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BM胆碱阻断药.ppt

1、南京医科大学药理教研室 汪红仪 抗胆碱药分类抗胆碱药分类 1.M受体阻断药受体阻断药 天然生物碱天然生物碱 阿托品、东莨菪碱等阿托品、东莨菪碱等 合成合成 后马托品和普鲁本辛等后马托品和普鲁本辛等 2.N受体阻断药受体阻断药:NN受体阻断药(神经节阻断药)受体阻断药(神经节阻断药)NM受体阻断药受体阻断药(骨骼肌松弛药)琥珀胆碱(骨骼肌松弛药)琥珀胆碱 南京医科大学药理教研室 汪红仪 第一节第一节 阿托品及其类似生物碱阿托品及其类似生物碱 一、阿托品类生物碱一、阿托品类生物碱 阿托品(阿托品(atropine)来源与化学:曼陀罗、洋金花等植物来源与化学:曼陀罗、洋金花等植物 南京医科大学药理教

2、研室 汪红仪 南京医科大学药理教研室 汪红仪 体内过程 叔胺,脂溶性高叔胺,脂溶性高 口服吸收迅速,口服吸收迅速,1 1小时达峰值,小时达峰值,F=50%F=50%,可通过可通过BBBBBB,PBPB 南京医科大学药理教研室 汪红仪 Atropine作用机制作用机制 竞争性阻断竞争性阻断M胆碱受体胆碱受体 南京医科大学药理教研室 汪红仪 Atropine药理作用药理作用 1.竞争性阻断竞争性阻断M 受体,大剂量阻断受体,大剂量阻断NN受体受体 2.随剂量增加依次出现:随剂量增加依次出现:腺腺体分泌减少,体分泌减少,眼眼瞳孔扩大,调节麻痹,胃瞳孔扩大,调节麻痹,胃肠道、膀胱肠道、膀胱平平滑肌松弛

3、,滑肌松弛,心心率加快,中毒可率加快,中毒可出现出现中枢中枢症状症状 南京医科大学药理教研室 汪红仪 1.1.腺体:腺体:抑制抑制腺体腺体分泌分泌 唾液腺、汗腺(唾液腺、汗腺(M3)最敏感)最敏感:泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用,大剂泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用,大剂量减少胃液及胃酸的分泌量量减少胃液及胃酸的分泌量 2.2.眼眼 (1 1)扩瞳)扩瞳 阻断瞳孔括约肌阻断瞳孔括约肌MRMR (2 2)升高眼压)升高眼压 虹膜根部变厚,前房角变窄虹膜根部变厚,前房角变窄 (3 3)调节麻痹)调节麻痹 阻断睫状肌阻断睫状肌MR MR,睫状肌松弛退,睫状肌松弛退向外缘,悬韧带拉紧

4、,晶状体变扁平,看远物向外缘,悬韧带拉紧,晶状体变扁平,看远物清楚,看近物模糊清楚,看近物模糊 南京医科大学药理教研室 汪红仪 扩瞳扩瞳 南京医科大学药理教研室 汪红仪 升高眼压升高眼压 南京医科大学药理教研室 汪红仪 眼的调节眼的调节 南京医科大学药理教研室 汪红仪 南京医科大学药理教研室 汪红仪 3.3.平滑肌:松弛内脏平滑肌平滑肌:松弛内脏平滑肌 胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌 胆道、输尿管、胆道、输尿管、支气管支气管 子宫平滑肌小子宫平滑肌小 南京医科大学药理教研室 汪红仪 4 4.心脏:解除迷走神经对心脏的抑制心脏:解除迷走神经对心脏的抑制 (1)0.6mg 加快心

5、率加快心率 阻断阻断窦房结窦房结M2R,取决于迷走神经的张力取决于迷走神经的张力 0.4-0.6mg 减慢心率减慢心率 阻断突触前膜的阻断突触前膜的M1R,促进促进ACh的释放的释放(2 2)加快加快房室传导房室传导 拮抗迷走兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常拮抗迷走兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 5.5.血管与血压血管与血压 较大剂量扩张皮肤血管较大剂量扩张皮肤血管 体温升高后的代偿性散热反应体温升高后的代偿性散热反应 直接作用直接作用 南京医科大学药理教研室 汪红仪 6.6.中枢神经系统中枢神经系统 (12mg)兴奋延髓、大脑兴奋延髓、大脑(25mg)中枢兴

