1、不孕不育症的不孕不育症的 遗传咨询遗传咨询 湖南省妇幼保健院遗传室湖南省妇幼保健院遗传室 王华王华 遗传咨询的定义 由临床医师和遗传学工作者解答遗传病 患者及家属提出的有关遗传病在家庭里的 出现 和发生风险等问题。遗传咨询的目的 1.帮助咨询者及家属理解有关遗传病的 基本情况，包括：诊断、治疗、预后和处 理措施等。2.明确疾病的遗传方式和特定亲属的发 病风险。遗传咨询的目的 3.了解有关疾病的诊断和预防方法及可 能的 选择，如产前诊断、生育方法的改变 等。并根据再发风险和咨询者的生育目的 选择适合的措施。4.制定治疗和妥善安排已患病的家庭成 员的措施。遗传咨询的对象 1 1、夫妇双方或家系成员
2、患有某些遗传病或、夫妇双方或家系成员患有某些遗传病或先天畸形者先天畸形者 2 2、曾生育过遗传病患儿的夫妇、曾生育过遗传病患儿的夫妇 3 3、不明原因智力低下或先天畸形的父母、不明原因智力低下或先天畸形的父母 4 4、不明原因的反复流产或有死胎死产等情、不明原因的反复流产或有死胎死产等情况的夫妇况的夫妇 5 5、婚后多年不育的夫妇、婚后多年不育的夫妇 6 6、3535岁以上的高龄孕妇岁以上的高龄孕妇 7 7、长期接触不良环境因素的育龄青年男女、长期接触不良环境因素的育龄青年男女 8 8、孕期接触不良环境因素以及患有某些慢性病、孕期接触不良环境因素以及患有某些慢性病的孕妇的孕妇 9 9、常规检查
3、或常见遗传病筛查发现异常者、常规检查或常见遗传病筛查发现异常者 1010、其他需要咨询的情况、其他需要咨询的情况 不孕症与不育症 不孕症：结婚后长期同居的育龄夫妇，性生活正 常，未避孕，较长时间均未能受孕。不育症：虽有过妊娠，但均以流产、早产或死胎，而未能获得活婴者。不孕和不育的区别 不孕症的原因：精子或卵子的异常或生殖道障碍，精子、卵子不能相遇、结合和着床。不育症的原因：精子与卵子已结合，在子宫内膜着床后，胚胎或胎儿成长障碍或新生儿死亡而不能获得 活婴。引起不孕的遗传因素 1、带致死基因和染色体畸变的个体，不能活到生育年龄。2、遗传性精神病或躯干异常者，不能建立正常两性关系。3、携带一些影响
4、性腺发育的基因和染色体，能结婚，不能生育。性分化异常与不孕 性别决定：受精卵性染色体的组成 （XX女性；XY男性）性别决定的最佳侯选基因：SRY基因 位于Y短臂上，Yp11.3 男性假两性畸形（单纯性腺发育不全症）核型46，XY，性腺为睾丸，外生殖器呈不同程度的女性化。遗传方式：X连锁隐性遗传，突变基因 定位在Xp22.3p21。发病机制：基因突变导致胚胎发育早期 （43天以前）睾丸停止发育。临床表现：患者社会性别女性，智能正常，身材高，体型类似无睾症，无颈蹼，第二性征发育不良，腋毛和阴毛稀少，有子宫和输卵管，性腺为条索状（睾丸），外生殖器模糊。实验室检查：FSH，T。预防和治疗：可用雌激素替
5、代治疗，维持女性特征。条索状性腺有发生恶变的可能，应预防性切除。真两性畸形 患者体内存在着两性性腺组织，遗传学：常染色体隐性遗传。发病机制：1、46，XX真两性畸形，Y染色体短臂带有SRY基因的片段，易位到X染色体上；患者为46，XX/46，XY嵌合体，但因46，XY细胞数量太少而漏检；常染色体上与性别分化有关的基因发生突变。2、46，XY真两性畸形，Y染色体短臂带有SRY基因的片段缺失。临床表现：外生殖器变化大，约3/4似男性表现，多有尿道下裂，小阴茎。表型似女性者约2/3有阴蒂肥大，多于生后发现外阴异常而求医。核型：1、46，XX（60%），性腺一侧为卵巢，另一侧为卵睾多见。2、46，XY
