1、 2008年肺癌治疗热点年肺癌治疗热点 新疆医科大学附属肿瘤医院内一科新疆医科大学附属肿瘤医院内一科 单单 利利 Relative Survival*(%)during Three Time Periods,By Cancer Site*5-year relative survival rates based on follow up of patients through 2001.Recent changes in classification of ovarian cancer have affected 1995-2000 survival rates Source:Surveilla
2、nce,Epidemiology,and End Results Program,1975-2001,Division of Cancer Control and Population Sciences,National Cancer Institute,2004.Site 1974-1976 1983-1985 1995-2000 All sites 50 53 64 Breast(female)75 78 88 Colon 50 58 63 Leukemia 34 41 46 Lung and bronchus 13 14 15 Melanoma of the skin 80 85 91
3、Non-Hodgkin lymphoma 47 54 59 Ovary 37 41 44 Pancreas 3 3 4 Prostate 67 75 99 Rectum 49 55 64 Urinary bladder 73 78 82 内容内容 可手术切除可手术切除NSCLC的术前化疗的术前化疗 局部晚期局部晚期NSCLC的多学科综合治疗的多学科综合治疗 晚期晚期NSCLC的一线和二线治疗的一线和二线治疗 晚期晚期NSCLC靶向治疗的新思路靶向治疗的新思路 NSCLC不同群体之间化疗差异的分子机制不同群体之间化疗差异的分子机制 广泛期广泛期SCLC的治疗进展的治疗进展 一、一、可手术切除可手
4、术切除NSCLC的术前化疗的术前化疗 美国西南肿瘤组美国西南肿瘤组SWOG9900试验试验 目的：评价目的：评价NSCLC新辅助化疗后手术能够改善生存新辅助化疗后手术能够改善生存 对象：对象：B-A（T3N0-1非非N2）期患者）期患者 化疗方案：紫杉醇化疗方案：紫杉醇225/m2+卡铂卡铂AUC6（PC）重复三周期重复三周期 手术：至少为肺叶切除手术：至少为肺叶切除+纵隔淋巴结采样术纵隔淋巴结采样术 试验于试验于04年年7月提前结束月提前结束,但仍是但仍是NSCLC术前术前 化疗最大规模的随机研究之一化疗最大规模的随机研究之一,共入组共入组354例病人例病人.S9900研究的生存结果研究的生
5、存结果 终点指标终点指标 PC术前化疗组术前化疗组 180N 单手术组单手术组 174N P值值 中位无进展生存期中位无进展生存期（月）（月）33 21 HR=0.79(0.60-1.04)P=0.098 3年无进展生存率年无进展生存率（）（）47 38 5年无进展生存率年无进展生存率（）（）42 32 中位生存期（月）中位生存期（月）75 46 3年生存率（）年生存率（）62 57 HR=0.83(0.61-1.14)P=0.24 5年生存率（）年生存率（）50 43 结论：结论：紫杉醇紫杉醇+卡铂术前化疗与单独手术相比，有卡铂术前化疗与单独手术相比，有 提高生存的提高生存的趋趋势势。NSC
6、LC的术后化疗的术后化疗 法国学者T Le Chevalier领导的IALT研究是迄今为止关于术后辅助化疗的最大样本量的随机对照研究，本届ASCO年会公布了该研究7.5年的随访结果。尽管辅助化疗对DFS仍有积极影响（HR:0.88,95%CI:0.780.98,P=0.02）但对OS已无益处（HR:0.91,95%CI:0.811.02,P=0.10）患者非肺癌死亡的HR达1.34（P=0.06）可手术切除的NSCLC 学者E.Lim等采用荟萃分析从31项随机对照研究间接比较了术前和术后化疗的价值。其中21项为术后化疗研究，10项为术前化疗研究。最后得出的结论为：对于可手术切除的NSCLC患者
