜抗体肾炎、紫癜性肾炎和IgA肾病中。Kidney Int 2002,62(5):1732-42.J Am Soc Neprol.2006,17(8):2264-74.我国ANCA相关小血管炎的特点 显微镜下型多血管炎占70-80%（西方人中WG+CSS
3、 19.8/百万人口，MPA为5-7/百万人口）肾受累：96.4-100%肺受累：76.6-82%早期大多数误漏诊 病情危重，BVAS积分高 辛岗等。中华风湿病杂志 2003;7(1):30-33 于峰等。中华儿科杂志 2003;41(11):831-834 Xin et al.Clin Diagn Lab Immunol.2004;11(3):559-62 Wang et al.Experimental Gerontology 2004;39:1401-5 65y以上 65y以下 MPO阳性 94.8%80%MPA 79.8%50.4%WG 18.2%37.8%RLV 0%11.1%肺部浸润
4、病变 47.5%31.9%肺间质纤维化 37.4%18.5%需机械通气 9.1%1.5%治疗反应 较差 继发感染 较高 Zhao MH,et al.Medicine(Baltimore)2008;203-9 ASN 2008 MP冲击适应症 新月体性肾炎 纤维素样坏死 肺出血 血浆置换适应症 合并抗GBM抗体 肺出血 ARF依赖透析 诱导缓解-强化免疫抑制治疗 激素+CTX传统、一线方案 强的松1mg/kg d，4-6周，10-15mg/d 维持 CTX 口服2-3mg/kg d；静点0.5-1.0g/m (CYCLOPS trial)激素+其它免疫抑制剂（骁悉、来氟米特、MTX等）血浆置换、
5、免疫吸附或IvIg 单克隆抗体治疗（Infliximab，Rituximab等）MEPEX研究 欧洲多中心 血肌酐 500 umol/L Pred 1mg/kg.d+CTX 2.5mg/kg.d PE*7（n=70）vs MP 3000mg（n=67）主要终点：3个月内不需透析比例；次要终点：1年人、肾存活率 Jayne,et al.JASN 2007;18:2180-8 3月时，PE 69%，MP 49%不需透析(p=0.008)1年人存活率，PE 76%，MP 73%(p=0.68)(p=0.008)PE相比于MP冲击可减少24%1年后CRF发生，两者副反应无差异（约50%，其中中到重度感
6、染25%）Jayne,et al.JASN 2007;18:2180-8 骁悉治疗复发或CTX抵抗ANCA相关性血管炎 12例不存在威胁生命情况的复发或CTX抵抗ANCA相关性血管炎 PR3阳性9例，MPO阳性3例 复发6例，抵抗6例 骁悉 0.5 bid，渐加至1.0 bid Joy,et al.NDT 2005;20:2725-32 MMF vs CTX in Chinese 活动性ANCA相关性血管炎 血肌酐小于500umol/L MP 0.5*3,Pred 0.6-0.8mg/kg.d MMF组18例：1.5-2.0g/d CTX组17例：0.75-1.0g/m2/m,iv 随访6月 Hu WX,et al.NDT 2008;23:1307-12 6月时，MMF组BVAS分数较低(0.20.89 vs 2.61.7,P65岁（肺部病变发生率高，继发感染多）是否需透析 高滴度ANCA阳性，BVAS分值23 肾脏病理慢性化指数高 神经系统、胃肠道受累较单纯肾受累预后差。如出现无法解释下列情况应考虑血管炎的可能：多系统损害；进行性肾小球肾炎或血Cr及BUN升高；肺部多变阴影或固定阴影/空洞；多发性单神经炎或多神经炎；不明原因发热；缺血性或淤血性症状和体征；紫癜性皮疹或网状青斑；结节性坏死性皮疹；无脉或血压升高；ANCA阳性；抗内皮细胞抗体阳性；谢谢谢谢