6、奋)中枢兴奋 10mg 中枢中毒症状中枢中毒症状 中枢(中枢(+)(-)南京医科大学药理教研室 汪红仪 临床应用临床应用 1.1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 胃肠道绞痛;膀胱刺胃肠道绞痛;膀胱刺激症状、小儿遗尿症、胆、肾等绞痛激症状、小儿遗尿症、胆、肾等绞痛+哌哌替啶替啶 2.2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 麻醉前给药、盗汗、流麻醉前给药、盗汗、流涎症涎症 南京医科大学药理教研室 汪红仪 3.3.眼科眼科(1 1)虹膜睫状体炎)虹膜睫状体炎 (2 2)验光、眼底检查)验光、眼底检查 4.4.缓慢型心律失常缓慢型心律失常 迷走张力过高所致心动迷走张力过高所致心动过缓、传导阻滞过缓、传导阻滞 5.

7、5.抗休克抗休克 感染中毒性休克感染中毒性休克 大剂量大剂量 6.6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒 南京医科大学药理教研室 汪红仪(四)不良反应 腺腺:口干、皮肤潮红:口干、皮肤潮红 眼眼:视物模糊、扩瞳:视物模糊、扩瞳 平:平:便秘便秘 心:心:心慌、心悸心慌、心悸 中枢中枢中毒中毒 中毒:立即洗胃、导泻;中毒:立即洗胃、导泻;注射毒扁豆碱;注射毒扁豆碱;中枢兴奋:地西泮,禁吩噻嗪类中枢兴奋:地西泮,禁吩噻嗪类 人工呼吸、降体温人工呼吸、降体温 禁忌证禁忌证 青光眼、前列腺增生青光眼、前列腺增生 南京医科大学药理教研室 汪红仪 山莨菪碱(山莨菪碱(anisodamine)654-

8、2 内脏绞痛和各种感染性休克内脏绞痛和各种感染性休克 东莨菪碱(东莨菪碱(scopolamine)中枢作用多,主要用于麻醉前中枢作用多,主要用于麻醉前给药、晕动病、帕金森病给药、晕动病、帕金森病 南京医科大学药理教研室 汪红仪 第二节第二节 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 一一、合成扩瞳药:、合成扩瞳药:氢溴酸后马托品(氢溴酸后马托品(hoatropine)调节麻痹)调节麻痹1-2d 二、合成解痉药:二、合成解痉药:(一)季胺类解痉药(一)季胺类解痉药 溴丙胺太林(普鲁本辛溴丙胺太林(普鲁本辛)解痉解痉(二)叔胺类解痉药(二)叔胺类解痉药 贝那替秦(胃复康)贝那替秦(胃复康)伴焦虑症的溃

9、疡者伴焦虑症的溃疡者 南京医科大学药理教研室 汪红仪 要点回顾 掌握掌握阿托品的药理作用、临床应用、不良阿托品的药理作用、临床应用、不良反应及中毒反应及中毒 了解了解山莨菪碱、东莨菪碱的作用特点山莨菪碱、东莨菪碱的作用特点 南京医科大学药理教研室 汪红仪 第 九 章 胆碱受体阻断药(II)N胆碱受体阻断药 南京医科大学药理教研室 汪红仪 1)NN受体阻断药受体阻断药 植物神经节阻断药植物神经节阻断药 美加明等美加明等 2)NM受体阻断药受体阻断药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 琥珀胆碱等琥珀胆碱等 N受体阻断药分类受体阻断药分类 南京医科大学药理教研室 汪红仪 第一节第一节 神经节阻断药神经节阻断

