1、2023/2/23 1 第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists)(cholinoceptor agonists)M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 主要有主要有尼古丁尼古丁，对，对 N1、N2受体均有激动作用，受体均有激动作用，无无实实用价值，仅具有毒理学上的用价值，仅具有毒理学上的意义。意义。临床药物较多，具有临床药物较多，具有较好较好的临床实用的临床实用价值价值。2023/2/23 2 第一节第一节 M M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 （一）、胆碱酯类（一）、胆碱酯类(M(M、N N受体激动药）受体激动药）乙
2、酰胆碱乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)来源来源 1.内源性内源性：神经递质神经递质。2.2.人工合成人工合成：药用：药用 AchAch脂溶性差，口服不吸收，也难脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的通过血脑屏障，进入胃肠道的AchAch易在易在AchEAchE的作用下的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。药理作用。2023/2/23 3 药理作用药理作用 1.1.血管作用血管作用 2.2.心脏作用心脏作用 3.3.平滑肌作用平滑肌作用 4.4.腺体作用腺体作用
3、 5.5.骨骼肌作用骨骼肌作用 由于由于Ach在体内在体内作用广泛，选择性差，无作用广泛，选择性差，无临床实用价值。临床实用价值。Ach主要作为药理学研究主要作为药理学研究的的工具药。工具药。2023/2/23 4 卡巴胆碱卡巴胆碱 作用与作用与AchAch相似相似，但，但不易不易被被AchEAchE水解，水解，故作用时间故作用时间较长较长。由于选择性较差，副。由于选择性较差，副作用较多，很少全身给药。作用较多，很少全身给药。皮下注射皮下注射可可用于术后腹气胀和尿潴留。用于术后腹气胀和尿潴留。现现主要用于主要用于 局部滴眼局部滴眼治疗青光眼治疗青光眼。2023/2/23 5 贝胆碱贝胆碱 与与
4、AchAch相似相似,不易不易被被AchEAchE水解。本品对胃肠水解。本品对胃肠平滑肌平滑肌及膀胱及膀胱逼尿肌逼尿肌的的作用强作用强，对心血管作用，对心血管作用弱弱。临床。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。醋甲胆碱醋甲胆碱 与与Ach相似相似,可被可被AchE水解，但水解，但水解较慢水解较慢，故作用故作用较长较长。对心血管系统作用。对心血管系统作用明显明显，副作用，副作用多。临床主要用于多。临床主要用于口腔粘膜干燥。口腔粘膜干燥。2023/2/23 6 (二二)、生物碱类、生物碱类(M(M受体激动药受体激动药)毛果芸香碱毛果芸香碱(piloc
5、arpine,(pilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品)1.对眼睛的作用对眼睛的作用 2.对腺体作用对腺体作用 缩瞳缩瞳 降低眼内压降低眼内压 调节痉挛调节痉挛 皮下注射皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。增加汗腺、唾液腺的分泌。2023/2/23 7 1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用 (1)缩瞳缩瞳 兴奋虹膜括约肌上的兴奋虹膜括约肌上的M M受体，使之收缩产生受体，使之收缩产生 毛果芸香碱毛果芸香碱 (pilocarpine,匹鲁卡品）匹鲁卡品）2023/2/23 8(2)(2)降低眼内压降低眼内压 房水产生及回流房水产生及回流 2023/2/2
6、3 9(3)(3)调节痉挛调节痉挛 睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部睫状肌向眼中心部 方向拉紧方向拉紧,悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状体变凸晶状体变凸,屈光度增大屈光度增大,近物清楚近物清楚,远物模糊称调节痉挛。远物模糊称调节痉挛。睫状肌睫状肌 悬韧带悬韧带 晶状体 2023/2/23 10 临床应用临床应用 1.青光眼青光眼 毛果芸香碱是青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物首选药物.特点特点：作用快、温和、短暂，刺激性小作用快、温和、短暂，刺激性小、渗透性好、渗透性好.2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体
7、粘连。3.口腔干燥口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，治疗颈部放疗后的口腔干燥。口服增加唾液腺的分泌，治疗颈部放疗后的口腔干燥。4.中毒的解救中毒的解救 2023/2/23 11 不良反应不良反应 眼科局部用药眼科局部用药无明显不良反应无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现剂量过大或口服给药时可出现M受体受体 过度兴奋的症状。可用阿托品对抗过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液滴眼时应压迫眼内眦，防止药液 吸收吸收,产生副作用。产生副作用。2023/2/23 12 二、二、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱(Nicotine,尼古丁）毒性作用毒性作用 烟碱剧毒，
8、急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟，一支雪茄烟含烟100150mg。烟碱在。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分在体内破坏，少部分以原形从肾排出。以原形从肾排出。药理作用药理作用 小剂量小剂量兴奋兴奋(N1、N2受体受体),大剂量大剂量抑制抑制。2023/2/23 13 药理作用药理作用 小剂量兴奋小剂量兴奋,大剂量抑制。大剂量抑制。1、对、对N1受体兴奋受体兴奋 2、对、对N2受体兴奋受体兴奋
