1、儿科学儿科学 2 2 免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病 Immunodeficiency 需要掌握的内容 1.1.掌握小儿免疫系统的特点：特异性细胞免疫掌握小儿免疫系统的特点：特异性细胞免疫 特异性体液免疫、非特异性免疫特异性体液免疫、非特异性免疫 2.2.掌握原发性免疫缺陷病共同临床表现及治疗掌握原发性免疫缺陷病共同临床表现及治疗原则原则 3.3.掌握继发性免疫性疾病的原因、治疗、和预掌握继发性免疫性疾病的原因、治疗、和预防防 3 4 免疫基础理论免疫基础理论 小儿免疫系统发育和特点小儿免疫系统发育和特点 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)内内 容容 代号：中文意思：G-CSF：重组人粒
2、细胞刺激因子 IL-6：白介素6 IFN-：干扰素 DC：树突状细胞 TNF：肿瘤坏死因子 ADCC：抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用。代号：中文意思 CTL：细胞毒性反应 PMN：多型核白细胞 GVH:移植物抗寄主反应 CD：细胞计数 CH：补体 TH：辅助细胞 HLA：人类白细胞抗原 7 一、免疫基础理论一、免疫基础理论 (一)免疫的本质 8 免疫基础理论免疫基础理论-抗感染免疫抗感染免疫 现代免疫学现代免疫学 免疫本质：识别自身，排除异己免疫本质：识别自身，排除异己 经典免疫学经典免疫学-维持自身稳定：清维持自身稳定：清除衰老、损伤和死亡的除衰老、损伤和死亡的细胞细胞 -免疫监护作用：清除
3、免疫监护作用：清除突变细胞（肿瘤）突变细胞（肿瘤）9 免疫器官和组织免疫器官和组织 免疫细胞免疫细胞 免疫活性分子免疫活性分子 （二）免疫系统的组成 10 中枢免疫器官：骨髓和胸腺中枢免疫器官：骨髓和胸腺 T、B淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所 外周免疫器官：淋巴结、脾外周免疫器官：淋巴结、脾 成熟成熟T、B淋巴细胞居、淋巴细胞居、免疫应答的场所免疫应答的场所 免疫器官和组织免疫器官和组织 11 SL SC ProB CFU M PMN Plet RBC PreB PT T B CD8+Plasma CD4+TH1 TH2 IgM B Plasma IgA IgA IgM B Pl
4、asma IgE IgE THYRUM Epi.细胞因子细胞因子（IL-118，TNF，IFN-r，IGF-1）表面标记表面标记（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,，细胞因子受体等细胞因子受体等）粘附标记粘附标记（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN等等）补体各成分补体各成分 BM CD3+TH3 Tr TH17 B Plasma IgG IgG 免疫细胞及发育免疫细胞及发育 12 细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子（由免疫细胞分泌）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）-粘附分子粘附分子 -各种受体各种受体 -其它表面标记其它表面标记 其它可溶性免疫分子
5、（补体、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）免疫活性分子免疫活性分子 13 免疫反应类型免疫反应类型 特异性免疫反应：特异性免疫反应：T和和B淋巴细胞执行淋巴细胞执行 T细胞：细胞免疫细胞：细胞免疫 B细胞：体液免疫细胞：体液免疫 非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等执行（补体等参与）自然杀伤细胞等执行（补体等参与）(三)免疫反应:概念：概念：免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生 效应的过程效应的过程 14 免疫基础理论免疫基础理论 免疫反应过程：免疫反应过程：抗原抗原 第一阶段第一
6、阶段 抗原提呈抗原提呈 (APCTH)第二阶段第二阶段 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 (T、B)第三阶段第三阶段 免疫效应免疫效应 CTL、NK、ADCC、补体补体、PMN 第四阶段第四阶段 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡 15 MHCII CD4 TCR T 细胞细胞 Ag 抗原提呈抗原提呈 巨噬细胞巨噬细胞(APC)树突状细胞树突状细胞（DC）16 IgA IgM IgG IgE T CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4 B CD40 MHC B7 Receptors T、B细胞的相互作用细胞的相互作用 17 免疫反应免疫反应 Ag M TH1 CTL NK TH0
7、 IL-12,IL-18 IL-1 IL-2 IFN Ag ADCC B IL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17 Ab 免疫复合物免疫复合物 活化补体活化补体 TH2 IL-1 IL-10 IL-4 PMN 内皮细胞内皮细胞 成骨细胞成骨细胞 破骨细胞破骨细胞 成纤维细胞成纤维细胞 肥大细胞肥大细胞 嗜酸细胞嗜酸细胞 炎症因子炎症因子 炎症反应炎症反应 IL-1，IL-6，TNF Tr1 TH3 18 免疫反应免疫反应淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡 19 免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应 治疗临床疾病的目的：治疗临床疾病的目的：保证适当的免疫反应，以清除抗原
8、保证适当的免疫反应，以清除抗原 阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应 20 二、小儿免疫系统发育及特点二、小儿免疫系统发育及特点 T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子 B B淋巴细胞及免疫球蛋白淋巴细胞及免疫球蛋白 单核单核/巨噬细胞，树突状细胞巨噬细胞，树突状细胞 (APC)中性粒细胞中性粒细胞 补体补体 21（一）T淋巴细胞及细胞因子 胸腺：是胸腺：是T T细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所 T细胞细胞 出生时数量已达成人水平，也已出生时数量已达成人水平，也已 具有免疫应答能力具有免疫应答能力 Th2细胞功能较细胞功能较Th1细胞占优势细胞占优势 T细胞暂时性功能下降细胞暂时性功能