10、药 选择性与神经节选择性与神经节NNR结合,竞争性阻断结合,竞争性阻断ACh与受与受体结合,使体结合,使ACh不能引起节细胞除极化,阻断神经冲不能引起节细胞除极化,阻断神经冲动在神经节的传导动在神经节的传导 代表药:美卡拉明(美加明代表药:美卡拉明(美加明mecamylamine)樟磺咪芬(樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)南京医科大学药理教研室 汪红仪 药理作用药理作用 所有的交感、副交感神经全部被阻断所有的交感、副交感神经全部被阻断 心血管:血管舒张,血压下降心血管:血管舒张,血压下降 胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体 :便秘,口:便秘,口干

11、,扩瞳、尿潴留、无汗干,扩瞳、尿潴留、无汗 南京医科大学药理教研室 汪红仪 南京医科大学药理教研室 汪红仪 临床应用 麻醉辅助药:控制性降压麻醉辅助药:控制性降压 主动脉瘤手术:禁用主动脉瘤手术:禁用R阻断药阻断药 南京医科大学药理教研室 汪红仪 第二节 骨骼肌松弛药(skeletal muscular relaxants)除极化型肌松药:琥珀酰胆碱除极化型肌松药:琥珀酰胆碱 非除极化型肌松药:筒箭毒碱非除极化型肌松药:筒箭毒碱 南京医科大学药理教研室 汪红仪 作用机制作用机制 激动激动 NM受体受体 肌松特点肌松特点 先短时肌束震颤先短时肌束震颤,后肌松后肌松 作用时间作用时间 短短 35m

12、in 神经节阻断神经节阻断 治疗量无治疗量无 中毒解救中毒解救 禁用禁用新斯的明新斯的明 除极化型除极化型 琥珀胆碱琥珀胆碱 非除极化型非除极化型 筒箭毒碱筒箭毒碱 阻断阻断NM受体受体 肌松前无肌肉震颤肌松前无肌肉震颤 长长,2040min 治疗量治疗量有有 过量可用新斯的明解救过量可用新斯的明解救 南京医科大学药理教研室 汪红仪 一、除极化型肌松药 与骨骼肌运动终板上与骨骼肌运动终板上N NM M受体结合,产生与受体结合,产生与AChACh相似但较持久的除极,使相似但较持久的除极,使N NM M受体不能对受体不能对AChACh起反应起反应 南京医科大学药理教研室 汪红仪 特点:激动特点:激

13、动 N NM M受体受体 (1 1)肌松前出现短时肌束震颤;)肌松前出现短时肌束震颤;(2 2)连续用药可产生快速耐受性;)连续用药可产生快速耐受性;(3 3)抗)抗AChEAChE药(新斯的明)不能纠正肌松,反药(新斯的明)不能纠正肌松,反而加重肌松作用;而加重肌松作用;(4 4)治疗量无神经节阻滞作用,有兴奋作用)治疗量无神经节阻滞作用,有兴奋作用 (5 5)临床仅)临床仅琥珀胆碱 南京医科大学药理教研室 汪红仪 琥珀胆碱(succinylcholine)药理作用药理作用 除极化型,早期肌束震颤,从颈部除极化型,早期肌束震颤,从颈部 肩胛肩胛 腹腹 四肢四肢 呼吸肌呼吸肌 对呼吸肌作用不明显对呼吸肌作用不明显 临床应用临床应用 气管内插管、气管镜、食道镜等短时操作气管内插管、气管镜、食道镜等短时操作 南京医科大学药理教研室 汪红仪 不良反应 1.1.窒息窒息 不能用新斯的明解救不能用新斯的明解救 氨基苷抗生素、多肽类抗生素氨基苷抗生素、多肽类抗生素 2.2.肌束颤动肌束颤动 3.3.血钾升高血钾升高 烧伤、肿瘤、肾损等烧伤、肿瘤、肾损等 4.4.其他其他 注意注意 特异质反应特异质反应 南京医科大学药理教研室 汪红仪 二、非除极化型肌松药 与与N NM M受体结合,无内在活性,竞争性阻断受体结合,无内在活性,竞争性阻断AChACh作用,产生肌松作用作用,产生肌松作用

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