7、，化疗的时机（术前化疗或术后化疗）对DFS和OS无影响。二、局部晚期二、局部晚期NSCLCNSCLC的多学科综合治疗的多学科综合治疗 过去过去1515年的共识：年的共识：1.1.联合化放疗优于单独放疗联合化放疗优于单独放疗 2.2.同期化放疗优于续贯化放疗同期化放疗优于续贯化放疗 现在面临的问题：哪种模式的化放疗最具有优势？现在面临的问题：哪种模式的化放疗最具有优势？诱导化疗诱导化疗同期化放疗同期化放疗 同期化放疗同期化放疗巩固化疗巩固化疗 CALGB 39801比较紫杉醇比较紫杉醇+卡铂同期卡铂同期化放疗和诱导化疗后同期化放疗，化放疗和诱导化疗后同期化放疗，两组两组MST无显著性差异无显著性
8、差异。Carter等报道与未行巩固治疗者相比，等报道与未行巩固治疗者相比，巩固治疗的疗效反而差巩固治疗的疗效反而差，MT26.7个月对个月对16.1个月，个月，3年生存率年生存率34对对23。目前目前B期的标准治疗仍是同步放化期的标准治疗仍是同步放化疗疗.关于诱导和巩固化疗在局部晚期关于诱导和巩固化疗在局部晚期NSCLC 多学科综合治疗中的地位多学科综合治疗中的地位尚有待于更多临尚有待于更多临床试验的验证。床试验的验证。三三、晚期晚期NSCLC的一线和二线治疗的一线和二线治疗 (一一)、一线治疗、一线治疗 第三代含铂方案是晚期第三代含铂方案是晚期NSCLC一线治疗的标准方一线治疗的标准方案案，
9、对于，对于PS佳的患者，可延长生存期，改善生活质佳的患者，可延长生存期，改善生活质量。量。GP方案在缓解率和总生存期方面同其他方案没有方案在缓解率和总生存期方面同其他方案没有明显的优势，但明显的优势，但TTP略有延长。略有延长。培美曲塞单药在一线治疗的作用在研究中培美曲塞单药在一线治疗的作用在研究中。Gronberg等临床研究等临床研究 2007ASCO上发表了挪威肺癌研究组一 项期随机临床研究结果比较培美曲塞联合 卡铂和吉西他滨联合卡铂治疗B/NSCLC 的疗效,75岁用75%的剂量,培美曲塞组补充 叶酸.VitB12 随随机机分分组组 晚期晚期NSCLC （B-期期）一线治疗一线治疗 EC
10、OG PS 0-2 培美曲塞培美曲塞+卡铂卡铂 vs 吉西他滨吉西他滨+卡铂卡铂 培美曲塞培美曲塞 500 mg/m2 d1 卡铂卡铂 AUC5 d13 吉西他滨吉西他滨 1000mg/m2 d1，8 卡铂卡铂 AUC5 d1 3 研究终点：研究终点：生活质量生活质量 总生存期总生存期 毒性反应毒性反应 GronbergGronberg等进行了一项多中心临床研究等进行了一项多中心临床研究 终点指标终点指标 培美曲塞培美曲塞+卡铂卡铂 吉西他滨吉西他滨+卡铂卡铂 P值值 生活质量生活质量 0.05 QOL量表评分量表评分 总生存期总生存期(月月)7.3 7.0 0.05 3/4度血小板减少度血小
11、板减少 48 107 0.01 3/4度白细胞减少度白细胞减少 44 89 0.01 3/4度中性细胞减少度中性细胞减少 78 98=0.02 输注血小板输注血小板 5 19 0.02 分子靶向治疗联合化疗是近年来研究的热点分子靶向治疗联合化疗是近年来研究的热点 贝伐单抗是第一个被证实具有生存优势的靶向抗体贝伐单抗是第一个被证实具有生存优势的靶向抗体 ECOG4599ECOG4599SandlerSandler治疗非鳞型治疗非鳞型NSCLCNSCLC结果结果 终点指标终点指标 贝伐贝伐15mg/m2+紫杉醇紫杉醇/卡铂卡铂 紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂 P值值 客观缓解率客观缓解率(%)27 10
