1、19:52 胆碱受体激动药和作用于胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药胆碱酯酶药 第六章第六章 主要内容主要内容 第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 第二节第二节 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 第三节第三节 胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂 19:52 直接作用于受体直接作用于受体：M受体激动药受体激动药,如毛果云香如毛果云香碱，碱，N受体激动药。受体激动药。抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，难逆性如有机磷酸酯类。等，难逆性如有机磷酸酯类。拟胆碱药按作用原理可分为：拟胆碱药按作用原理可分为：19:52 烟碱烟碱 一、一、M、N胆碱受体激动药胆碱
2、受体激动药 二、二、M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 三、三、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylchline，Ach）毛果芸香碱毛果芸香碱(匹鲁卡品，匹鲁卡品，pilocarpine)第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 19:52 NH3CH3CH3C+CH2CH2OCOCH3Acetylcholine(ACh)NH3CH3CH3C+CH2CH2OCONH2Carbacholine 药理作用药理作用 药用都是人工合成药用都是人工合成 主要是药理学工具药，临床应用少主要是药理学工具药，临床应用少 直接激动直接激动M、N胆碱受体胆碱受体 M样作用样作用 N样作用
3、样作用 中枢神经系统作用中枢神经系统作用 一、一、M、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylchline，Ach）19:52 M样作用样作用 缩瞳缩瞳 心率心率，收缩力，收缩力 消化道、支气管、膀胱等平滑肌兴奋消化道、支气管、膀胱等平滑肌兴奋 消化腺分泌消化腺分泌 全身汗腺分泌全身汗腺分泌 扩张血管扩张血管 Ach 血管内皮血管内皮 NO 血管舒张血管舒张 19:52 N样作用（样作用（Ach大时可激动大时可激动N受体）受体）-N2受体受体 骨胳肌收缩骨胳肌收缩 中枢作用中枢作用 学习记忆，觉醒学习记忆，觉醒-肾上腺髓质肾上腺髓质 释放肾上腺素释放肾上腺素-双重支配脏器
4、双重支配脏器 优势支配神经的作用优势支配神经的作用 -心血管心血管 血压血压、心率、心率 -消化道消化道 兴奋兴奋 -N1受体兴奋受体兴奋 神经节兴奋神经节兴奋 氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱 -毒性大，临床不常用，只是偶尔用于治疗青光眼毒性大，临床不常用，只是偶尔用于治疗青光眼 19:52 问题：给犬注射问题：给犬注射M受体受体 阻滞剂（阿托品）后，阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量再注射大剂量Ach，犬的血压、心率将犬的血压、心率将 有何改变？有何改变？19:52 ACh ACh 阿托品阿托品 ACh ACh 2g 50g 2mg 50g 5mg ACh对犬血压的影响对犬血压的影响 19:52 二、二
5、、M胆碱受体激动药（人工合成，对眼的选择性）胆碱受体激动药（人工合成，对眼的选择性）药理作用药理作用 毛果芸香碱毛果芸香碱(匹鲁卡品，匹鲁卡品，pilocarpine)1.对对眼眼的作用的作用-缩瞳缩瞳-降低眼内压降低眼内压-调节痉挛调节痉挛 2.腺体腺体：分泌增加：分泌增加 唾液腺、汗腺明显唾液腺、汗腺明显 3.平滑肌平滑肌：收缩作用：收缩作用 毛果芸香碱 19:52 19:52 房水是由睫状肌上皮细胞及血管渗出产生，经瞳孔流入前房，到达前房间隙，主要经虑帘流入巩膜静脉窦，最后进入血循环。19:52 何谓眼调节作用何谓眼调节作用？通过晶状体聚通过晶状体聚 焦焦，使物体成像于视网膜上使物体成像