9、3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。2023/2/23 14 易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等新斯的明等 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药 第七章第七章 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 2023/2/23 15 第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药 乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AchE)假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase)第一节第一节 胆碱酯酶胆碱酯酶 （chol
10、inesterasecholinesterase，ChEChE）胆碱酯酶水解胆碱酯酶水解AchAch的过程的过程:分三步分三步 2023/2/23 16 乙酰胆碱乙酰胆碱 胆碱酯酶胆碱酯酶 乙酰胆碱乙酰胆碱-酶复合物酶复合物 结合结合 阴离子部位阴离子部位 丝氨酸丝氨酸 组氨酸组氨酸 酯解部位酯解部位 2023/2/23 17 胆碱胆碱 复活的胆碱酯酶复活的胆碱酯酶 乙酸乙酸 胆碱胆碱 乙酰化胆碱酯酶乙酰化胆碱酯酶 裂解裂解 水解水解 2023/2/23 18 第二节 抗胆碱酯酶药（anticholinesterase agents）分为 一一.可逆性抗胆碱酯酶药可逆性抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶
11、抗胆碱酯酶药理作用过程药理作用过程 以以新斯的明新斯的明为例为例 可逆性可逆性 难可逆性难可逆性 2023/2/23 19 新斯的明 （neostigmine）作用作用 AChE Ach M-R,N-R（）（）（）（）本药的选择性高本药的选择性高 1.1.骨骼肌骨骼肌 （1 1）（）（）A AC ChEhE AchAch NM-R（）（）（2 2）直接）直接（）（）N NMM-R R （3 3）促进运动神经末梢释放）促进运动神经末梢释放AchAch （）（）N NMM-R R 兴奋兴奋 2023/2/23 20 2.2.平滑肌（胃肠、膀胱）平滑肌（胃肠、膀胱）新斯的明新斯的明（neostigm
12、ineneostigmine）作用作用 兴奋兴奋 应用应用 1.1.重症肌无力：重症肌无力：轻者轻者popo或或scsc，重者，重者imim 3.3.腹气胀和尿潴留腹气胀和尿潴留 4.4.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 2.2.肌松药过量解救（非除极化型）肌松药过量解救（非除极化型）2023/2/23 21 新斯的明新斯的明(neostigmine)体内过程体内过程 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服口服吸收差吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大，口服剂量比皮
13、下注射剂量大10倍以上。倍以上。临床可临床可采用皮下或肌肉注射采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。，静脉注射有一定危险性。注射后注射后510min起作用，维持起作用，维持24h。3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解.2023/2/23 22 其他抗胆碱酯酶药作用比较 药名作用药名作用 吡斯的明吡斯的明 特特 点点 主要应用主要应用 毒扁豆碱毒扁豆碱 易吸收、易入中枢、强持久易吸收、易入中枢、强持久 青光眼青光眼 依酚氯铵依酚氯铵 快、强、短快、强、短 诊断诊断重症肌无力重症肌无力 加兰他敏加兰他敏 与新斯的明类似与新斯的明类似 脊髓灰质炎后
14、遗症脊髓灰质炎后遗症 起效缓慢，持续时间长起效缓慢，持续时间长 重症肌无力重症肌无力 地美溴铵地美溴铵 强持久强持久 无晶体畸形开角型青光眼无晶体畸形开角型青光眼 2023/2/23 23 二二.难逆性抗胆碱酯酶药有机磷难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类酸酯类 分类：分类：1.1.剧毒：内吸磷（剧毒：内吸磷（E1059E1059），对硫磷（），对硫磷（605605）2.2.强毒：敌敌畏（强毒：敌敌畏（DDVPDDVP）3.3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 4.4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩战争毒气：沙林，梭曼，塔崩 5.5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷缩瞳：乙硫磷、异氟磷 20
15、23/2/23 24 中毒机制 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图 有机磷酸酯类有机磷酸酯类 胆碱酯酶胆碱酯酶 胆碱酯酶与有机磷胆碱酯酶与有机磷酸酯类的复合物酸酯类的复合物 磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 2023/2/23 25 中毒表现 （一）急性中毒 1.M样症状 汗，泪，呼吸腺，消化腺汗，泪，呼吸腺，消化腺 支气管支气管 AChE Ach M-R,N-R（）（）（）（）眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清 平滑肌平滑肌：兴兴奋奋 腺体腺体 分泌增加：分泌增加：呼吸困难呼吸困难 胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、胃肠：厌食，恶心
16、，呕吐，腹痛、腹泻，便失禁腹泻，便失禁 膀胱：尿失禁膀胱：尿失禁 2023/2/23 26 2.N样症状 3.中枢神经系统 先兴奋，后抑制。心血管：心率减慢，血压下降心血管：心率减慢，血压下降 1.M1.M样症状样症状 肌束震颤肌束震颤 NN 副交感副交感N N节节 节后纤维节后纤维 放放 交感交感N N节节 （）（）（）（）节后纤维节后纤维 放放 肾上腺髓质肾上腺髓质 放放 N MM AchAch （+）M-R NANA ADAD、NANA 肌无力肌无力 肌麻痹肌麻痹 2023/2/23 27 临床分型：临床分型：轻度轻度 M M样样 中度中度 M M样样N N样样 重度重度 M M样样N N样样CNSCNS AChEAChE活性活性 7070 5050 3030 2023/2/23 28（二）慢性中毒 中毒防治 急性中毒的治疗原则：1.离开现场 2.清除毒物：清洗；反复洗胃：2%NaHCO3溶液或1NaCl溶液 导泻：MgSO4 注意：敌百虫注意：敌百虫不不用碱性溶液；对硫磷用碱性溶液；对硫磷不不用高锰用高锰酸钾溶液酸钾溶液 3.3.解毒药：阿托品，胆碱酯酶复活药解毒药：阿托品，胆