9、下降,与缺乏抗原刺与缺乏抗原刺 激激,记忆记忆T T细胞数量少有关细胞数量少有关 22（二）B淋巴细胞及免疫球蛋白 骨髓骨髓 B细胞成熟的场所细胞成熟的场所 B细胞细胞 足月新生儿足月新生儿B细胞数量略高。有产生细胞数量略高。有产生IgMIgM的的B B细胞，产生细胞，产生IgG的的B细胞细胞2岁时、产生岁时、产生IgA的的B细胞细胞5岁时达成人水平。岁时达成人水平。免疫球蛋白免疫球蛋白（Ig）分为分为 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类五类 23 IgG 唯一能通过胎盘的唯一能通过胎盘的IgIg 来自母亲的来自母亲的IgG在在6 6个月时消失，个月时消失，3个月后自身个月后自身 合成
10、的逐渐增多合成的逐渐增多 出生后出生后34个月最低，个月最低，810岁接近成人水平岁接近成人水平 IgG2在在2岁内上升慢岁内上升慢,易患荚膜细菌感染易患荚膜细菌感染 24 14 12 10 8 6 4 2 g/L 0.6 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ms Maternal IgG Total IgG Baby IgG 生后生后9月内血清月内血清IgG动态变化动态变化 25 IgM 个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白 不能通过胎盘不能通过胎盘,新生儿脐血新生儿脐血IgM过高提示宫内感染过高提示宫内感染 出生后出生后3 34 4月为成人的月为成人的50%50%，1岁时为
11、岁时为75%，于，于68岁达成人水平岁达成人水平 IgM是抗是抗G-杆菌主要抗体，新生儿易杆菌主要抗体，新生儿易G-菌感染菌感染 26 IgA 不能通过胎盘个体发育最迟不能通过胎盘个体发育最迟,12岁达成人水平岁达成人水平 分泌型分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不能测出新生儿期不能测出 IgD、IgE 不通过胎盘不通过胎盘,含量极低，含量极低，IgE与与型变态反应型变态反应 有关有关 27 g/L 14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrs IgG IgM IgA 免疫球蛋白的个体发育免疫球蛋白的个体发育
12、 28 由于缺乏补体、调理素和趋化因子由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生儿的辅助，新生儿APC细胞的抗原提呈功细胞的抗原提呈功能较差能较差 （三）单核/巨噬细胞,树突状细胞(APC)29 数目正常数目正常,但储存空虚但储存空虚,严重感染易严重感染易发生中性粒细胞减少功能暂时性低下，发生中性粒细胞减少功能暂时性低下，易发生化脓性感染易发生化脓性感染 (四)中性粒细胞 30（五）补体系统 不能通过胎盘，胎儿期已合成不能通过胎盘，胎儿期已合成 新生儿补体经典、旁路途径活性均低新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人于成人 31 出生时免疫细胞及其生物学功能出生时免疫细胞及其生物学功能已发育成熟
13、，新生儿时期暂时性免疫已发育成熟，新生儿时期暂时性免疫功能低下主要是由于在宫内未接触抗功能低下主要是由于在宫内未接触抗原之故。原之故。小结小结 32 三、免疫缺陷病三、免疫缺陷病 33 定义定义:由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷 基因突变基因突变:原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency,PID)环境因素相关环境因素相关:继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病（Secondary immunodeficiency，SID)或免疫功能低下或免疫功能低下（immunocompromise）获得性免疫缺陷综合征获
14、得性免疫缺陷综合征 （Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)三、免疫缺陷病三、免疫缺陷病 34 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述 PIDPID病因及分类病因及分类 PIDPID的共同临床表现的共同临床表现 PIDPID的实验室筛查的实验室筛查*和诊断和诊断 几种常见的几种常见的PIDPID PIDPID的治疗及预防的治疗及预防 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病 35 定义：定义：由于先天因素由于先天因素(多为遗传因素多为遗传因素)引起免疫器官、引起免疫器官、免疫细胞和免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫免疫细胞和免疫活性分子等发
15、生缺陷，致使免疫反应缺如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下反应缺如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。的一组临床综合征。发病率：发病率：已发现有已发现有200+种，种，150余种已明确致病基因余种已明确致病基因 总发病率不清，估计为总发病率不清，估计为1:10000 PID概述 36 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述 PIDPID病因及分类病因及分类 PIDPID的共同临床表现的共同临床表现*PIDPID的实验室筛查的实验室筛查*和诊断和诊断 几种常见的几种常见的PIDPID PIDPID的治疗及预防的治疗及预防 37 PID病因 病因不明，可能是多
16、因素所致病因不明，可能是多因素所致 遗传因素：基因突变或缺失遗传因素：基因突变或缺失 宫内因素：感染，如风疹病毒、宫内因素：感染，如风疹病毒、CMV 38 PID分类 命名原则：命名原则：是以细胞、分子遗传学为基础来命名是以细胞、分子遗传学为基础来命名 Bruton 病病 X-连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症 （X-linked agammaglobulinemia，XLA)Swiss 型无丙种球蛋白血症型无丙种球蛋白血症 严重联合免疫缺严重联合免疫缺 陷病陷病（Severe combined ID，SCID)WAS 湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷 39 2009年年WHO及国际免疫协会分类及国际免疫协会分类 PID共分八大类：T T细胞和细胞和B B细胞联合免疫缺陷细胞联合免疫缺陷 以抗体为主的免疫缺陷以抗体为主的免疫缺陷 其他已明确临床其他已明确临床(基因表型基因表型)的免疫缺陷综合征的免疫缺陷综合征 免疫调节失衡性疾病免疫调节失衡性疾病 先天性吞噬细胞数量和先天性吞噬细胞数量和(或或)功能缺陷功能缺陷 天然免疫缺陷天然免疫缺陷 自身炎症反应性疾病自身炎症