1、呼吸道脱落细胞学检查 呼吸道 鼻 咽 喉 气管 支气管 肺 组成 呼吸道正常的细胞学/组织学 导管部-传导气体的部分，它包括鼻、咽、喉、气管、支气管、细支气管和终未的支气管。临床上常见把气管以上的呼吸道称为上呼吸道。呼吸部-气体交换部分，包括呼吸细支气管、肺泡管和肺泡。导管部和呼吸部各种上皮的示意图 一、正常呼吸道细胞形态学 （一）鳞状上皮细胞 来自于口腔，形态类似于女性生殖道表层和中层鳞状上皮细胞，有时，可见梭形鳞状上皮细胞。出现大量无核鳞状上皮细胞代表口腔黏膜白斑。（二）呼吸道上皮细胞 正常呼吸道上皮不会自然脱落，在痰液标本中少见，在支气管刷取或穿针标本中常见。痰液涂片内所见各种鳞状细胞
2、鳞状上皮细胞 1、纤毛细胞 细胞常单个、成团或聚集，有时在储备细胞周围可见羽毛状排列纤毛细胞。源自大支气管的纤毛柱状上皮细胞具有典型的形态学特征。保存良好的标本，纤毛染成粉红色。有时，可见核内细胞质包涵体或核内空泡，后者常见于癌细胞核。假复层纤毛柱状上皮 假复层纤毛柱状上皮示意图 纤毛柱状上皮示意图 2、杯状细胞 分泌黏液的杯状细胞较少见。与纤毛细胞大小类似，胞质丰富，可见嗜碱性小空泡，核偏位，靠近狭窄的细胞末端。3、其他上皮细胞 正常呼吸道上皮还可见基底层细胞、Clara细胞、神经内分泌细胞、型或肺泡细胞。虽然在细胞学标本中很难识别，但某些良性病变可见增生或不典型的基底层细胞或型肺泡细胞。在
3、穿刺标本中，还可见间皮细胞，易误认为癌细胞。杯状细胞示意图 纤毛柱状上皮、鳞状上皮细胞与中性粒细胞 纤毛柱状上皮、鳞状上皮细胞与中性粒细胞 （三）肺泡巨噬细胞 在呼吸道标本中出现肺泡巨噬细胞，表明标本来自肺部，如果缺乏，则表明标本无诊断价值。肺泡巨噬细胞常呈球形、卵圆形，直径10-25um，胞质丰富，嗜碱性或嗜酸性，含大量吞噬物质，有灰色、棕色或黑色颗粒，又称为尘细胞。细胞边界清晰，有1至多个大小不一的细胞突起。核大小和数量不一，呈圆形、卵圆形或肾形，直径5-10um，染色质细颗粒状，核仁小，常见双核。多核巨细胞的核数量可达3-10个。各种吞噬细胞示意图 （四）白细胞 涂片上，中性粒细胞常见于
4、吸烟者、肺炎或肺脓肿。嗜酸性粒细胞和Charcot-Leyden结晶，见于支气管哮喘。淋巴细胞见于滤泡性支气管炎、淋巴瘤。（五）非细胞成分 1、Curschmann螺旋体 Curschmann螺旋体是浓缩的黏液管型，源自小支气管，外观呈螺旋状，有一个较深的中轴，周边透明，常见于慢性支气管炎、哮喘和90%无症状吸烟者。2、石棉小体 在支气管肺泡灌洗液和痰液中，石棉小体或铁锈色小体，宽约1um，长约50um，透明状，包被蛋白质或铁后呈黄褐色，分叶状或竹节状，末端突起。有时可被巨噬细胞吞噬。见于建筑人员、装卸人员、吸烟者和肺纤维化者。3、其他 痰液标本中，还可见浓缩黏液、淀粉样体、钙结石、未消化的食
5、物颗粒、植物细胞、肉类纤维、花粉颗粒等。痰液涂片内的其他成分 食物细胞 二、良性病变细胞形态学 （一）良性支气管上皮细胞异常 1、纤毛细胞异常 急性损伤使纤毛细胞的纤毛和终板丢失。2、非特异性支气管细胞异常 （1）多核：分化良好的单个纤毛细胞发生核复制或分裂，形成合胞体细胞，核数量从2-20个，甚至上百个，核小、规则、大小一致。（2）细胞和核增大：单个纤毛细胞体积增大，有时达到2倍以上，核增大，含1个核仁或多个小核仁，可见纤毛或终板。（3）核仁增大：细胞呈立方形，体积轻度增大，出现单个或多个明显核仁，易误认为腺癌细胞，但可见纤毛或终板。（4）纤毛细胞衰变：纤毛细胞远端的纤毛脱落，形成无核的纤毛
