1、2023/2/22 1 第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists)(cholinoceptor agonists)M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药:临床药物临床药物 较多，具有较好的临床实用较多，具有较好的临床实用 价值。价值。胆碱受体激动药胆碱受体激动药 N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药:主要有尼主要有尼 古丁，对古丁，对 N N1 1、N N2 2受体均有激动受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。毒理学上的意义。2023/2/22 2 一、M 胆碱受体激动药 （一）、胆碱酯类（一）、胆碱酯类(M
2、(M、N N受体激动药）受体激动药）乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)来源来源 1.1.内源性：内源性：AchAch为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。2.2.人工合成：药用的人工合成：药用的AchAch为人工合成品。为人工合成品。AchAch脂脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的入胃肠道的AchAch易在易在AchEAchE的作用下迅速水解失效，的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。2023/2/22 3 由于由于A
3、chAch在体内作用广泛，选择性差，无临床实在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。用价值。AchAch主要作为药理学研究的工具药。主要作为药理学研究的工具药。药理作用药理作用 1.1.血管作用血管作用 2.2.心脏作用心脏作用 3.3.平滑肌作用平滑肌作用 4.4.腺体作用腺体作用 5.5.骨骼肌作用骨骼肌作用 2023/2/22 4 (二二)、生物碱类、生物碱类(M(M受体激动药受体激动药)毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,(pilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品)药理作用药理作用 作用机制：选择性作用机制：选择性(直接直接)激动激动M M受体，产受体，产 生生M M样作用
4、。对眼睛和腺体的作用明显，样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。对心血管的影响小。2023/2/22 5 1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用 (1)(1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M M受体，受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。2023/2/22 6(2)(2)降低眼内压降低眼内压 房水产生及回流房水产生及回流 2023/2/22 7 2023/2/22 8(3)(3)调节痉挛调节痉挛 睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼中心睫状肌向眼中心部方向拉紧部方向拉紧,悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状体变凸晶状体
5、变凸,屈光度增屈光度增大大,近物清楚近物清楚,远物模糊称调节痉挛。远物模糊称调节痉挛。睫状肌睫状肌 悬韧带悬韧带 晶状体 2023/2/22 9 2.对腺体作用对腺体作用 皮下注射皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。加汗腺、唾液腺的分泌。临床应用临床应用 1.青光眼青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。渗透性好。2023/2/22 10 闭角型闭角型(angle-closure glauconma 充血充血 性青光眼性青光眼)：前房角间隙狭窄
6、：前房角间隙狭窄。青光眼青光眼 开角型开角型(open-closure glauconma 单纯单纯 性青光眼性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。：巩膜静脉窦血管硬化。2023/2/22 11 2023/2/22 12 2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。连。3.口腔干燥口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。后的口腔干燥。2023/2/22 13 不良反应不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现大或口服给药时可出现M受体过度兴
7、奋受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。的症状。可用阿托品对抗。注意注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。生副作用。2023/2/22 14 二、二、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱烟碱(Nicotine,尼古丁）尼古丁）烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产中的主要成分。国产晒烟中含烟碱晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含，经加工制成烤烟后含烟碱烟碱12%。2023/2/22 15 毒性作用毒性作用 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化的意义
8、。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含一支烟卷约含半个致死量的烟碱半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟，一支雪茄烟 含烟碱量含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从在体内破坏，少部分以原形从肾排出。肾排出。2023/2/22 16 药理作用药理作用 小剂量兴奋小剂量兴奋,大剂量抑制。大剂量抑制。1、对、对N1受体兴奋受体兴奋 2、对、对N2受体兴奋受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼
9、吸系统疾病血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。等。2023/2/22 17 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶，acetylcholinesterase,AChE)ChE 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图 2023/2/22 19 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等新斯的明等 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药有机磷酸酯类
10、药 2023/2/22 20 一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明新斯的明(neostigmine)为人工合成品为人工合成品 体内过程体内过程 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后定危险性。注射后510min起作起作 用，维持用，维持24h。2023/2/22 21 3
11、、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形由肾脏排出。水解，部分以原形由肾脏排出。药理作用及作用机制药理作用及作用机制 1、抑制抑制AchE，使，使Ach增加，产生增加，产生M和和N样作样作用。用。2、直接激动、直接激动N2受体。受体。3、促进运动神经末梢释放、促进运动神经末梢释放Ach。2023/2/22 22 新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。作用较弱。
12、临床应用临床应用 1、重症肌无力、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留、术后腹胀气和尿潴留 2023/2/22 23 3、阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 4、非除极化肌松药过量中毒的解救、非除极化肌松药过量中毒的解救 不良反应不良反应 胆碱能危象胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。20
13、23/2/22 24 毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine,依色林依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现 已人工合成。已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，见光易氧本品水溶液不稳定，药液为棕色，见光易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。作用特点：作用特点：与新斯的明相似，但选择性低，副作用多。与新斯的明相似，但选择性低，副作用多。2023/2/22 25 1、可用于治疗青光眼，但不作首选药。、可用于治疗青光眼，但不作首选药。2、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持1
14、2天。天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状状 肌肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。制。5、本品对、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起毒时可引起呼吸麻痹。呼吸麻痹。依酚氯胺依酚氯胺(edrophonium choride)(ed
15、rophonium choride)抗抗AchEAchE作用较弱，对骨骼肌的兴奋作用快、强作用较弱，对骨骼肌的兴奋作用快、强,5 5-15min15min后作用消失，主要用于诊断重症肌无力。后作用消失，主要用于诊断重症肌无力。安贝氯铵安贝氯铵(ambenonium chloride,(ambenonium chloride,酶抑宁酶抑宁)抗抗AchEAchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的
16、解救 地美溴铵地美溴铵(demecarium bromide)(demecarium bromide)抗抗AchEAchE作用快、持久。主要用于青光眼治疗。特别作用快、持久。主要用于青光眼治疗。特别 适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。他克林他克林(tacrine)(tacrine)为中枢为中枢AchEAchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病，改善认识能力明显。于治疗阿尔茨海默病，改善认识能力明显。2023/2/22 28 二二.难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类有机磷酸酯类 分类分类 主要用作农业杀虫剂主要用作农业杀虫剂,大致分三类大致分三类:1.1.剧毒类剧毒类 对硫磷对硫磷(1605),(1605),内吸磷内吸磷 2.2.强毒类强毒类 敌敌畏敌敌畏 3.3.低毒类低毒类 敌百虫敌百虫,乐果乐果,马拉硫磷马拉硫磷 【中毒途径中毒途径】可经呼吸道可经呼吸道,消化道消化道,皮肤粘膜吸皮肤粘膜吸收引起中毒。收引起中毒。2023/2/22 29【中毒机制中毒机制】有机磷酸酯类为持久性有