6、于视网膜上，看清看清 物体的作用物体的作用。毛果芸香碱毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状受体，收缩睫状 悬韧带放松悬韧带放松 晶状体晶状体 变凸变凸(变厚）变厚）屈光度增加屈光度增加 远目远目 标影象映在视网膜前，视远物模糊，标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰视近物清晰(调节痉挛调节痉挛)。（环状）肌（环状）肌 19:52 临床应用临床应用 青光眼青光眼 适用于开角型与闭角型 缩瞳作用缩瞳作用-虹膜炎虹膜炎 与阿托品交替使用，防止炎症时虹膜与晶状体粘连 注意注意：滴眼时应压住内眦，否则通过鼻粘 膜吸收而表现出全身M样作用 19:52 先用药物治疗，若药物治疗眼压不能控制或视先用药物治
7、疗，若药物治疗眼压不能控制或视功能、视神经损害继续恶化者，需采取镭射或功能、视神经损害继续恶化者，需采取镭射或手术治疗。手术治疗。先用低浓度后高浓度的药液滴眼，滴药次数先先用低浓度后高浓度的药液滴眼，滴药次数先少然后酌情增多，保证在少然后酌情增多，保证在24小时内均有药效维小时内均有药效维持。持。长期应用抗青光眼药物，若出现药效降低时，长期应用抗青光眼药物，若出现药效降低时，可改用其他药物或联合用药。可改用其他药物或联合用药。应用改善血循环及神经营养药物，以帮助保护应用改善血循环及神经营养药物，以帮助保护或改善视功能。或改善视功能。青光眼的治疗青光眼的治疗 19:52 首先应首先应测量眼压测量
8、眼压。眼压大于。眼压大于3.20kPa（24mmHg），日眼压波动），日眼压波动大于大于1.07kPa（8mmHg），双眼压差大于），双眼压差大于0.67kPa（5mmHg）。）。其次应其次应检查眼底检查眼底。目前普遍采用陷凹与视盘直径的比值（目前普遍采用陷凹与视盘直径的比值（C/D）表示陷凹大小。表示陷凹大小。C/D大于大于0.6或双眼或双眼C/D差大于差大于0.2为异常；视盘沿为异常；视盘沿变薄，常伴有视盘沿的宽窄不均和切迹，表示视盘沿视神经纤维数变薄，常伴有视盘沿的宽窄不均和切迹，表示视盘沿视神经纤维数量减少；视盘血管改变，表现为视盘边缘出血，血管架空，视盘血量减少；视盘血管改变，表现为
9、视盘边缘出血，血管架空，视盘血管鼻侧移位和视网膜中央动脉搏动。此外，眼底检查可观察视网膜管鼻侧移位和视网膜中央动脉搏动。此外，眼底检查可观察视网膜神经纤维层缺损。神经纤维层缺损。视野检查视野检查对青光眼的诊断有重要价值。对青光眼的诊断有重要价值。检查前房角检查前房角，房角开放者为开角型青光眼，反之则为闭角型青光眼。，房角开放者为开角型青光眼，反之则为闭角型青光眼。了解造成高眼压的原因是房角关闭还是小梁滤过功能障碍。了解造成高眼压的原因是房角关闭还是小梁滤过功能障碍。青光眼的诊断青光眼的诊断 19:52 烟碱为烟碱为N胆碱受体激动剂的代表药。胆碱受体激动剂的代表药。三、三、N胆碱受体激动药胆碱受
10、体激动药 烟碱烟碱（Nicotine）尼古丁尼古丁，由烟草中提取由烟草中提取 19:52 第二节第二节 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶,使使ACh水解减少水解减少,产生产生M样作用和样作用和N样作用。样作用。一、易逆性胆碱酯酶抑制剂一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 二、难逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明（新斯的明（neostigmine）毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigmine，依色林，依色林，eserine）有机磷酸酯类有机磷酸酯类 19:52 一、易逆性胆碱酯酶抑制剂一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明（新
11、斯的明（neostigmine）药动学药动学 1.本品具有季胺基团，极性大，不易通过血脑屏障，本品具有季胺基团，极性大，不易通过血脑屏障，无中枢作用；不易透过角膜，对眼睛无明显作用。无中枢作用；不易透过角膜，对眼睛无明显作用。2.口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后定危险性。注射后510min起作用，维持起作用，维持24h。为人工合成品（主要对肌肉有作用）为人工合成品（主要对肌肉有作用）3.新斯的明在体内部分被血浆酯酶水解，部分以原新斯的明在体内部