12、0.0001 TFP(月月)6.4 4.5 0.0001 MT（月）（月）12.5 10.2=0.007 美国美国FDA批准贝伐单抗与紫杉醇批准贝伐单抗与紫杉醇/卡铂联合应用卡铂联合应用一线治疗一线治疗晚晚 期期无脑转移无脑转移、无出血史无出血史的晚期的晚期非鳞非鳞型型NSCLC。FLEX:First-Line ErbituX-Phase III Trial Pirker et al.ASCO 2008.Abstract 3.Chemotherapy:cisplatin 80 mg/m2 d 1+vinorelbine 25(30)mg/m2 d 1,8 q 3 wk x 6 Cetuxima
13、b:initial dose 400 mg/m2 then 250 mg/m2 weekly Primary endpoint:OS N=557 N=568 No.Pts ORR PFS,mo OS,mo CT 568 29%4.8 10.1 CT+cetux 557 36%4.8 11.3 Patient Population Stage IIIB wet or IV NSCLC EGFR+(IHC)ECOG PS 0-2 Stratification PS 0/1 vs 2 Wet IIIB vs IV R Chemotherapy Chemotherapy+cetuximab Maint
14、enance cetuximab until PD or intolerable toxicity 晚期晚期NSCLC维持治疗维持治疗(LBA7516)GC方案一线化疗方案一线化疗4周期后达周期后达CR、PR、SD的病人的病人 立即进行多西紫杉醇化疗或等到疾病进展后再化疗立即进行多西紫杉醇化疗或等到疾病进展后再化疗 哪个更好哪个更好？立即组立即组 延迟组延迟组 P值值 PFS（月）（月）6.5 2.8 0.0001 12月月PFS（%）20 9 MST（月）（月）11.9 9.1 P=0.071 今天 进进进岁锦旗 虽无统计学意义,但2.8月的差距还是值得重视的 ECOG维持治疗结果 352例
15、接受吉西他滨卡铂一线治疗4周 期后随机分为吉西他滨维持组和BSC组,TTP为6.6(3.6)月比5.0(2.0)月,P0.001.接受吉西他滨维持治疗也有延长生存的趋接受吉西他滨维持治疗也有延长生存的趋 势势 Diagram WJTOG0203 化疗初治的化疗初治的 B或或 期期NSCLC R 36周期含铂周期含铂 两药方案化疗两药方案化疗 3周期化疗后周期化疗后 继以吉非替尼继以吉非替尼 维持维持 主要研究主要研究 终点终点OS N=598 此项试验的结果表明，含铂两药方案诱导化疗后吉非替尼维持治疗对改善生存有潜在的临床意义，尤其是腺癌患者可能获益更多。(二二)、晚期晚期NSCLC的二线治疗
16、的二线治疗 二线治疗：多西紫杉醇二线治疗：多西紫杉醇 培美曲塞培美曲塞 EGFR-TKIs（吉非替尼、厄洛替尼）（吉非替尼、厄洛替尼）EGFR-TKIs的疗效与二线化疗比较有无差异是近年研究的疗效与二线化疗比较有无差异是近年研究热点之一热点之一 V-15-32试验试验(Niho)b-期晚期期晚期NSCLC 既往既往1或或2个化疗个化疗 方案治疗失败方案治疗失败 N489例例 吉非替尼吉非替尼250mg/d 多西紫杉醇多西紫杉醇60mg/m2 随机随机 研究主要终点：评估靶向治疗组总生存不低于多西紫杉醇研究主要终点：评估靶向治疗组总生存不低于多西紫杉醇 次要终点：缓解率次要终点：缓解率 生活质量生活质量 不良反应不良反应 致死性不良事件致死性不良事件 V-15-32试验结果试验结果 终点指标终点指标 吉非替尼吉非替尼 多西紫杉醇多西紫杉醇 P值值 总生存期总生存期 0.330 无进展生存期无进展生存期 0.335 缓解率（）缓解率（）22.5 12.8 0.009 生活质量生活质量 0.05 间质性肺疾病间质性肺疾病(%)5.7 2.9 度不良反应度不良反应(%)40.6 81.6 致死