6、（20%），性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸。3、46，XX/46，XY（10%），性腺为卵巢睾丸或两侧为卵睾。诊治：外生殖器难辨性别，需剖腹探查或性腺活检确诊，有睾丸组织者应手术切除。女性假两性畸形 核型：46，XX，性腺为卵巢，外生殖器呈不同程度的男性化。例：先天性肾上腺皮质增生症（21羟化酶缺乏症），常染色体隐性遗传，突变基因定位在6p21.3。发病机制：基因缺陷致酶的缺陷，引起皮质醇分泌不足，对下丘脑垂体的负反馈作用少，促肾上腺皮质激素分泌增多，增生的肾上腺皮质形成大量雄激素，引起雄性化。防治：1、新生儿筛查 2、皮质醇或可地松的替代治疗。睾丸病与不孕 Klinefelter综合征 发病率
7、：1/750新生儿，男性不育2.48%病因：多数是母亲在形成卵子时X染色体不分离 临床表现：睾丸组织曲细精管呈玻璃样变，无精子产生，第二性征发育差，无胡须，体毛稀少，喉结不明显，皮肤细腻，皮下脂肪发达，身材高，四肢细长。实验室检查：1、精液常规：无精子 2、血清性激素：FSH增多、T降低、E2正常或增多 3、血染色体：47，XXY 预防和治疗：1、避免高龄妊娠。2、产前诊断，防止患儿出生。3、11-12岁补充雄激素，促使男性化。4、精细小管器质性病变无疗效。5、他精人工授精。XYY综合征 发病率：男性群体的1/1000（3%）病因：父亲生殖细胞第二次减数分裂时YY发生不分离。或由47，XYY的
8、父亲遗传而来。临床表现：大多数可生育，所生男孩将有1/2的发病。部分生精障碍，生育力下降，尿道下裂，智能正常或略低，有攻击行为。治疗：无特殊治疗方法 性反转综合征（XX男性）表现型为男性，染色体核型为46，XX 临床表现：小睾丸、隐睾、尿道下裂、外生殖器小、乳房增大、无精症。实验室检查：FSH、LH、T、E2 诊断：染色体核型分析，DNA分析法检测SRY基因 Y染色体的异常 核型：i（Yq）、del（Yp）SRY基因缺失，性腺呈条索状，内外生殖器呈女性，缺乏性激素，表现性幼雌、闭经。del（Yq）：有睾丸分化，多发育不良或无精子生成。t（Y；X）：多呈男性，睾丸发育不良，生精障碍。t（Y；Y）
9、or t（Y；A）：男性表型，少数睾丸功能不佳。卵巢病与不孕 Turner综合征 发病率：14/10000。核型：45，X。临床表现：表型女性，身材矮小，原发性闭经，第二性征发育差，卵巢发育差，呈条索状，无滤泡生成故不育，子宫发育不全，外阴幼稚，肘外翻，后发际低。诊断：染色体核型分析。防治：1、对高危孕妇进行产前诊断和选择性流产可预防患儿出生。2、骨骺未愈合前可试用生长激素和雄激素促进身高。3、近青春期用雄激素促进第二性征如乳腺、外阴、阴毛的发育。4、青春期用人工周期促进月经的出现。不育与携带者 携带者：染色体结构异常而表型正常的个体。平衡易位或罗氏易位可能不能产生配子或产生高比例遗传异常的 配子而引起不孕或不育。病例1：夫妇俩因孕早期反复流产6次就诊。体格检查无异常，染色体检查为男方46，XY，t（7；18）（q36；q23）。遗传咨询：染色体平衡易位携带者可产生至少18种配子，其中正常配子和平衡易位配子各仅一种。有三种方式可供选择：自然妊娠，但必须在妊娠期间行产前诊断。植入前诊断。人工受精。病例2：患者自然流产3次就诊。行染色体检查，核型为45，XX，der（14；21）（q10；q10）。遗传咨询：罗氏易位携带者的配子可产生至少6种配子，其中正常配子和平衡易位配子各仅一种。有三种方式可供选择：自然妊娠，但必须在妊娠期间行产前诊断。植入前诊断（FISH）。赠卵。