6、小体和有核的细胞质残留物，核退变，类似凋亡，胞质内出现各种大小的嗜酸性包涵体。3、杯状细胞异常 慢性炎症性疾病，如慢性支气管炎、支气管扩张、哮喘患者的痰液、支气管穿刺和刷取标本中，可见杯状细胞数量增加，部分体积增大。核肥大的纤毛柱状细胞图 核固缩的纤毛柱状细胞图 核固缩的多核纤毛柱状细胞图 纤毛柱状上皮退变示意图 纤毛柱状细胞的退变，巴氏命名为CCP，常见于呼吸道病毒感染、支气管炎、也见于肺癌。其有核无纤毛部分可被误认为癌细胞。（二）良性呼吸道上皮的增生 良性增生是对损伤的反应，通常为乳头状增生、基底层细胞增生和支气管黏膜鳞化。1、乳头状增生 增生的支气管黏膜脱落形成球形、卵圆形乳头状聚焦。保
7、存良好的细胞具有纤毛或终板。增生黏膜富含杯状细胞，核大小和形态正常，部分有单个小核仁。常见于成人急性病毒性疾病、婴儿病毒性肺炎或急性呼吸窘迫综合征。易与支气管肺泡腺癌细胞相混淆。乳头状增生的假复层纤毛柱状上皮乳头状增生的假复层纤毛柱状上皮示意图示意图 2、基底层细胞增生 正常情况下，痰液标本见不到基底层细胞，其他采集法可见呈疏松黏附的细胞团，大小各异，呈小圆形、多角形，有时伴纤毛细胞，核深染，胞质少，易误认为不型癌细胞。3、鳞化 痰液标本中鳞化细胞很难与来自口腔、咽喉部的正常鳞状上皮细胞区分，而支气管灌洗、穿刺和刷取标本中出现鳞状上皮细胞就是鳞化。典型的小型鳞化细胞，常成堆或成片，互相黏附，胞
8、质嗜酸性，核结构疏松、渲染，类似副基底层叠 细胞，部分细胞还保留呼吸道上皮的特征。成堆增生的基底层细胞示意图 （三）鳞状上皮的良性病变 1、炎症性变化 口腔、口咽部急性炎症可出现鳞状上皮细胞坏死、核固缩和凋亡、染色质粗颗粒状、核膜增厚等现象，易与鳞癌混淆。2、Pap细胞 由Papanicolaou发现而命名。上呼吸道感染和咽喉炎时，可见小型鳞状上皮细胞，核深染，呈圆形或卵圆形，单个，称为Pap细胞。（四）肺泡上皮细胞异常 1、肺泡上皮支气管化生 在支气管肺泡灌洗液涂片中，单个细胞呈立方形或柱状，伴肺泡巨噬细胞，罕见支气管上皮细胞，常提示肺泡支气管化生。2、型肺细胞异常 反应性增生的肺泡细胞是不
9、典型型肺泡细胞，易误诊为支气管腺癌。在痰液、支气管穿刺、肺泡灌洗标本中，细胞单个、成片或玫瑰花样排列，体积类似副基底层细胞；胞质嗜碱性，有时可见大空泡；核大，核膜光滑，染色质细或中粗颗粒状，分布不规则，有1或多个核仁。很难与不典型增生的支气管肺泡细胞区别。（五）肺泡巨噬细胞异常 1、肺异常 肺泡巨噬细胞可出现多核，常为2-3个或多个。偶见明显的核仁，但胞质内有灰色吞噬颗粒。罕见退化性核异常，细胞巨大，核大、深染、均质化，有时多个且不规则，易与癌细胞混淆。2、吞噬脂质和含铁血黄素 在脂质性肺炎，可见大巨噬细胞内含有大的细胞质空泡或大量脂质小空泡，核单个或多个，小且不明显。在慢性心功能衰竭患者，在
10、痰液或支气管灌洗液标本中，可见大量吞噬含铁血黄素的细胞，称为心衰细胞，呈黄褐色，有时颗粒覆盖在核上。三、肺癌细胞病理学 （一）支气管癌 1、鳞癌 痰液和支气管分泌物能快速准确的诊断肺鳞癌。鳞癌细胞的共同特点。痰液和支气管刷取、穿刺法标本鳞癌细胞的形态学差异。2、大细胞未分化癌 癌细胞常单个散在，大小较一致，倾向于成堆，呈疏松结构。胞质丰富，常淡染，嗜酸性或嗜碱性，偶见小的、红色的细胞质包涵体。核大，有时核膜不规则，边界清晰，染色质粗颗粒状、深染，或细颗粒状，有1或多个核仁。偶见乳头状结构和细胞质空泡。分化好鳞癌细胞的鉴别诊断图 分化差的鳞癌细胞图（小角化细胞型）的鉴别诊断图 低度分化的鳞癌细胞