12、分被血浆酯酶水解，部分以原形肾排。形肾排。19:52 药理作用药理作用 与与AChE的结合的结合，形成的复合物氨基甲酰化胆碱酯形成的复合物氨基甲酰化胆碱酯酶的水解速度非常慢酶的水解速度非常慢，抑制抑制AChE活性活性，使使ACh破坏破坏减少减少，突触间隙中突触间隙中ACh积聚积聚，表现出表现出M样和样和N样作用样作用。前提是前提是N必须是完好的必须是完好的，能分泌能分泌Ach（又称间接作用又称间接作用的拟胆碱药的拟胆碱药）。1对对骨骼肌骨骼肌兴奋作用强大：兴奋作用强大：(1)抑制抑制 AChE的活性的活性，使使ACh破坏减少破坏减少 (2)对骨骼肌运动终板上的对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接
13、兴奋作用受体有直接兴奋作用 (3)促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放ACh 2对对平滑肌平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强作用较强，对心血管对心血管、腺体腺体、眼和支气管平滑肌的作眼和支气管平滑肌的作用较弱用较弱 19:52 神经科常见神经科常见，自身免疫性疾病自身免疫性疾病。骨骼肌出骨骼肌出现进行性肌无力现进行性肌无力，眼睑下垂眼睑下垂，肢体无力肢体无力，咀嚼和吞咽困难咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难严重者可致呼吸困难。血清中存在抗血清中存在抗ACh受体的抗体受体的抗体，影响结合影响结合，诱导受体解体诱导受体解体，数目减少数目减少。临床
14、应用临床应用 用于非去极化型骨骼肌松弛药用于非去极化型骨骼肌松弛药和阿托品中毒：如筒箭毒碱和阿托品中毒：如筒箭毒碱。禁用于去极化型骨骼肌松弛药禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒如琥珀胆碱过量的解毒。1重症肌无力重症肌无力：治疗原则治疗原则：抑制AchE 直接激动N2受体 促进运动N末梢释放ACh 2手术后腹气胀和尿渚留：手术后腹气胀和尿渚留：逼尿肌松弛逼尿肌松弛 肌松药过量中毒：肌松药过量中毒：阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速：19:52 过量可产生恶心过量可产生恶心、呕吐呕吐、腹痛腹痛、心动过速心动过速、肌肉颤动和肌肉颤动和“胆碱能危象胆碱能危象”等等，其中其中M样作用
15、可样作用可用阿托品对抗用阿托品对抗。不良反应不良反应 禁用于机械性肠梗阻禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮尿路梗阻和支气管哮喘息者喘息者。反复大量使用新斯的反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌度转入抑制，反使肌无力症状加剧（无力症状加剧（N2受受体持续兴奋）体持续兴奋）19:52 毒扁豆碱毒扁豆碱（physostigmine，依色林，依色林，eserine）主要作用于眼，临床应用比较少。系叔胺类药主要作用于眼，临床应用比较少。系叔胺类药物物,易通过血脑屏障和通过角膜进入眼易通过血脑屏障和通过角膜进入眼,选择性选择性作用差作用差,毒性大。故主要用于青光眼和
16、中药麻毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久，但因为其可强烈收缩睫状肌而引碱强而持久，但因为其可强烈收缩睫状肌而引起头痛。（起头痛。（头痛、眼睛痛和视物模糊头痛、眼睛痛和视物模糊）水溶液不稳定水溶液不稳定,见光易氧化成红色见光易氧化成红色,疗效减弱疗效减弱,刺激性增大。刺激性增大。19:52 毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别 毛果芸香碱毛果芸香碱 毒扁豆碱毒扁豆碱 作用：作用：作用机理作用机理 用途用途 起效起效 作用维持作用维持 刺激性刺激性 浓度浓度 性质性质 不良反应不良反应 降低眼内压降低眼内压(+)虹膜括约肌虹膜括约肌MR 直接作用直接作用 青光眼青光眼 30-40min 4-8 h 弱弱 12%稳定稳定 调节痉挛调节痉挛 降低眼内压降低眼内压(-)AChE 间接作用间接作用 青光眼青光眼 5 min 1-2天天 强强 0.05%不稳定，易分解，不稳定，易分解，避光保存避光保存 调节痉挛调节痉挛 19:52 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛双眼去除动眼神经后