11、 3、小细胞癌 包括燕麦细胞癌和中型细胞癌2类。燕麦细胞癌很难诊断，因为小型癌细胞易误认为淋巴细胞。（1）燕麦细胞癌：在痰液涂片中，癌细胞小，常呈疏松片状，大小不一，有时较淋巴细胞大，邻近细胞间有铸模现象，核相对较大，胞质较少，常嗜碱性，常见裸核。在刷取涂片中，癌细胞倾向于聚集，具有黏附性，核互相重叠，常见铸模，核深染、固缩或疏松结构，染色质粗颗粒状，有时有小核仁，可见核碎片和分解。（2）中型细胞癌：在痰液涂片中，癌细胞体积相对较大，胞质较多，核较大，染色质细颗粒状，可相互黏附成片。在刷取和穿刺涂片中，细胞群体单一，呈球形、卵圆形或长形，核疏松或深染，染色质粗颗粒状，有时有小核仁，大小不一，核
12、膜不规则。4、腺癌 癌细胞大，呈圆形或多角形，偶见柱状，常成堆或散在。成堆细胞具有三维乳头状或球形结构，保存良好细胞的胞质丰富，常见细小空泡，染色较淡，常嗜碱性。含大黏液空泡时常将核挤到一边，形成单个空泡状癌细胞，易误认为巨噬细胞。核较大，染色质细颗粒状，常轻度深染，核仁明显，1个或多个，核膜明显，常见多核，罕见核固缩。原发性腺癌和大细胞分化差腺癌很难鉴别，出现乳头状结构或柱状癌细胞可诊断为腺癌。高分化腺癌细胞示意图 低分化腺癌细胞示意图 （二）肺转移性癌 肺部转移性肿瘤很常见，在建立原发性肺癌诊断前，必须考虑有无肿瘤病史？是否转移？是否是良性病变，如细菌、病毒、霉菌感染，放疗或化疗所致等？因
13、此，临床表现、病史是确保细胞学诊断正确的基础。在肺部肿瘤中，转移性肿瘤约占50%，在痰液涂片中，最常见的是食道癌，其次是结肠癌、乳腺癌、淋巴瘤和白血病、前列腺癌、胃癌、恶性黑色素瘤等。在细针吸取细胞学涂片中，最常见的是乳腺癌，其次是结肠癌、肾癌、膀胱癌和恶性黑色素瘤。临床特征 咳嗽为肺癌第一症状;不明原因咳血，有1/3病人是肺癌初发症状;不明原因胸痛经各种药物治疗多不好或完全不能缓解；少数病人有发热、气急、消瘦在肺癌晚期多见 总之，对于30岁以上的病人，不明原因胸痛；咳血及咳嗽；多种药物治疗无效，都要警惕肺癌发生的可能。吸烟与肺癌关系 全世界每年有300多万人死于吸烟，平均每13秒钟有一人死于
14、吸烟。据死于肺癌人数统计80%与吸烟有关。闷了吸烟者患肺癌机率是其它吸烟者的3倍，是不吸烟者的20倍。十个肺癌九个吸烟，被动吸烟也受害。吸烟影响生育。患肺癌的原因不仅仅是吸烟，城市吸烟肺癌发病率往往高于农村，其中支气管炎、肺气肿、心血管病，腌菜、避孕药等因素都影响肺癌发病率。痰脱落细胞诊断和CT、X光、彩超、ECT、螺旋核磁共振有时结果一致，有时不一致，细胞学检验诊断是主要依据，影象诊断供参考，因为多种疾病都有阴影，对于微小癌显示不清，一般来讲，临床发现2cm肿物需要47年的时间，但细胞肿瘤标志物可测出2m的肿块。细胞学检验必须具有高度责任心、事业心，还需有精湛技术，严谨的科学作风，精心组织做好每项工作，有时特别是癌症早期，癌细胞较少，仔细精心阅片非常重要，提高阳性率，使肺癌早期诊断，早期治疗，而该项技术简单、快速、准确、可靠，不需贵重仪器，便于推广。